Un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina ( NDRI ) es un fármaco que se utiliza para el tratamiento de la depresión clínica , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la narcolepsia y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . El fármaco actúa como inhibidor de la recaptación de los neurotransmisores norepinefrina y dopamina al bloquear la acción del transportador de norepinefrina (NET) y el transportador de dopamina (DAT), respectivamente. [1] Esto a su vez conduce a un aumento extracelularconcentraciones de noradrenalina y dopamina y, por tanto, un aumento de la neurotransmisión adrenérgica y dopaminérgica . [1]
Un tipo de fármaco estrechamente relacionado es un agente liberador de noradrenalina-dopamina (NDRA).
Lista de NDRI
Existen muchos NDRI, incluidos los siguientes:
- Aminaptina (Survector, Maneon, Directim)
- Bupropion (Wellbutrin, Zyban) [2]
- Desoxipipradrol (2-DPMP)
- Dexmetilfenidato (Focalin)
- Difemetorex (Cleofil)
- Diphenylprolinol (D2PM)
- Etilfenidato
- Fencamfamina (Glucoenergan, Reactivan)
- Fencamina (Altimina, Sicoclor)
- Lefetamina (Santenol)
- Metilendioxipirovalerona (MDPV)
- Metilfenidato (Ritalin, Concerta, Metadate, Methylin)
- Nomifensine (Merital)
- O-2172
- Phenylpiracetam (Phenotropil, Carphedon)
- Pipradrol (Meretran)
- Prolintane (Promotil, Katovit)
- Pyrovalerone (Centroton, Thymergix)
- Solriamfetol (Sunosi)
- Tametralina (CP-24,411)
- WY-46824
La anfetamina y muchos de sus derivados inmediatos (es decir, las anfetaminas sustituidas ) son también inhibidores competitivos y no competitivos del transportador de dopamina (DAT), transportador de norepinefrina (NET) y transportador de serotonina (SERT). La propia anfetamina tiene una afinidad comparativamente baja por SERT en relación con DAT y NET. En consecuencia, la anfetamina generalmente se clasifica como un NDRI en lugar de un SNDRI . Sin embargo, las anfetaminas sustituidas tienen un perfil de efectos muy diverso y muchas de ellas tienen efectos inhibidores significativos sobre el SERT .
La anfetamina y muchas de las otras anfetaminas sustituidas son inhibidores de VMAT2 y potentes agonistas del receptor 1 asociado a trazas de amina (TAAR1); El agonismo de TAAR1 desencadena eventos de fosforilación que dan como resultado una inhibición de la recaptación no competitiva y una dirección de transporte inversa de las proteínas transportadoras de monoamina. Como resultado, las monoaminas fluyen fuera de la célula hacia la hendidura sináptica . Por tanto, la anfetamina y sus derivados tienen un perfil farmacológico que es muy diferente al de los NDRI clásicos, pero análogo a las trazas de aminas .
Compuestos de investigación
Compuesto | 5-HT-absorción de IC 50 (M) | IC 50 de absorción de DA (μM) | CI 50 de captación de NA (μM) |
---|---|---|---|
Piperidin-4-carboxílico (3,4-dicloro-fenil) -etil-amida | 0,37 | 0.021 | 0,0097 |
Piperidin-4-carboxílico (3-bromo-4-cloro-fenil) -etil-amida | 0,14 | 0,0078 | 0,005 |
Piperidin-4-carboxílico (3-4-dibromo-fenil) -etil-amida | 0,12 | 0,0040 | 0,0031 |
Compuesto | 5-HT-absorción de IC 50 (M) | IC 50 de absorción de DA (μM) | CI 50 de captación de NA (μM) |
---|---|---|---|
N- (3,4-dicloro-fenil) -N-etil-4-piperidin-4-il-butiramida | 0,57 | 0,012 | 0,030 |
N- (3,4-dicloro-fenil) -N-etil-4- (1-metil-piperidin-4-il) -butiramida | 0,80 | 0,0069 | 0,012 |
Ver también
- Inhibidor de la recaptación de monoaminas
- Inhibidor de la recaptación de dopamina
- Inhibidor de la recaptación de norepinefrina
Referencias
- ↑ a b Stephen M. Stahl (2 de marzo de 2009). Antidepresivos . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Consultado el 10 de mayo de 2012 .
- ^ Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). "Una revisión de la neurofarmacología del bupropión, un inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina dual" . Compañero de atención primaria de la Revista de Psiquiatría Clínica . 6 (4): 159-166. doi : 10.4088 / PCC.v06n0403 . ISSN 1523-5998 . PMC 514842 . PMID 15361919 .