Un agonista muscarínico es un agente que activa la actividad del receptor muscarínico de acetilcolina . El receptor muscarínico tiene diferentes subtipos, etiquetados como M1-M5, lo que permite una mayor diferenciación.
Importancia clínica [ editar ]
M1 [ editar ]
Los receptores muscarínicos de acetilcolina de tipo M1 desempeñan un papel en el procesamiento cognitivo . En la enfermedad de Alzheimer (EA), la formación de amiloide puede disminuir la capacidad de estos receptores para transmitir señales, lo que conduce a una disminución de la actividad colinérgica. Dado que estos receptores en sí mismos parecen relativamente inalterados en el proceso de la enfermedad, se han convertido en un objetivo terapéutico potencial cuando se trata de mejorar la función cognitiva en pacientes con EA. [1] [2] [3]
Se han desarrollado varios agonistas muscarínicos y se están investigando para tratar la EA. Estos agentes se muestran prometedores ya que son neurotróficos , disminuyen las deposiciones de amiloide y mejoran el daño debido al estrés oxidativo . La fosforilación de tau disminuye y la función colinérgica mejora. En particular, varios agentes de la serie AF de agonistas muscarínicos se han convertido en el foco de dicha investigación: AF102B, AF150 (S), AF267B . En modelos animales que imitan el daño de la EA, estos agentes parecen prometedores.
Se ha propuesto el agente xanomelina como un tratamiento potencial para la esquizofrenia . [4] [5]
M3 [ editar ]
En forma de pilocarpina , los agonistas de los receptores muscarínicos se han utilizado médicamente durante un breve período de tiempo.
- Agonistas M3
- Aceclidina , para el glaucoma.
- Arecolina , un alcaloide presente en la nuez de betel .
- La pilocarpina es un fármaco que actúa como agonista del receptor muscarínico que se utiliza para tratar el glaucoma .
- Cevimeline (AF102B) (Evoxac ??) es un agonista muscarínico que es un fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)y se utiliza para el tratamiento de la boca seca en el síndrome de Sjögren .
Actividad muscarínica versus nicotínica [ editar ]
| Comparación de agonistas colinérgicos [6] | ||||
|---|---|---|---|---|
| Sustancia | Especificidad del receptor | Hidrólisis por acetilcolinesterasa | Comentarios | |
| Muscarínico | Nicotínico | |||
| Acetilcolina | +++ | +++ | +++ | Ligando endógeno |
| Carbacol | ++ | +++ | - | Utilizado en el tratamiento del glaucoma. |
| Metacolina | +++ | + | ++ | Se utiliza para diagnosticar la hiperreactividad bronquial , [7] un sello distintivo del asma y la EPOC . |
| Bethanecol | +++ | - | - | Se utiliza en hipotonía vesical y gastrointestinal. |
| Muscarina | +++ | - | - | Alcaloide natural que se encuentra en ciertos hongos. Causa de una forma de intoxicación por hongos |
| Nicotina | - | +++ | - | Alcaloide natural que se encuentra en la planta del tabaco . |
| Pilocarpina | ++ | - | - | Utilizado en glaucoma. |
| Oxotremorina | ++ | + [8] | - | Se utiliza en la investigación para inducir síntomas de la enfermedad de Parkinson . |
Subtipos de receptores muscarínicos de acetilcolina [ editar ]
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Los objetivos de los agonistas muscarínicos son los receptores muscarínicos: M 1 , M 2 , M 3 , M 4 y M 5 . Estos receptores son GPCR acoplados a subunidades Gi o Gq .
Ver también [ editar ]
- Muscarina
- Receptor muscarínico de acetilcolina
- Antagonista muscarínico
- Receptor nicotínico de acetilcolina
- Agonista nicotínico
- Antagonista nicotínico
Referencias [ editar ]
- ^ Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). "AF150 (S) y AF267B: agonistas muscarínicos M1 como terapias innovadoras para la enfermedad de Alzheimer". J Mol Neurosci . 19 (1–2): 145–53. doi : 10.1007 / s12031-002-0025-3 . PMID 12212772 .
- ^ Fisher A (2000). "Agonistas muscarínicos M1: su potencial en el tratamiento y como agentes modificadores de la enfermedad de Alzheimer" . Investigación en desarrollo de fármacos . 50 : 291-297. doi : 10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6 . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2012.
- ^ Fisher A (julio de 2008). "Tratamientos colinérgicos con énfasis en agonistas muscarínicos m1 como potenciales agentes modificadores de la enfermedad de Alzheimer" . Neuroterapéutica . 5 (3): 433–42. doi : 10.1016 / j.nurt.2008.05.002 . PMC 5084245 . PMID 18625455 .
- ^ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. (Julio de 2008). "Xanomeline agonista selectivo del receptor muscarínico como un nuevo enfoque de tratamiento para la esquizofrenia". Soy J Psiquiatría . 165 (8): 1033–9. doi : 10.1176 / appi.ajp.2008.06091591 . PMID 18593778 .
- ^ Sellin AK, Shad M, Tamminga C (noviembre de 2008). "Agonistas muscarínicos para el tratamiento de la cognición en la esquizofrenia". Espectros del SNC . 13 (1): 985–96. doi : 10.1017 / S1092852900014048 . PMID 19037177 .
- ^ A menos que se especifique lo contrario en los recuadros, la referencia es: Tabla 10-3 en: Flor de varilla; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmacología de Rang & Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
- ^ Birnbaum S, Barreiro TJ (junio de 2007). "Prueba de desafío de metacolina: identificación de su función de diagnóstico, prueba, codificación y reembolso" . Pecho . 131 (6): 1932–5. doi : 10.1378 / cofre.06-1385 . PMID 17565027 .
- ^ Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1 de diciembre de 1999). "Activación de los canales del receptor de acetilcolina nicotínico muscular por agonistas nicotínicos y muscarínicos" . Revista británica de farmacología . 128 (7): 1467-1476. doi : 10.1038 / sj.bjp.0702941 . ISSN 0007-1188 . PMC 1571784 . PMID 10602325 .
Enlaces externos [ editar ]
- Muscarinic + Agonists en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
