La hemocromatosis hereditaria tipo 1 ( hemocromatosis relacionada con HFE ) [3] es un trastorno genético caracterizado por una absorción intestinal excesiva del hierro de la dieta , lo que da como resultado un aumento patológico de las reservas de hierro corporal total. [4] Los seres humanos , como la mayoría de los animales , no tienen medios para excretar el exceso de hierro, [5] con la excepción de la menstruación que, para la mujer promedio, resulta en una pérdida de 3,2 mg de hierro. [6]
Hemocromatosis tipo 1 | |
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Otros nombres | Hemocromatosis hereditaria por HFE [1] Hemocromatosis hereditaria relacionada con HFE [2] |
Acumulación de hierro demostrada por tinción con azul de Prusia en un paciente con hemocromatosis genética homocigótica (microscopía, magnificada 10x): apenas hay partes de tejido rosado normal. | |
Especialidad | Endocrinología , hepatología |
Diagnóstico diferencial | Hemocromatosis tipo 2, 3 y 4. Hemocromatosis secundaria. Aceruloplasminemia . Atransferrinemia |
El exceso de hierro se acumula en tejidos y órganos, alterando su función normal. Los órganos más susceptibles incluyen el hígado , corazón , páncreas , piel , articulaciones , gónadas , tiroides y glándula pituitaria ; los pacientes pueden presentar cirrosis , poliartropatía , hipogonadismo , insuficiencia cardíaca o diabetes . [7]
Hay 5 tipos de hemocromatosis hereditaria: tipo 1, 2 (2A, 2B), 3 , 4 [8] y 5, [9] todas causadas por genes mutados. La hemocromatosis hereditaria es la más frecuente y única relacionada con el gen HFE . Es más común entre los de ascendencia del norte de Europa, en particular los de ascendencia celta . [10] La enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. [11] Con mucha frecuencia, los padres de un individuo con una afección autosómica recesiva portan cada uno una copia del gen mutado, pero no muestran signos ni síntomas de la afección. [11]
Signos y síntomas
La hemocromatosis es proteica en sus manifestaciones, es decir , a menudo se presenta con signos o síntomas que sugieren otros diagnósticos que afectan sistemas de órganos específicos. Muchos de los signos y síntomas a continuación son poco comunes, y la mayoría de los pacientes con la forma hereditaria de hemocromatosis no muestran signos evidentes de enfermedad ni padecen morbilidad prematura, si se diagnostican temprano, pero, la mayoría de las veces, la afección es diagnosticado solo en la autopsia. [12]
Actualmente, la tríada clásica de cirrosis, piel bronceada y diabetes es menos común debido al diagnóstico más temprano. [13]
Las manifestaciones clínicas más comunes incluyen: [7] [13] [14] [15]
- Fatiga
- Malestar
- Dolor articular (principalmente rodilla y mano)
- Dolor abdominal
- Color de piel bronceado o gris (por esto la enfermedad se denominó "diabetes bronceada" cuando fue descrita por primera vez por Armand Trousseau en 1865)
- Liver fibrosis o cirrosis (con un mayor riesgo de carcinoma hepatocelular ): Enfermedad hepática siempre está precedido por evidencia de disfunción hepática, incluyendo suero elevados de enzimas específicas para el hígado, discotecas de los dedos , Leuconiquia , asterixis , hepatomegalia , eritema palmar , y araña nevi . La cirrosis también puede presentarse con ictericia (coloración amarillenta de la piel) y ascitis.
- Diabetes mellitus tipo 2 : los pacientes con HH tienen resistencia a la insulina por enfermedad hepática y secreción deficiente de insulina debido al daño pancreático por depósito de hierro .
- Disfunción eréctil e hipogonadismo , que provocan disminución de la libido y amenorrea.
- Insuficiencia cardíaca congestiva , ritmos cardíacos anormales o pericarditis
- Artritis de las manos (especialmente la segunda y tercera articulaciones metacarpofalángicas ), pero también las articulaciones de la rodilla y el hombro.
- Pérdida de peso
Hallazgos menos comunes que incluyen:
- Pérdida de memoria
- Perdida de cabello
- Esplenomegalia
- insuficiencia suprarrenal
- Sordera [16]
- Discinesias , incluidos síntomas parkinsonianos [16] [17] [18]
- Disfunción de ciertos órganos endocrinos :
- Glándula paratiroidea (que conduce a hipocalcemia )
- Glándula pituitaria : hipotiroidismo secundario, hipogonadismo secundario
- Glándula suprarrenal
- Una mayor susceptibilidad a ciertas enfermedades infecciosas causadas por microorganismos siderófilos :
- Infecciones por Vibrio vulnificus por comer mariscos o infección de heridas [19]
- Listeria monocytogenes
- Yersinia enterocolica
- Salmonella enterica (serotipo Typhymurium) [20]
- Klebsiella pneumoniae
- Escherichia coli
- Rhizopus arrhizus
- Especies de mucor
- Aspergillus fumigatus
- Citomegalovirus
- virus de la hepatitis B
- Virus de la hepatitis C
En la hemocromatosis hereditaria (HH o HHC), los varones suelen ser diagnosticados después de los cuarenta y cincuenta años, y las mujeres algunas décadas después, durante la menopausia . La gravedad de la enfermedad clínica varía considerablemente. Alguna evidencia sugiere que los pacientes con hemocromatosis hereditaria afectados por otras dolencias hepáticas como hepatitis o enfermedad hepática alcohólica sufren una enfermedad hepática peor que aquellos con cualquiera de las dos afecciones por sí solas. Además, la forma juvenil de hemocromatosis primaria (Hemocromatosis tipo 2) se presenta en la infancia con las mismas consecuencias de la sobrecarga de hierro.
Daño de órganos terminales
El hierro se almacena en el hígado, el páncreas y el corazón. Los efectos a largo plazo de la hemocromatosis en estos órganos pueden ser graves e incluso mortales si no se tratan. [21]
Dado que el hígado es un área de almacenamiento principal para el hierro y naturalmente acumula el exceso de hierro con el tiempo, es probable que se dañe por la sobrecarga de hierro. Las toxinas pueden acumularse en la sangre y eventualmente afectar el funcionamiento mental debido a un mayor riesgo de encefalopatía hepática . Juntos, pueden aumentar el riesgo de cáncer de hígado a una de cada tres personas.
Si el exceso de hierro en el corazón interfiere con su capacidad para hacer circular suficiente sangre, pueden ocurrir varios problemas, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva (potencialmente mortal) . La afección puede ser reversible cuando se trata la hemocromatosis y se reducen las reservas de hierro en exceso. La arritmia o el ritmo cardíaco anormal pueden causar palpitaciones cardíacas, dolor en el pecho y mareos, y en ocasiones pueden poner en peligro la vida. Esta condición a menudo se puede revertir con tratamiento. [ cita requerida ]
El páncreas, que también almacena hierro, es muy importante en los mecanismos del cuerpo para el metabolismo del azúcar . La diabetes afecta la forma en que el cuerpo usa el azúcar en sangre ( glucosa ) y, a su vez, la diabetes es la principal causa de nueva ceguera en adultos y puede estar involucrada en la insuficiencia renal . [ cita requerida ]
La hemocromatosis puede dar lugar a complicaciones adicionales, como hemorragia por venas dilatadas en el esófago ( várices esofágicas ) y estómago ( várices gástricas ) y retención de líquidos grave en el abdomen ( ascitis ). La gravedad de la enfermedad periodontal se asocia con una alta saturación de transferrina en pacientes con hemocromatosis. [22] [23]
Genética
La regulación de la absorción de hierro en la dieta es compleja y la comprensión es incompleta. Uno de los genes mejor caracterizados responsable de la hemocromatosis hereditaria es el HFE [24] en el cromosoma 6 , que codifica una proteína que participa en la regulación de la absorción de hierro. El gen HFE tiene tres variantes genéticas que se observan con frecuencia: [25] [26]
- rs1799945, c.187C> G, p.His63Asp (H63D);
- rs1800562, c.845G> A, p.Cys282Tyr (C282Y);
- rs1800730, c.193A> T, p.Ser65Cys (S65C).
Las tasas de prevalencia mundial de H63D, C282Y y S65C (frecuencias de alelos menores) son del 10%, 3% y 1%, respectivamente. [27] [28] [29]
El alelo C282Y es una mutación de punto de transición de guanina a adenina en el nucleótido 845 en HFE , lo que da como resultado una mutación sin sentido que reemplaza el residuo de cisteína en la posición 282 con un aminoácido tirosina . [30] Los heterocigotos para cualquiera de los alelos pueden manifestar una sobrecarga de hierro clínica, si tienen dos de cualquier alelo. Esto los hace compuestos heterocigotos para la hemocromatosis y los pone en gran riesgo de almacenar un exceso de hierro en el cuerpo. [ cita médica necesaria ] La homocigosidad para la variante genética C282Y es el genotipo más común responsable de la acumulación clínica de hierro, aunque la heterocigosidad para las variantes C282Y / H63D, los llamados heterocigotos compuestos , da como resultado una sobrecarga de hierro clínicamente evidente. Existe un debate considerable sobre la penetrancia —la probabilidad de expresión clínica del rasgo dado el genotipo— de la enfermedad clínica en homocigotos. [ cita médica necesaria ] La mayoría de los hombres homocigotos para HFE C282Y muestran al menos una manifestación de enfermedad por almacenamiento de hierro en la mediana edad. [31] Es posible que los individuos con las variantes genéticas relevantes nunca desarrollen una sobrecarga de hierro. La expresión fenotípica está presente en el 70% de los homocigotos C282Y y menos del 10% experimenta una sobrecarga de hierro severa y daño orgánico. [32]
La variante H63D es solo un polimorfismo genético y, si no hay otros cambios, es posible que no tenga importancia clínica. [33] [34] [35] En un estudio de 2014, la homocigosidad H63D se asoció con un nivel medio elevado de ferritina , pero solo el 6,7% había documentado una sobrecarga de hierro durante el seguimiento. [36] En cuanto a las personas con una copia de la alteración H63D (portadores heterocigotos), es muy poco probable que este genotipo cause una presentación clínica, no existe un riesgo predecible de sobrecarga de hierro. [37] Además de eso, dos estudios de 2020 revelaron que la frecuencia de la variante de H63D homocigótica o heterocigota es significativamente mayor en los atletas de resistencia de élite en comparación con los controles emparejados étnicamente, y se asocia con un VO 2 máx. Alto en los atletas masculinos. [38] [39]
Cada paciente con el genotipo susceptible acumula hierro a diferentes velocidades según la ingesta de hierro, la naturaleza exacta de la variante genética y la presencia de otras agresiones al hígado, como el alcohol y la enfermedad viral. Como tal, el grado en el que el hígado y otros órganos se ven afectados es muy variable y depende de estos factores y comorbilidades, así como de la edad a la que se estudian para detectar manifestaciones de la enfermedad. [40] La penetrancia difiere entre poblaciones.
Las variantes genéticas del gen HFE que causan enfermedades representan el 90% de los casos de sobrecarga de hierro no transfusional. [ cita médica necesaria ]
Este gen está estrechamente relacionado con el locus HLA-A3 . [ cita requerida ]
.
Fisiopatología
Dado que la regulación del metabolismo del hierro aún no se conoce bien, todavía no se dispone de un modelo claro de cómo funciona la hemocromatosis. Un modelo de trabajo describe el defecto en el gen HFE , donde una mutación acelera la absorción intestinal de hierro. Normalmente, el HFE facilita la unión de la transferrina , que es la proteína transportadora del hierro en la sangre. Los niveles de transferrina suelen estar elevados en momentos de depleción de hierro (la ferritina baja estimula la liberación de transferrina del hígado). Cuando la transferrina es alta, HFE actúa para aumentar la liberación intestinal de hierro a la sangre. Cuando se muta el HFE, los intestinos interpretan perpetuamente una fuerte señal de transferrina como si el cuerpo tuviera deficiencia de hierro. Esto conduce a una máxima absorción de hierro de los alimentos ingeridos y a una sobrecarga de hierro en los tejidos. Sin embargo, HFE es solo una parte de la historia, ya que muchos pacientes con HFE mutado no manifiestan una sobrecarga de hierro clínica, y algunos pacientes con sobrecarga de hierro tienen un genotipo de HFE normal . Una posible explicación es el hecho de que la HFE normalmente juega un papel en la producción de hepcidina en el hígado, una función que se ve alterada en las mutaciones de HFE . [41]
Las personas con genes reguladores de hierro anormales no reducen su absorción de hierro en respuesta al aumento de los niveles de hierro en el cuerpo. Por lo tanto, aumentan las reservas de hierro del cuerpo. A medida que aumentan, el hierro que se almacena inicialmente como ferritina se deposita en los órganos como hemosiderina y esto es tóxico para los tejidos , probablemente al menos parcialmente al inducir estrés oxidativo . [42] El hierro es un prooxidante . Por tanto, la hemocromatosis comparte una sintomatología común (p. Ej., Cirrosis y síntomas discinéticos) con otras enfermedades "prooxidantes" como la enfermedad de Wilson , la intoxicación crónica por manganeso y el síndrome hiperuricemiante en perros dálmatas . Estos últimos también experimentan "bronceado".
Diagnóstico
El diagnóstico de hemocromatosis a menudo se hace después del hallazgo incidental en el análisis de sangre de rutina de enzimas hepáticas séricas elevadas o elevación de la saturación de transferrina o ferritina sérica elevada. La artropatía con rigidez de las articulaciones, diabetes o fatiga, puede ser el síntoma inicial. [43]
Análisis de sangre
La ferritina sérica y la saturación de transferrina en ayunas se utilizan comúnmente como detección de hemocromatosis. La transferrina se une al hierro y es responsable del transporte de hierro en la sangre. [44] La medición de la ferritina proporciona una medida aproximada de las reservas de hierro en el cuerpo. Los valores de saturación de transferrina en ayunas superiores al 45% y la ferritina sérica superior a 250 ug / l en hombres y 200 ug / l en mujeres se reconocen como un umbral para la evaluación adicional de la hemocromatosis. [45] [46] La saturación de transferrina en ayunas es una mejor prueba para detectar HH. [13] [47] Una saturación de transferrina superior al 62% sugiere homocigosidad para mutaciones en el gen HFE . [48]
La ferritina, una proteína sintetizada por el hígado, es la forma principal de almacenamiento de hierro dentro de las células y tejidos. La medición de la ferritina proporciona una estimación aproximada de las reservas de hierro en todo el cuerpo, aunque muchas afecciones, en particular afecciones inflamatorias, infección, consumo crónico de alcohol (principalmente> 20 g / día), enfermedad hepática , cáncer , porfiria , linfohistiocitosis hemofagocítica , hipertiroidismo , obesidad , síndrome metabólico , diabetes , varias transfusiones de sangre, demasiados suplementos de hierro, aceruloplasminemia , atransferrinemia , hiperferritinemia, síndrome de cataratas y otros, pueden elevar la ferritina sérica, que puede representar hasta el 90% de los casos en los que se observan niveles elevados. [46] [49] [4] Otra fuente dice que los valores normales para los hombres son de 12 a 300 ng / ml y para las mujeres, de 12 a 150 ng / ml. [50] La ferritina sérica en exceso de 1000 ng / ml de sangre casi siempre se atribuye a la hemocromatosis.
Otros análisis de sangre que se realizan de forma rutinaria incluyen hemograma , función renal , enzimas hepáticas , electrolitos y glucosa (y / o una prueba oral de tolerancia a la glucosa ).
Biopsia hepatica
Las biopsias de hígado implican tomar una muestra de tejido del hígado con una aguja fina. Luego se cuantifica la cantidad de hierro en la muestra y se compara con lo normal, y se mide microscópicamente la evidencia de daño hepático, especialmente cirrosis. Anteriormente, esta era la única forma de confirmar un diagnóstico de hemocromatosis, pero las medidas de transferrina y ferritina junto con una historia se consideran adecuadas para determinar la presencia de la enfermedad. Los riesgos de la biopsia incluyen hematomas, sangrado e infección. Ahora, cuando la historia y las medidas de transferrina o ferritina apuntan a hemocromatosis, es discutible si aún es necesaria una biopsia de hígado para cuantificar la cantidad de hierro acumulado. [43]
Resonancia magnética
Las pruebas basadas en resonancia magnética son una alternativa precisa y no invasiva para medir las concentraciones de hierro en el hígado. [51]
Otras imágenes
Clínicamente, la enfermedad puede ser silenciosa, pero los rasgos radiológicos característicos pueden indicar el diagnóstico. El aumento de las reservas de hierro en los órganos involucrados, especialmente en el hígado y el páncreas, da como resultado hallazgos característicos en la TC sin contraste y una disminución de la intensidad de la señal en las exploraciones por RM . La artropatía por hemocromatosis incluye osteoartritis degenerativa y condrocalcinosis . La distribución de la artropatía es distintiva, pero no única, y afecta con frecuencia a la segunda y tercera articulaciones metacarpofalángicas de la mano. [ cita requerida ] La artropatía puede, por lo tanto, ser una pista temprana en cuanto al diagnóstico de hemocromatosis.
Pruebas funcionales
Según el historial, el médico podría considerar pruebas específicas para controlar la disfunción orgánica, como un ecocardiograma para la insuficiencia cardíaca o el control de la glucosa en sangre para pacientes con diabetes hemocromatosis .
Etapas
La Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas sugiere las siguientes tres etapas para la afección (identificadas por la Asociación Europea para el Estudio de Enfermedades Hepáticas): [32]
- Susceptibilidad genética pero sin sobrecarga de hierro. Individuos que solo tienen el trastorno genético.
- Sobrecarga de hierro pero sin daño a órganos o tejidos.
- Daño de órganos o tejidos como resultado de la deposición de hierro.
Los individuos en cada etapa no necesariamente avanzan a la siguiente etapa, y la enfermedad en etapa terminal es más común en los hombres.
Diagnóstico diferencial
Existen otras causas de acumulación excesiva de hierro, que deben considerarse antes de diagnosticar la hemocromatosis tipo 1.
- Hemocromatosis tipo 2 .
- Hemocromatosis tipo 3 .
- Hemocromatosis tipo 4 .
- Hemocromatosis tipo 5. [9]
- La sobrecarga de hierro africana , antes conocida como siderosis bantú, se observó por primera vez entre las personas de ascendencia africana en el sur de África . Originalmente, esto se atribuyó a los barriles sin galvanizar que se usaban para almacenar cerveza casera, lo que provocó un aumento de la oxidación y un aumento de los niveles de hierro en la cerveza . Investigaciones posteriores han demostrado que solo algunas personas que beben este tipo de cerveza padecen un síndrome de sobrecarga de hierro y que un síndrome similar ocurrió en personas de ascendencia africana que no han tenido contacto con este tipo de cerveza ( p. Ej., Afroamericanos ). Esto llevó a los investigadores al descubrimiento de un polimorfismo genético en el gen de la ferroportina , que predispone a algunas personas de ascendencia africana a la sobrecarga de hierro. [52]
- Hemocromatosis secundaria: su principal causa es la hemosiderosis transfusional . Es la acumulación de hierro, principalmente en el hígado, en pacientes que reciben transfusiones de sangre frecuentes (como los que padecen talasemia ). Otras causas son: anemia hemolítica crónica , enfermedad hepática crónica ( hepatitis B , hepatitis C , cirrosis , enfermedad del hígado graso ), hiperferritinemia dismetabólica , sobredosis de píldoras orales de hierro o inyecciones de hierro, diálisis renal prolongada y diseritropoyesis, también conocida como mielodisplásica. síndrome . Es un trastorno en la producción de glóbulos rojos que conduce a un mayor reciclaje de hierro de la médula ósea y a su acumulación en el hígado.
- Aceruloplasminemia .
- Atransferrinemia .
- Hemocromatosis neonatal
- Síndrome de GRACILE
- Porfiria cutánea tarda
Poner en pantalla
Las medidas de diagnóstico estándar para la hemocromatosis, la saturación de transferrina y las pruebas de ferritina no forman parte de las pruebas médicas de rutina. Se recomienda la detección de hemocromatosis si el paciente tiene un padre, un hijo o un hermano con la enfermedad. [53]
Por lo general, no se realizan exámenes de rutina de la población general para detectar hemocromatosis hereditaria. El cribado genético masivo ha sido evaluado por el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. , Entre otros grupos, que recomendó no realizar el cribado genético de la población general para detectar hemocromatosis hereditaria porque la probabilidad de descubrir un paciente no diagnosticado con sobrecarga de hierro clínicamente relevante es menos de uno en 1.000. Aunque hay pruebas contundentes que muestran que el tratamiento de la sobrecarga de hierro puede salvar vidas en pacientes con sobrecarga de hierro transfusional, ningún estudio clínico ha demostrado que para los portadores asintomáticos de hemocromatosis hereditaria el tratamiento con venesección ( flebotomía ) proporcione algún beneficio clínico. [54] [55] Recientemente, se ha sugerido que los pacientes se sometan a pruebas de detección de sobrecarga de hierro utilizando ferritina sérica como marcador. Si la ferritina sérica supera los 1000 ng / ml, es muy probable que la causa sea una sobrecarga de hierro.
Tratamiento
Flebotomía
El diagnóstico precoz es vital, ya que los efectos tardíos de la acumulación de hierro pueden prevenirse por completo mediante flebotomías periódicas (por venesección) comparables en volumen a las donaciones de sangre . [56] [57]
La flebotomía (o sangría ) generalmente se realiza en un intervalo semanal o cada dos semanas hasta que los niveles de ferritina sean de 50 μg / lo menos. Para evitar la reacumulación de hierro, las flebotomías posteriores se realizan normalmente una vez cada tres o cuatro meses para los hombres y dos veces al año para las mujeres para mantener la ferritina sérica entre 50 y 100 ug / l [58].
Terapia de quelación de hierro
Cuando no es posible la venesección, es útil la administración a largo plazo de un quelante de hierro como Deferoxamine (o Desferrioxamine), Deferasirox y Deferiprone . La deferoxamina es un compuesto quelante del hierro y la excreción inducida por la deferoxamina mejora con la administración de vitamina C. No puede usarse durante el embarazo o la lactancia debido al riesgo de defectos en el niño. [ cita requerida ]
Daño de órganos
- Tratamiento del daño orgánico (insuficiencia cardíaca con diuréticos y terapia con inhibidores de la ECA ) [ cita requerida ] . Trasplante hepático en pacientes con insuficiencia hepática.
Dieta
- Limitar la ingesta de bebidas alcohólicas , vitamina C (aumenta la absorción de hierro en el intestino), carnes rojas (con alto contenido de hierro ) y posibles causas de intoxicación alimentaria ( mariscos , mariscos crudos ) [59]
- Aumento de la ingesta de sustancias que inhiben la absorción de hierro, como té con alto contenido de taninos , calcio y alimentos que contienen ácidos oxálico y fítico (como la col , que deben consumirse al mismo tiempo que los alimentos que contienen hierro para que sean eficaces) [ cita requerida ]
Polímeros quelantes
Un enfoque experimental novedoso para el tratamiento de la hemocromatosis hereditaria es la terapia de mantenimiento con quelantes poliméricos. [60] [61] [62] Estos polímeros o partículas tienen una disponibilidad biológica sistémica nula o insignificante y están diseñados para formar complejos estables con Fe 2+ y Fe 3+ en el TGI y así limitar la absorción de estos iones y su Acumulación a largo plazo. Aunque este método tiene sólo una eficacia limitada, a diferencia de los quelantes de moléculas pequeñas , tal enfoque prácticamente no tiene efectos secundarios en los estudios subcrónicos . [62] Curiosamente, la quelación simultánea de Fe 2+ y Fe 3+ aumenta la eficacia del tratamiento. [62]
Pronóstico
Las personas con hemocromatosis sintomática tienen una esperanza de vida algo reducida en comparación con la población general, principalmente debido al exceso de mortalidad por cirrosis y cáncer de hígado. Los pacientes que fueron tratados con flebotomía vivieron más tiempo que los que no lo fueron. [63] [64] Los pacientes sin enfermedad hepática o diabetes tuvieron una tasa de supervivencia similar a la de la población general.
Epidemiología
La hemocromatosis es una de las afecciones genéticas hereditarias más comunes en las personas del norte de Europa , con una prevalencia de 1: 200. La enfermedad tiene una penetración variable y aproximadamente una de cada 10 personas de este grupo demográfico tiene una mutación en uno de los genes que regulan el metabolismo del hierro, siendo el alelo más común el alelo C282Y en el gen HFE . [65] La prevalencia de mutaciones en los genes del metabolismo del hierro varía en diferentes poblaciones. Un estudio de 3011 australianos blancos no emparentados encontró que el 14% eran portadores heterocigotos de una mutación HFE, el 0,5% eran homocigotos para una mutación HFE y solo el 0,25% de la población del estudio tenía una sobrecarga de hierro clínicamente relevante. La mayoría de los pacientes que son homocigotos para mutaciones de HFE no manifiestan hemocromatosis clínicamente relevante (ver Genética más arriba). [40] Otras poblaciones tienen una prevalencia más baja tanto de la mutación genética como de la enfermedad clínica. Es la enfermedad genética más frecuente en los EE. UU. Con una prevalencia de 1: 300 en la población blanca no hispana , [66] [67] Es 2-3 veces más común en los hombres. [8]
Los estudios genéticos sugieren que la mutación original de la hemocromatosis surgió en una sola persona, posiblemente de etnia celta, que vivió hace 60 a 70 generaciones. [68] En ese momento, cuando el hierro en la dieta puede haber sido más escaso que en la actualidad, la presencia del alelo mutante puede haber proporcionado una ventaja evolutiva al mantener niveles más altos de hierro en la sangre.
Terminología
El término "hemocromatosis" es utilizado por diferentes fuentes de muchas formas diferentes.
A menudo se usa para implicar una asociación con el gen HFE . Durante muchos años, HFE fue el único gen conocido asociado con la hemocromatosis, y el término "hemocromatosis hereditaria" se utilizó para describir la hemocromatosis tipo 1. Sin embargo, ahora se conocen muchas asociaciones genéticas diferentes con esta afección. Cuanto más antiguo sea el texto, o más general sea la audiencia, más probable es que se implique HFE . La "hemocromatosis" también se ha utilizado en contextos en los que no se conocía la causa genética de la acumulación de hierro. En algunos casos, sin embargo, una condición que se pensaba que se debía a la dieta o al medio ambiente se relacionó más tarde con un polimorfismo genético, como en la sobrecarga de hierro africana. [ cita requerida ]
Historia
La enfermedad fue descrita por primera vez en 1865 por Armand Trousseau en un informe sobre diabetes en pacientes que presentaban una pigmentación bronceada en la piel. [69] Trousseau no asoció la diabetes con la acumulación de hierro; Friedrich Daniel von Recklinghausen en 1890 reconoció que la infiltración de hierro en el páncreas podría alterar la función endocrina y provocar diabetes. [70] [71]
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enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre hemocromatosis hereditaria asociada a HFE
- Hemocromatosis hereditaria en Curlie
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Recursos externos |
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