KaiC es un gen que pertenece al grupo de genes KaiABC (con KaiA y KaiB ) que, en conjunto, regulan los ritmos circadianos bacterianos , específicamente en las cianobacterias . KaiC codifica la proteína KaiC que interactúa con las proteínas KaiA y KaiB en un oscilador postraduccional (PTO). El PTO es un reloj maestro de cianobacterias que está controlado por secuencias de fosforilación de la proteína KaiC. [1] [2] La regulación de la expresión de KaiABC y la fosforilación de KaiABC es esencial para la ritmicidad circadiana de las cianobacterias , y es particularmente importante para regular los procesos de las cianobacterias comofijación de nitrógeno , fotosíntesis y división celular . [3] Los estudios han mostrado similitudes con los modelos de reloj de Drosophila , Neurospora y mamíferos en que la regulación kaiABC del reloj circadiano esclavo de las cianobacterias también se basa en un ciclo de retroalimentación de la traducción de la transcripción (TTFL). [4] La proteína KaiC tiene actividad tanto de auto-quinasa como de auto-fosfatasa y actúa como regulador circadiano tanto en el PTO como en el TTFL. Se ha descubierto que KaiC no solo suprime kaiBC cuando se sobreexpresa, sino que también suprime la expresión circadiana de todos los genes en el genoma de las cianobacterias . [5]
kaiC | |
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Identificadores | |
Organismo | |
Símbolo | kaiC |
Entrez | 3773504 |
RefSeq (Prot) | YP_400233.1 |
Historia evolutiva
Aunque se ha encontrado que el grupo de genes KaiABC existe solo en cianobacterias, evolutivamente KaiC contiene homólogos que ocurren en Archaea y Proteobacteria . Es el gen circadiano más antiguo que se ha descubierto en procariotas. KaiC tiene una estructura y secuencia de doble dominio que lo clasifica como parte de la familia de genes RecA de recombinasas dependientes de ATP . [3] Basado en una serie de genes homólogos de dominio único en otras especies, se hipotetiza que KaiC se transfirió horizontalmente de Bacteria a Archaea, formando finalmente el KaiC de doble dominio a través de la duplicación y fusión . El papel clave de KaiC en el control circadiano y la homología con RecA sugiere su evolución individual antes de su presencia en el grupo de genes KaiABC . [4]
Descubrimiento
Takao Kondo , Susan S. Golden y Carl H. Johnson descubrieron el grupo de genes en 1998 y llamaron al grupo de genes kaiABC, ya que "kai" significa "ciclo" en japonés. Generaron 19 mutantes de reloj diferentes que se asignaron a los genes kaiA, kaiB y kaiC, y clonaron con éxito el grupo de genes en la cianobacteria Synechococcus elongatus . Usando un reportero de luciferasa bacteriana para monitorear la expresión del gen psbAI controlado por reloj en Synechococcus, investigaron e informaron sobre el rescate a la ritmicidad normal del mutante de reloj de período largo C44a (con un período de 44 horas) por kaiABC. Insertaron ADN de tipo salvaje a través de un vector plasmídico pNIBB7942 en el mutante C44a y generaron clones que restauraron el período normal (un período de 25 horas). Finalmente, pudieron localizar la región del gen que causa este rescate y observaron ritmicidad circadiana en la actividad promotora aguas arriba de kaiA y kaiB, así como en la expresión de ARN mensajero kaiA y kaiBC . Determinaron que la abolición de cualquiera de los tres genes kai causaría arritmicidad en el reloj circadiano y reduciría la actividad del promotor kaiBC. [3] Más tarde se descubrió que KaiC tenía actividad tanto autocinasa como autofosfatasa . [1] Estos hallazgos sugirieron que el ritmo circadiano estaba controlado por un mecanismo TTFL, que es consistente con otros relojes biológicos conocidos. [6]
En 2000, se observó S. elongatus en oscuridad constante (DD) y luz constante (LL). En DD, la transcripción y la traducción se detuvieron debido a la ausencia de luz, pero el mecanismo circadiano no mostró un cambio de fase significativo después de la transición a luz constante. [7] En 2005, después de un examen más detenido de las interacciones de la proteína KaiABC, la fosforilación de KaiC demostró oscilar con los ritmos diarios en ausencia de luz. [8] Además del modelo TTFL, se formuló la hipótesis del modelo PTO para el ciclo de fosforilación de KaiABC. [6]
También en 2005, Nakajima et al. lisaron S. elongatus y aisladas las proteínas KaiABC. En tubos de ensayo que contienen solo proteínas KaiABC y ATP , la fosforilación in vitro de KaiC osciló con un período de casi 24 horas con una amplitud ligeramente menor que la oscilación in vivo , lo que demuestra que las proteínas KaiABC son suficientes para el ritmo circadiano únicamente en presencia de ATP. [9] Combinado con el modelo TTFL, KaiABC como PTO circadiano demostró ser el regulador fundamental del reloj en S. elongatus [6]
Genética y estructura proteica
En el cromosoma circular singular de Synechococcus elongatus , el gen que codifica la proteína kaiC se encuentra en la posición 380696-382255 (su etiqueta de locus es syc0334_d). El gen kaiC tiene parálogos kaiB (ubicado 380338..380646) y kaiA (ubicado 379394..380248). kaiC codifica la proteína KaiC (519 aminoácidos ). KaiC actúa como un regulador de transcripción no específico que reprime la transcripción del promotor kaiBC . Su estructura cristalina se ha resuelto a una resolución de 2,8 Å ; es un complejo homohexámero (aproximadamente 360 kDa ) con una estructura de doble rosquilla y un poro central que está abierto en los extremos N-terminales y parcialmente sellado en los extremos C-terminales debido a la presencia de seis residuos de arginina . [5] El hexámero tiene doce moléculas de ATP entre los dominios N- (CI) y C-terminal (CII), que demuestran actividad ATPasa. [10] Los dominios CI y CII están enlazados por la región N-terminal del dominio CII. Los últimos 20 residuos del C-terminal del dominio CII sobresalen de la rosquilla para formar lo que se llama el bucle A. [1] Las interfaces en el dominio CII de KaiC son sitios para la actividad de auto-quinasa y auto-fosfatasa, tanto in vitro como in vivo . [11] [12] KaiC tiene dos bucles P o motivo As de Walker ( motivos de unión a ATP / GTP ) en los dominios CI y CII; el dominio CI también contiene dos motivos DXXG (X representa cualquier aminoácido) que están muy conservados entre la superfamilia GTPasa . [13]
Relaciones evolutivas
KaiC comparte similitudes estructurales con varias otras proteínas con anillos hexaméricos , incluidas RecA , DnaB y ATPasas . Los anillos hexaméricos de KaiC se parecen mucho a RecA, con 8 hélices α que rodean una hoja β retorcida formada por 7 hebras. Esta estructura favorece la unión de un nucleótido en el extremo carboxi de la hoja β. Las similitudes estructurales de KaiC con estas proteínas sugieren un papel para KaiC en la regulación de la transcripción. Además, el diámetro de los anillos en KaiC es adecuado para acomodar ADN monocatenario . Además, el potencial de superficie en el anillo CII y la apertura del canal C-terminal es mayormente positivo. La compatibilidad del diámetro y la carga potencial de la superficie sugiere que el ADN puede unirse a la abertura del canal C-terminal. [14]
Mecanismo
Regulación de KaiC
Las proteínas Kai regulan la expresión génica de todo el genoma. [8] La proteína KaiA mejora la fosforilación de la proteína KaiC al unirse al bucle A del dominio CII para promover la actividad de auto-quinasa durante el día subjetivo. [15] La fosforilación en las subunidades se produce de manera ordenada, comenzando con la fosforilación de la treonina 432 (T432) seguida de la serina 431 (S431) en el dominio CII. Esto conduce a un apilamiento estrecho del dominio CII al dominio CI. [16] KaiB luego se une al bucle B expuesto en el dominio CII de KaiC y secuestra KaiA de los terminales C durante la noche subjetiva, lo que inhibe la fosforilación y estimula la actividad autofosfatasa. [2] Se produce la desfosforilación de T432 seguida de S431, lo que devuelve KaiC a su estado original. [16] [12]
La interrupción del dominio CI de KaiC da como resultado una arritmia de la expresión de kaiBC y una reducción de la actividad de unión a ATP; esto, junto con la autofosforilación in vitro de KaiC, indican que la unión de ATP a KaiC es crucial para la oscilación circadiana de Synechococcus . [13] El estado de fosforilación de KaiC se ha correlacionado con la velocidad del reloj de Synechococcus in vivo . [12] Además, se ha demostrado que la sobreexpresión de KaiC reprime fuertemente el promotor kaiBC , mientras que la sobreexpresión de kaiA ha mejorado experimentalmente el promotor kaiBC . [5] Estos elementos de unión positivos y negativos reflejan un mecanismo de retroalimentación de generación de ritmo conservado en muchas especies diferentes. [17]
La fosforilación de KaiC oscila con un período de aproximadamente 24 horas cuando se coloca in vitro con las tres proteínas Kai recombinantes, incubadas con ATP. El ritmo circadiano de la fosforilación de KaiC persiste en una oscuridad constante, independientemente de las tasas de transcripción de Synechococcus . Se cree que esta tasa de oscilación está controlada por la proporción de proteína KaiC fosforilada y no fosforilada. La relación de fosforilación de KaiC también es un factor principal en la activación del promotor de kaiBC . El operón kaiBC se transcribe de forma circadiana y precede a la acumulación de KaiC en aproximadamente 6 horas, [18] un retraso que se cree que juega un papel en los ciclos de retroalimentación.
Interdependencia de Kai A, B y C
Se ha demostrado que kaiA , kaiB y kaiC son componentes genéticos esenciales en Synechococcus elongatus para los ritmos circadianos. [18] Los experimentos también han demostrado que KaiC mejora la interacción KaiA-KaiB en células de levadura e in vitro. Esto implica que puede haber la formación de un complejo heteromultimérico compuesto por las tres proteínas Kai con KaiC sirviendo como puente entre KaiA y KaiB. Alternativamente, KaiC puede formar un heterodímero con KaiA o KaiB para inducir un cambio conformacional. [19] Las variaciones en la región C-terminal de cada una de sus proteínas sugieren una divergencia funcional entre las proteínas del reloj Kai, [8] sin embargo, existen interdependencias críticas entre los tres parálogos.
Función
Las cianobacterias son los organismos más simples con un mecanismo conocido para la generación de ritmos circadianos . [18] La actividad de KaiC ATPasa está compensada por temperatura de 25 a 50 grados Celsius [20] y tiene un Q10 de aproximadamente 1,1 (los valores de Q10 alrededor de 1 indican compensación de temperatura). Debido a que el período de fosforilación de KaiC se compensa con la temperatura y concuerda con los ritmos circadianos in vivo , se cree que KaiC es el mecanismo para la sincronización circadiana básica en Synechococcus . [21] Los individuos ∆kaiABC , uno de los mutantes más comunes, crecen tan bien como los individuos de tipo salvaje, pero carecen de ritmo. Esto es evidencia de que el grupo de genes kaiABC no es necesario para el crecimiento. [5]
El papel de KaiC en el TTFL
Además de la PTO que regula las actividades de autocinasa y autofosfatasa de KaiC, también hay evidencia de un TTFL, similar a otros eucariotas, que gobierna el ritmo circadiano en las salidas del reloj. [22] Al estudiar la estructura y las actividades de KaiC, se sugirieron varios roles de KaiC en el TTFL. Las estructuras similares de KaiC a la superfamilia RecA / DnaB sugirieron un posible papel de KaiC en la unión directa del ADN y la promoción de la transcripción. [14] Los experimentos de eliminación de KaiC (KO) determinaron que KaiC era un regulador negativo de la secuencia promotora de kaiBC , pero se encontró que funcionaba a través de una vía SasA / RpaA separada, ya que se descubrió que KaiC no era un factor de transcripción. [23] Sin embargo, la eliminación del PTO no eliminó por completo la ritmicidad en las actividades del promotor kaiBC , lo que sugiere que el PTO no es necesario para generar ritmos en el TTFL. [24] En verdad, las actividades de KaiC fuera del PTO son todavía relativamente desconocidas.
Regulación circadiana de la división celular
Experimentos recientes han encontrado que las oscilaciones en el ciclo celular y los ritmos circadianos de Synechococcus están vinculados a través de un mecanismo unidireccional. El reloj circadiano abre la puerta a la división de las células, y solo le permite continuar en ciertas fases. Sin embargo, el ciclo celular no parece tener ningún efecto sobre el reloj circadiano. Cuando ocurre la fisión binaria , las células hijas heredan el reloj circadiano de la célula madre y están en fase con la célula madre. La compuerta circadiana de la división celular puede ser una característica protectora para prevenir la división en una fase vulnerable. Las fases en las que KaiC tiene una alta actividad de ATPasa no permiten que tenga lugar la división celular. En mutantes con actividad KaiC ATPasa constantemente elevada, la proteína CikA está ausente. CikA es un factor importante en la vía de entrada y causa el alargamiento celular dependiente de KaiC. [25]
Investigación notable
La recreación de un oscilador circadiano in vitro en presencia de solo KaiA, KaiB, KaiC y ATP ha despertado interés en la relación entre los osciladores bioquímicos celulares y sus bucles de retroalimentación de transcripción-traducción (TTFL) asociados. Se ha asumido durante mucho tiempo que los TTFL son el núcleo de la ritmicidad circadiana, pero esa afirmación ahora se está probando nuevamente debido a la posibilidad de que los osciladores bioquímicos puedan constituir el mecanismo central del sistema de reloj, regulando y operando dentro de los TTFL que controlan la salida y restauran las proteínas. esencial para los osciladores en organismos, como el sistema KaiABC en Synechococcus . [26] Se han propuesto dos modelos para describir la relación entre la regulación bioquímica y TTFL de los ritmos circadianos: un sistema de oscilador maestro / esclavo con el oscilador TTFL sincronizado con el oscilador bioquímico y un sistema de oscilador acoplado igualmente ponderado en el que ambos osciladores se sincronizan y influir en el otro oscilador. Ambos son modelos de oscilador acoplado que explican la alta estabilidad del mecanismo de sincronización dentro de Synechococcus . El oscilador bioquímico se basa en interacciones moleculares redundantes basadas en la ley de acción de masas , mientras que el TTFL se basa en la maquinaria celular que media la traducción, transcripción y degradación de ARNm y proteínas. Los diferentes tipos de interacciones que impulsan los dos osciladores permiten que el reloj circadiano sea resistente a los cambios dentro de la célula, como la fluctuación metabólica, los cambios de temperatura y la división celular. [27]
Aunque el período del reloj circadiano está compensado por temperatura, la fosforilación de KaiC se puede arrastrar de manera estable a un ciclo de temperatura. La fosforilación de KaiC se incorporó con éxito in vitro a ciclos de temperatura con períodos de entre 20 y 28 horas utilizando pasos de temperatura de 30 ° C a 45 ° C y viceversa. Los resultados reflejan un cambio dependiente de la fase en la fase de los ritmos de fosforilación de KaiC. El período del reloj circadiano no se modificó, reforzando la compensación de temperatura del mecanismo del reloj. [28]
Un estudio de 2012 de la Universidad de Vanderbilt muestra evidencia de que KaiC actúa como una fosfo-transferasa que devuelve los fosfatos al ADP en el T432 (residuo de treonina en la posición 432) y S431 (residuo de serina 431), lo que indica que KaiC sirve efectivamente como una ATP sintasa . [10]
Se han identificado varios mutantes de KaiC y se han estudiado sus fenotipos. Muchos mutantes muestran un cambio en el período de sus ritmos circadianos.
Mutación | Período |
---|---|
Salvaje | 24,8 horas |
E 318 A | Arrítmico |
E 318 D | Arrítmico |
R 385 A | 36-48 horas |
D 417 A | 25,6 horas |
H 429 A | 28.0 horas |
Yo 430 A | Arrítmico |
F 470 Y | 17 horas |
S 157 P | 21 horas |
T 42 S | 28 horas |
[9] [29]
Ver también
- Ritmos circadianos bacterianos
- Ritmo circadiano
- Cronobiología
- Cianobacterias
Referencias
- ↑ a b Egli M (marzo de 2017). "Arquitectura y mecanismo del engranaje central en un antiguo temporizador molecular" . Revista de la Royal Society, Interface . 14 (128): 20161065. doi : 10.1098 / rsif.2016.1065 . PMC 5378140 . PMID 28330987 .
- ^ Egli M (agosto de 2014). "Interacciones intrincadas proteína-proteína en el reloj circadiano de las cianobacterias" . La revista de química biológica . 289 (31): 21267–75. doi : 10.1074 / jbc.R114.579607 . PMC 4118088 . PMID 24936066 .
- ^ a b c Ishiura, M; Kutsuna, S; Aoki, S; Iwasaki, H; Andersson, C. "R, Tanabe A, Golden SS, Johnson CH, Kondo T. (1998)". Ciencia . 281 : 1519-1523.
- ^ a b Dvornyk V, Vinogradova O, Nevo E (marzo de 2003). "Origen y evolución de los genes del reloj circadiano en procariotas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (5): 2495–500. doi : 10.1073 / pnas.0130099100 . PMC 151369 . PMID 12604787 .
- ^ a b c d Ishiura, M. 1998. Expresión de un grupo de genes kaiABC como un proceso de retroalimentación circadiana en cianobacterias. Ciencias.
- ^ a b c Naef F (13 de septiembre de 2005). "Los relojes circadianos van in vitro: osciladores puramente postraduccionales en cianobacterias" . Biología de sistemas moleculares . 1 : 2005.0019. doi : 10.1038 / msb4100027 . PMC 1681462 . PMID 16729054 .
- ^ Xu Y, Mori T, Johnson CH (julio de 2000). "Expresión de la proteína del reloj circadiano en cianobacterias: ritmos y ajuste de fase" . El diario EMBO . 19 (13): 3349–57. doi : 10.1093 / emboj / 19.13.3349 . PMC 313937 . PMID 10880447 .
- ^ a b c Tomita J, Nakajima M, Kondo T, Iwasaki H (enero de 2005). "No hay retroalimentación de transcripción-traducción en el ritmo circadiano de la fosforilación de KaiC". Ciencia . 307 (5707): 251–4. doi : 10.1126 / science.1102540 . PMID 15550625 .
- ^ a b Nakajima M, Imai K, Ito H, Nishiwaki T, Murayama Y, Iwasaki H, Oyama T, Kondo T (abril de 2005). "Reconstitución de la oscilación circadiana de la fosforilación de KaiC cianobacteriana in vitro". Ciencia . 308 (5720): 414–5. doi : 10.1126 / science.1108451 . PMID 15831759 .
- ^ a b Egli M, Mori T, Pattanayek R, Xu Y, Qin X, Johnson CH (febrero de 2012). "La desfosforilación de la proteína de reloj central KaiC en el oscilador circadiano cianobacteriano KaiABC procede a través de un mecanismo de ATP sintasa" . Bioquímica . 51 (8): 1547–58. doi : 10.1021 / bi201525n . PMC 3293397 . PMID 22304631 .
- ^ Iwasaki H, Nishiwaki T, Kitayama Y, Nakajima M, Kondo T (noviembre de 2002). "Fosforilación de KaiC estimulada por KaiA en bucles de tiempo circadianos en cianobacterias" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (24): 15788–93. doi : 10.1073 / pnas.222467299 . PMC 137794 . PMID 12391300 .
- ^ a b c Xu Y, Mori T, Johnson CH (mayo de 2003). "Reloj circadiano de cianobacterias: funciones de KaiA, KaiB y el promotor kaiBC en la regulación de KaiC" . El diario EMBO . 22 (9): 2117-26. doi : 10.1093 / emboj / cdg168 . PMC 156062 . PMID 12727878 .
- ^ a b Nishiwaki, T; Iwasaki, H; Ishiura, M; Kondo (2000). "Unión de nucleótidos y autofosforilación de la proteína reloj KaiC como un proceso de sincronización circadiana de las cianobacterias" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 : 495–499. doi : 10.1073 / pnas.97.1.495 . PMC 26691 . PMID 10618446 .
- ^ a b Pattanayek R, Wang J, Mori T, Xu Y, Johnson CH, Egli M (agosto de 2004). "Visualización de una proteína de reloj circadiano: estructura cristalina de KaiC y conocimientos funcionales". Célula molecular . 15 (3): 375–88. doi : 10.1016 / j.molcel.2004.07.013 . PMID 15304218 .
- ^ Egli M (agosto de 2014). "Interacciones intrincadas proteína-proteína en el reloj circadiano de las cianobacterias" . La revista de química biológica . 289 (31): 21267–75. doi : 10.1074 / jbc.R114.579607 . PMC 4118088 . PMID 24936066 .
- ^ a b Phong C, Markson JS, Wilhoite CM, Rust MJ (enero de 2013). "Ritmos circadianos robustos y sintonizables de dominios catalíticos diferencialmente sensibles" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (3): 1124–9. doi : 10.1073 / pnas.1212113110 . PMC 3549141 . PMID 23277568 .
- ^ Dunlap JC (enero de 1999). "Bases moleculares de los relojes circadianos". Celular . 96 (2): 271–90. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80566-8 . PMID 9988221 .
- ^ a b c Murayama Y, Oyama T, Kondo T (marzo de 2008). "Regulación de la expresión del gen del reloj circadiano por estados de fosforilación de KaiC en cianobacterias" . Revista de bacteriología . 190 (5): 1691–8. doi : 10.1128 / jb.01693-07 . PMC 2258689 . PMID 18165308 .
- ^ Iwasaki H, Taniguchi Y, Ishiura M, Kondo T (marzo de 1999). "Interacciones físicas entre las proteínas del reloj circadiano KaiA, KaiB y KaiC en cianobacterias" . El diario EMBO . 18 (5): 1137–45. doi : 10.1093 / emboj / 18.5.1137 . PMC 1171205 . PMID 10064581 .
- ^ Murakami R, Miyake A, Iwase R, Hayashi F, Uzumaki T, Ishiura M (abril de 2008). "Actividad de ATPasa y su compensación de temperatura de la proteína del reloj de cianobacterias KaiC". Genes to Cells . 13 (4): 387–95. doi : 10.1111 / j.1365-2443.2008.01174.x . PMID 18363969 .
- ^ Terauchi K, Kitayama Y, Nishiwaki T, Miwa K, Murayama Y, Oyama T, Kondo T (octubre de 2007). "La actividad ATPasa de KaiC determina el tiempo básico para el reloj circadiano de las cianobacterias" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (41): 16377–81. doi : 10.1073 / pnas.0706292104 . PMC 2042214 . PMID 17901204 .
- ^ Teng SW, Mukherji S, Moffitt JR, de Buyl S, O'Shea EK (mayo de 2013). "Las oscilaciones circadianas robustas en cianobacterias en crecimiento requieren retroalimentación transcripcional" . Ciencia . 340 (6133): 737–40. doi : 10.1126 / science.1230996 . PMC 3696982 . PMID 23661759 .
- ^ Markson JS, Piechura JR, Puszynska AM, O'Shea EK (diciembre de 2013). "Control circadiano de la expresión génica global por el regulador maestro de cianobacterias RpaA" . Celular . 155 (6): 1396–408. doi : 10.1016 / j.cell.2013.11.005 . PMC 3935230 . PMID 24315105 .
- ^ Kitayama Y, Nishiwaki T, Terauchi K, Kondo T (junio de 2008). "Las oscilaciones basadas en KaiC dual constituyen el sistema circadiano de cianobacterias" . Genes y desarrollo . 22 (11): 1513–21. doi : 10.1101 / gad.1661808 . PMC 2418587 . PMID 18477603 .
- ^ Dong G, Kim YI, Golden SS (diciembre de 2010). "Simplicidad y complejidad en el mecanismo del reloj circadiano de las cianobacterias" . Opinión Actual en Genética y Desarrollo . 20 (6): 619-25. doi : 10.1016 / j.gde.2010.09.002 . PMC 2982900 . PMID 20934870 .
- ^ Egli M, Johnson CH (octubre de 2013). "Una nanomáquina de reloj circadiano que funciona sin transcripción ni traducción" . Opinión actual en neurobiología . 23 (5): 732–40. doi : 10.1016 / j.conb.2013.02.012 . PMC 3735861 . PMID 23571120 .
- ^ Johnson CH, Egli M (2014). "Compensación metabólica y resiliencia circadiana en cianobacterias procariotas" . Revisión anual de bioquímica . 83 : 221–47. doi : 10.1146 / annurev-biochem-060713-035632 . PMC 4259047 . PMID 24905782 .
- ^ Yoshida T, Murayama Y, Ito H, Kageyama H, Kondo T (febrero de 2009). "Arrastre no paramétrico del ritmo de fosforilación circadiana in vitro de KaiC cianobacteriano por ciclo de temperatura" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (5): 1648–53. doi : 10.1073 / pnas.0806741106 . PMC 2635835 . PMID 19164549 .
- ^ Pattanayek R, Mori T, Xu Y, Pattanayek S, Johnson CH, Egli M (noviembre de 2009). "Estructuras de proteínas mutantes del reloj circadiano de KaiC: un nuevo sitio de phZosforilación en T426 y mecanismos de quinasa, ATPasa y fosfatasa" . PLOS One . 4 (11): e7529. doi : 10.1371 / journal.pone.0007529 . PMC 2777353 . PMID 19956664 .
enlaces externos
- UniProt: proteína cinasa del reloj circadiano KaiC