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Las células B de la zona marginal ( células B MZ) son células B maduras no circulantes que en los seres humanos se segregan anatómicamente en la zona marginal (MZ) del bazo [1] y otros tipos de tejido linfoide . [2] Las células MZ B dentro de esta región expresan típicamente receptores de células B polirreactivos de baja afinidad (BCR), niveles altos de IgM , receptores tipo Toll (TLR), CD21 , CD1 , CD9 , CD27 con niveles bajos o insignificantes de secretado- IgD , CD23 , CD5y CD11b que ayudan a distinguirlos fenotípicamente de las células B foliculares (FO) y las células B B1 . [2] [3]

Las células MZ B son células B de tipo innato especializadas para generar respuestas rápidas independientes de T, pero también dependientes de T, contra patógenos transmitidos por la sangre. [4] También se sabe que son los principales productores de anticuerpos IgM en humanos. [5]

Desarrollo y diferenciación [ editar ]

La zona marginal del bazo contiene múltiples subtipos de macrófagos y células dendríticas entrelazadas con las células MZ B; no se forma completamente hasta 2 a 3 semanas después del nacimiento en roedores y 1 a 2 años en humanos. [6] En los seres humanos, pero no en los roedores, las células B de la zona marginal también se encuentran en la pared interna del seno subcapsular de los ganglios linfáticos, el epitelio de las criptas amigdalares y el área subepitelial de los tejidos linfoides asociados a las mucosas, incluido el sub. -cúpula epitelial de las placas de Peyer intestinales . [2] Las células B MZ humanas también están presentes en la sangre periférica, lo que sugiere que recirculan. [7]Sin embargo, en ratones parecen no circular y solo se limitan al transporte folicular. [2]

En roedores, las células MZ B se reconocen como IgM alta IgD baja CD21 alta CD23 baja población de células B. Además, se distinguen por la expresión de CD9 [3] y CD27 (en humanos). [2] En ratones, las células MZ B expresan de forma característica niveles altos de CD1d , que es una molécula similar al MHC de clase I involucrada en la presentación de moléculas lipídicas a las células NKT . [8] A diferencia de las células FO B, las células MZ B expresan BCR polirreactivos que se unen a múltiples patrones moleculares microbianos . Además, expresan altos niveles deTLR . [2]

En muestras donde se ha eliminado la tirosina quinasa para Pyk-2 , las células B de la zona marginal no se desarrollarán mientras que las células B-1 todavía estén presentes. Las células B MZ son las únicas células B que dependen de la señalización de NOTCH2 para la proliferación. [9]

Activación y función [ editar ]

De manera similar a las células B1 B , las células MZ B pueden reclutarse rápidamente en las respuestas inmunitarias adaptativas tempranas de una manera independiente de las células T. [9] Las células MZ B están especialmente bien posicionadas como la primera línea de defensa contra los antígenos sistémicos transmitidos por la sangre que ingresan a la circulación y quedan atrapados en el bazo. [10] Mientras que los antígenos sanguíneos grandes son capturados por las células dendríticas , los granulocitos circulantes o los macrófagos MZ , los antígenos sanguíneos más pequeños pueden interactuar directamente con las células B MZ situadas en el exterior del seno marginal. [2] [4]Las células MZ B se desplazan entre la zona marginal llena de sangre para la recolección de antígenos y el folículo para la entrega de antígenos a las células dendríticas foliculares . En ratones, se ha demostrado que estas células cortan el flujo a través del ligando de integrina LFA-1 ICAM-1 y se adhieren o migran hacia abajo en el flujo a través del ligando de integrina VLA-4 VCAM-1 . Mientras que la señalización de CXCR5 / CXCL13 es necesaria para que las células MZ B entren en el folículo, se requiere la señalización de esfingosina-1-fosfato para que salgan del folículo. [11]

Las células MZ B responden a un amplio espectro de antígenos independientes de T, pero también dependientes de T. Se cree que las células MZ B son especialmente reactivas a antígenos de polisacáridos microbianos de bacterias encapsuladas tales como Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis . Los TLR a menudo activan las células MZ B después de reconocer estructuras moleculares microbianas en cooperación con el BCR . [7] Estas células B de tipo innato proporcionan una primera línea de defensa rápida contra los patógenos transmitidos por la sangre y producen anticuerpos de baja afinidad.de amplia especificidad antes de la inducción de respuestas de anticuerpos de alta afinidad dependientes de células T. Por lo tanto, las células MZ B pueden desempeñar un papel importante en la prevención de la sepsis . [8] Las células MZ B también muestran un umbral de activación más bajo que sus contrapartes de células FO B, con una mayor propensión a la diferenciación de células plasmáticas que contribuye aún más a la respuesta de anticuerpos primaria acelerada. [2] [12] Han sido reconocidos como los principales productores de anticuerpos IgM en humanos. [5]  

Son importantes para la respuesta de anticuerpos contra patógenos invasores y para mantener la homeostasis mediante la opsonización de células muertas y detritos celulares. [5] Además, las células MZ B son potentes células presentadoras de antígenos , que pueden activar las células T CD4 + de manera más eficaz que las células FO B debido a sus niveles elevados de expresión de moléculas MHC de clase II , CD80 y CD86 . [2] [7]

Las deficiencias de células MZ B se asocian con un mayor riesgo de infección neumocócica , meningitis y una respuesta de anticuerpos insuficiente a los polisacáridos capsulares. [2] [4]

Memoria [ editar ]

En los seres humanos, las células B de la zona marginal esplénica tienen evidencia de hipermutación somática en sus genes de inmunoglobulina, lo que indica que se han generado a través de una reacción del centro germinal para convertirse en células de memoria . Mientras que las células MZ B vírgenes producen anticuerpos IgM de baja afinidad, las células MZ B de memoria expresan moléculas de Ig de alta afinidad. Además de las células no conmutadas (IgM +), las células B conmutadas de clase se pueden encontrar en la zona marginal de humanos y roedores ( IgG + e IgA +). En los seres humanos, las células MZ B expresan CD27 , que es un miembro de la familia de receptores de TNF expresada por las células B de memoria humana. [8]

Papel en las enfermedades autoinmunes [ editar ]

Muchos de los receptores de células B MZ son autorreactivos, lo que puede ser un factor que contribuya a su expansión en algunas enfermedades autoinmunes . Por otro lado, ayudar en la eliminación de autoantígenos se considera un mecanismo importante para prevenir el desarrollo de enfermedades autoinmunes. El papel de las células B MZ B autorreactivas expandidas se ha observado en modelos de ratones con lupus , diabetes y artritis . [7] Sin embargo, sus niveles en la vasculitis humana se reducen. [5]

Papel en los tumores [ editar ]

Células B de la zona marginal son las células malignas en los linfomas de la zona marginal , un grupo heterogéneo de generalmente indolentes linfomas . [13]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Martin F, Kearney JF (2002). "Células B de la zona marginal". Nat Rev Immunol . 2 (5): 323–335. doi : 10.1038 / nri799 . PMID  12033738 . S2CID  22573840 .
  2. ↑ a b c d e f g h i j Cerutti A, Cols M, Puga I (febrero de 2013). "Células B de la zona marginal: virtudes de los linfocitos productores de anticuerpos de tipo innato" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 13 (2): 118–32. doi : 10.1038 / nri3383 . PMC 3652659 . PMID 23348416 .  
  3. ^ a b Won, Woong-Jai; Kearney, John F. (1 de junio de 2002). "CD9 es un marcador único para las células B de la zona marginal, las células B1 y las células plasmáticas en ratones" . Revista de inmunología . 168 (11): 5605–5611. doi : 10.4049 / jimmunol.168.11.5605 . ISSN 0022-1767 . PMID 12023357 .  
  4. ^ a b c Turner, Vivian M .; Mabbott, Neil A. (julio de 2017). "El envejecimiento afecta negativamente a la migración y función de las células B de la zona marginal" . Inmunologia . 151 (3): 349–362. doi : 10.1111 / imm.12737 . ISSN 1365-2567 . PMC 5461100 . PMID 28369800 .   
  5. ^ a b c d Appelgren, Daniel; Eriksson, Per; Ernerudh, Jan; Segelmark, Mårten (2 de octubre de 2018). "Las células B de la zona marginal son los principales productores de IgM en humanos y se reducen en pacientes con vasculitis autoinmune" . Fronteras en inmunología . 9 : 2242. doi : 10.3389 / fimmu.2018.02242 . ISSN 1664-3224 . PMC 6190848 . PMID 30356862 .   
  6. ^ MacLennan IC, Bazin H, Chassoux D; et al. (1985). "Análisis comparativo del desarrollo de células B en zonas marginales y folículos". Adv Exp Med Biol . 186 : 139-144. doi : 10.1007 / 978-1-4613-2463-8_17 . ISBN 978-1-4612-9495-5. PMID  3876699 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  7. ^ a b c d Palm, Anna-Karin E .; Friedrich, Heike C .; Kleinau, Sandra (9 de junio de 2016). "Células B de la zona marginal nodal en ratones: un nuevo subconjunto con autorreactividad latente" . Informes científicos . 6 (1): 27687. doi : 10.1038 / srep27687 . ISSN 2045-2322 . PMC 4899733 . PMID 27277419 .   
  8. ^ a b c Hendricks, Jacobus; Bos, Nicolaas A .; Kroese, Frans GM (2018). "Heterogeneidad de las células B de la zona marginal de memoria" . Revisiones críticas en inmunología . 38 (2): 145-158. doi : 10.1615 / CritRevImmunol.2018024985 . ISSN 1040-8401 . PMC 5989013 . PMID 29887727 .   
  9. ↑ a b Hardy, Richard (2008). "Capítulo 7: Biología y desarrollo de linfocitos B". En Paul, William (ed.). Inmunología fundamental (Libro) (6ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. págs. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0.
  10. ↑ Balazs M, Martin F, Zhou T; et al. (2002). "Las células dendríticas de la sangre interactúan con las células B de la zona marginal esplénica para iniciar respuestas inmunes independientes de T". La inmunidad . 17 (3): 341–352. doi : 10.1016 / s1074-7613 (02) 00389-8 . PMID 12354386 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  11. ^ Tedford, Kerry; Steiner, Michael; Koshutin, Stanislav; Richter, Karin; Tech, Laura; Eggers, Yannik; Jansing, Inga; Schilling, Kerstin; Hauser, Anja Erika; Korthals, Mark; Fischer, Klaus-Dieter (22 de diciembre de 2017). "Las fuerzas opuestas de flujo de cizallamiento y esfingosina-1-fosfato controlan el transporte de células B de la zona marginal" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 (1): 2261. doi : 10.1038 / s41467-017-02482-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 5741619 . PMID 29273735 .   
  12. ^ Lopes-Carvalho T, Foote J, Kearney JF (2005). "Células B de la zona marginal en la activación y regulación de linfocitos". Curr Opin Immunol . 17 (3): 244–250. doi : 10.1016 / j.coi.2005.04.009 . PMID 15886113 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  13. ^ Bron D, Meuleman N (septiembre de 2019). "Linfomas de zona marginal: segundo linfoma más común en pacientes mayores". Opinión Actual en Oncología . 31 (5): 386–393. doi : 10.1097 / CCO.0000000000000554 . PMID 31246587 .