Ranibizumab (nombre comercial Lucentis entre otros) es un fragmento de anticuerpo monoclonal ( Fab ) creado a partir del mismo anticuerpo de ratón parental que el bevacizumab . Es un antiangiogénico que ha sido aprobado para tratar el tipo "húmedo" de degeneración macular relacionada con la edad (AMD, también ARMD), retinopatía diabética y edema macular debido a la oclusión de una rama de la vena retiniana o la oclusión de la vena central de la retina .
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Fragmento fabuloso |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | VEGF-A |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Lucentis |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607044 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inyección intravítrea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | Aprox. 9 días [1] |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 2158 H 3282 N 562 O 681 S 12 |
Masa molar | 48 379 .97 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El ranibizumab fue desarrollado por Genentech y comercializado por ellos en los Estados Unidos, y en otros lugares por Novartis , [2] bajo la marca Lucentis.
Usos médicos
A menudo se usa para la degeneración macular húmeda relacionada con la edad . Su eficacia es similar a la del bevacizumab [3] [4] y aflibercept . [5] Una actualización de revisión sistemática de 2017 encontró que, si bien el ranibizumab y el bevacizumab brindan resultados funcionales similares en el edema macular diabético , hay evidencia de certeza baja que sugiere que el ranibizumab es más efectivo para reducir el grosor central de la retina que el bevacizumab. [6]
Efectos secundarios
Una revisión Cochrane de 2014 no encontró una diferencia entre bevacizumab y ranibizumab en las muertes o los efectos secundarios graves totales cuando se usa para la degeneración macular. [7] Sin embargo, no había mucha evidencia, por lo que esta conclusión no es tan segura. [7]
El ranibizumab parece resultar en un menor riesgo de problemas estomacales e intestinales. [7] También se asocia con una baja tasa de efectos secundarios relacionados con los ojos. [8]
Los efectos secundarios más comunes en los ensayos clínicos fueron hemorragia conjuntival, dolor ocular, flotadores vítreos , aumento de la presión intraocular e inflamación intraocular.
Aunque existe un riesgo teórico de eventos tromboembólicos arteriales en personas que reciben inhibidores de VEGF por inyección intravítrea, la tasa de incidencia observada fue baja (<4%) y similar a la observada con placebo.
Los eventos adversos graves relacionados con el procedimiento de inyección ocurrieron con una tasa de incidencia de menos del 1% e incluyeron endoftalmitis , desprendimiento de retina y cataratas traumáticas . Otros eventos adversos oculares graves observados entre los pacientes tratados con ranibizumab (tasa de incidencia <1%) incluyeron inflamación intraocular y ceguera. [9]
Interacciones
No se conocen interacciones significativas. [10]
Farmacología
El ranibizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la angiogénesis al inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular A , un mecanismo similar al bevacizumab . [11]
Administración
El medicamento se inyecta por vía intravítrea (en el humor vítreo del ojo) según el fabricante una vez al mes. Si las inyecciones mensuales no son factibles, el régimen puede reducirse a 1 inyección cada 3 meses después de los primeros 4 meses. [1]
En la degeneración macular relacionada con la edad se utilizan varios regímenes de administración. Se administra con una frecuencia fija o variable: mensual, cada dos o tres meses, o según sea necesario para el paciente (PRN). Se utiliza otro esquema cuando el tratamiento es inicialmente mensual, luego se administra con intervalos crecientes y se vuelve a inyectar si la recurrencia (tratar y extender). Se ha demostrado que las personas que recibieron inyecciones mensuales tenían una mejor agudeza visual discretamente que las personas que recibieron inyecciones según las necesidades; pero los ensayos clínicos no encontraron diferencias entre el PRP y los regímenes de tratamiento y extensión. Las personas en régimen mensual reciben más inyecciones, y cuanto más se administran, mayor riesgo de efectos secundarios raros, como infecciones. [12]
La dosificación cada 3 meses está relacionada con una pérdida de aproximadamente 5 letras (1 línea) en la agudeza visual durante los siguientes 9 meses en comparación con la dosificación mensual. Los grandes ensayos clínicos de fase 3 (MARINA y ANCHOR) que asignaron al azar a pacientes con degeneración macular húmeda mostraron que el 95% de los pacientes tratados con ranibizumab mantuvieron la agudeza visual en comparación con el 62% de los que recibieron placebo (p <0,01) al año; además, hasta un 40% demostró una mejora en la visión de al menos 3 líneas. El mantenimiento y la pérdida de la visión se definieron como una pérdida de menos de 15 letras y una ganancia de 15 o más letras en la agudeza visual, respectivamente, según se midió con la tabla optométrica de Tratamiento temprano de la retinopatía diabética. [13]
Oclusión de la vena retiniana
Con respecto a las inyecciones repetidas después de la oclusión de la vena retiniana, se utilizan dos procedimientos diferentes, programa fijo o pronata (PRN = según sea necesario). El programa fijo generalmente comienza con tres inyecciones espaciadas mensuales seguidas de otras más en intervalos mensuales o ligeramente extendidos, según la respuesta del paciente. En PRN, las inyecciones repetidas solo se administran según sea necesario.
Los estudios que compararon los dos procedimientos encontraron que en PRN se administraron menos inyecciones sin diferencia en el resultado. [14] [15] [16] En una encuesta de 2017 en Japón, 28 de 34 especialistas en retina (82,4%) dijeron que usaban PRN, independientemente de la gravedad del caso. [17] Aún no se han publicado encuestas similares en otros países (a partir de 2020).
Sociedad y cultura
Ciencias económicas
Su eficacia es similar a la del bevacizumab . [3] [18] Sus índices de efectos secundarios también parecen similares. [7] Sin embargo, el ranibizumab generalmente cuesta $ 2,000 por dosis, mientras que la dosis equivalente de bevacizumab generalmente cuesta $ 50. [19] [20] [21] [22]
El 3 de noviembre de 2010, The New York Times informó que Genentech comenzó a ofrecer descuentos secretos a unos 300 oftalmólogos en un aparente incentivo para que usaran más ranibizumab en lugar de su bevacizumab menos costoso. Esto puede haber sido en anticipación de los resultados del ensayo clínico CATT, [20] que fue patrocinado por el National Eye Institute, y comparó la seguridad y eficacia relativas de ranibizumab y bevacizumab en el tratamiento de la DMAE. En 2008, el bevacizumab le costó a Medicare solo $ 20 millones por aproximadamente 480,000 inyecciones, mientras que el ranibizumab le costó a Medicare $ 537 millones por solo 337,000 inyecciones. [23] Un estudio pequeño no mostró un efecto superior de ranibizumab versus bevacizumab en comparación directa. [24] Los resultados iniciales del ensayo más amplio Comparación de ensayos de tratamientos de degeneración macular relacionada con la edad (CATT) se publicaron en el New England Journal of Medicine en mayo de 2011. [20] El ensayo mostró que los dos fármacos "tenían efectos equivalentes en agudeza visual cuando se administra de acuerdo con el mismo programa; sin embargo, los eventos adversos graves fueron más comunes en el grupo de bevacizumab del ensayo.
Posteriormente se publicaron los resultados de varios ensayos posteriores de los dos tratamientos anti-VEGF, y los resultados generales reforzaron los hallazgos de CATT. Las dos terapias funcionaron igualmente para restaurar la agudeza visual según un metanálisis de 2012, [25] y también en el ensayo IVAN, solo y en el metanálisis de los investigadores que combinó sus propios resultados con los de CATT. [26] Un metanálisis de 2012 centrado específicamente en cuestiones de seguridad concluyó que las tasas de varios eventos adversos fueron más altas con bevacizumab, aunque las tasas absolutas de eventos adversos graves oculares fueron bajas con ambas terapias: los eventos adversos oculares fueron aproximadamente 2,8 veces más frecuentes con bevacizumab que con ranibizumab, y "La proporción de pacientes con infecciones graves y trastornos gastrointestinales también fue mayor". Los autores concluyeron que "los médicos y los pacientes deben continuar sopesando cuidadosamente los beneficios y los daños al elegir entre las dos opciones de tratamiento. También enfatizamos la necesidad de estudios que estén potenciados no solo para la eficacia, sino para los resultados de seguridad definidos basados en la señales detectadas en esta revisión sistemática ". [18]
Referencias
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enlaces externos
- "Ranibizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.