La pimavanserina (ACP-103; BVF-036) , vendida bajo la marca Nuplazid , es un antipsicótico atípico que está aprobado para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson y también se está investigando para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia , agitación y trastorno depresivo mayor . [3] A diferencia de otros antipsicóticos , la pimavanserina no es un antagonista del receptor de dopamina . [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Nuplazid |
Otros nombres | ACP-103; BVF-048 |
Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 94-97% [1] |
Metabolismo | Hepático ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP2J2 ) [2] |
Vida media de eliminación | 54–56 horas [1] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 34 F N 3 O 2 |
Masa molar | 427,564 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Farmacología
Farmacodinámica
La pimavanserina actúa como un agonista inverso y antagonista en los receptores de serotonina 5-HT 2A [5] con alta afinidad de unión ( K i 0,087 nM) y en los receptores de serotonina 5-HT 2C con menor afinidad de unión (K i 0,44 nM). Shows Pimavanserin baja unión a sigma 1 receptores (K i 120 nM) y no tiene afinidad apreciable (K i > 300 nM) a la serotonina 5-HT 2B , la dopamina (incluyendo D 2 ), acetilcolina muscarínico , de histamina , o receptores adrenérgicos , o a los canales de calcio . [2] [6]
Pimavanserin tiene un único mecanismo de acción en relación con otros antipsicóticos, comportándose como un selectivo agonista inverso de la serotonina 5-HT 2A receptor , con una selectividad de 40 veces para este sitio durante los 5-HT 2C receptor y no significativa afinidad o actividad en el Receptor 5-HT 2B o receptores de dopamina . [1]
Historia
Desarrollo
Pimavanserin fue desarrollado por Acadia Pharmaceuticals .
Se espera que la pimavanserina mejore la eficacia y el perfil de efectos secundarios de los antipsicóticos. [7] [8] [9] Los resultados de un ensayo clínico que examinó la eficacia, tolerabilidad y seguridad de la pimavanserina adyuvante a risperidona y haloperidol se publicaron en noviembre de 2012, y los resultados mostraron que la pimavanserina potenció los efectos antipsicóticos de dosis subterapéuticas de risperidona y mejoró la tolerabilidad del tratamiento con haloperidol al reducir la incidencia de síntomas extrapiramidales . [10]
El fármaco cumplió con las expectativas de un ensayo clínico de fase III para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson , [11] y ha completado los ensayos de fase II para el tratamiento complementario de la esquizofrenia junto con un medicamento antipsicótico . [12]
El 2 de septiembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó el estatus de Terapia Avanzada a la Solicitud de Nuevo Medicamento de Acadia para pimavanserina. [13]
Aprobación de la FDA
El 29 de abril de 2016, la FDA aprobó Nuplazid (pimavanserin) para el tratamiento de alucinaciones y delirios asociados con la psicosis de la enfermedad de Parkinson. [14] [15] La recomendación no vinculante del panel asesor de 12 a 2 en apoyo de la aprobación que precedió a la acción de aprobación de la FDA señaló que el medicamento cumplía con una necesidad importante, a pesar de que solo brinda beneficios modestos y plantea serios problemas de seguridad. [dieciséis]
El 29 de junio de 2018, la FDA aprobó nuevas dosis de pimavanserina para tratar las alucinaciones y los delirios asociados con la psicosis de la enfermedad de Parkinson. Se aprobó una formulación de cápsula de 34 mg y tableta de 10 mg. Anteriormente, se requería que los pacientes tomaran dos tabletas de 17 mg para alcanzar la dosis recomendada de 34 mg por día. La dosis de 10 mg está indicada para pacientes que también toman inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol ). [17]
Controversia
El 9 de abril de 2018, CNN informó que algunos miembros de la FDA estaban preocupados de que Nuplazid fuera "riesgoso" cuando fue aprobado y señaló que ha habido un número sustancial de muertes reportadas por quienes usan el medicamento. La historia señaló además que el medicamento fue aprobado en base a un "estudio de seis semanas de aproximadamente 200 pacientes". [18] La FDA comenzó a monitorear el medicamento después de la comercialización para evaluar la validez de estas afirmaciones. [19] El 20 de septiembre de 2018, la FDA declaró que su revisión "no identificó ningún hallazgo de seguridad nuevo o inesperado con Nuplazid, o hallazgos que sean inconsistentes con el perfil de seguridad establecido que se describe actualmente en la etiqueta del medicamento". [20]
Ver también
- Lista de antipsicóticos en investigación
- Lista de antidepresivos en investigación
- Ketanserina
Referencias
- ↑ a b c Friedman JH (octubre de 2013). "Pimavanserin para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 14 (14): 1969–75. doi : 10.1517 / 14656566.2013.819345 . PMID 24016069 . S2CID 35649566 .
- ^ a b "Tabletas de nuplazid (pimavanserin), para uso oral. Información de prescripción completa de EE. UU." (PDF) . ACADIA Pharmaceuticals Inc . Consultado el 5 de noviembre de 2018 .
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800014997
- ^ Howland RH (junio de 2016). "Pimavanserin: un fármaco antipsicótico agonista inverso". Revista de servicios de enfermería psicosocial y salud mental . 54 (6): 21–4. doi : 10.3928 / 02793695-20160523-01 . PMID 27245248 .
- ^ "Información de prescripción de NUPLAZID" (PDF) . 2018.
- ^ Stahl SM (agosto de 2016). "Mecanismo de acción de la pimavanserina en la psicosis de la enfermedad de Parkinson: dirigidos a los receptores de serotonina 5HT2A y 5HT2C" . Espectros del SNC . 21 (4): 271–5. doi : 10.1017 / S1092852916000407 . PMID 27503570 .
- ^ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L, Johnson RW, Barido R, Anderson GT, Veinbergs I, Dyssegaard A, Brunmark P, Tabatabaei A, Davis RE, Brann MR, Hacksell U, Bonhaus DW (agosto de 2007). "ACP-103, un agonista inverso del receptor 5-hidroxitriptamina 2A, mejora la eficacia antipsicótica y el perfil de efectos secundarios de haloperidol y risperidona en modelos experimentales". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 322 (2): 862–70. doi : 10.1124 / jpet.107.121715 . PMID 17519387 . S2CID 28861527 .
- ^ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F, Kielaite A, Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD (octubre de 2008). "Un agonista inverso del receptor 5-HT2A, ACP-103, reduce el temblor en un modelo de rata y las discinesias inducidas por levodopa en un modelo de mono" . Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 90 (4): 540–4. doi : 10.1016 / j.pbb.2008.04.010 . PMC 2806670 . PMID 18534670 .
- ^ Abbas A, Roth BL (diciembre de 2008). "Tartrato de pimavanserina: un agonista inverso de 5-HT2A con potencial para tratar diversos trastornos neuropsiquiátricos" . Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 9 (18): 3251–9. doi : 10.1517 / 14656560802532707 . PMID 19040345 . S2CID 71240383 .
- ^ Meltzer HY, Elkis H, Vanover K, Weiner DM, van Kammen DP, Peters P, Hacksell U (noviembre de 2012). "La pimavanserina, un agonista inverso selectivo de la serotonina (5-HT) 2A, mejora la eficacia y seguridad de la risperidona, 2 mg / día, pero no mejora la eficacia del haloperidol, 2 mg / día: comparación con la dosis de referencia de risperidona, 6 mg / día" . Investigación de la esquizofrenia . 141 (2–3): 144–52. doi : 10.1016 / j.schres.2012.07.029 . PMID 22954754 .
- ^ Productos farmacéuticos ACADIA. "Tratamiento de la enfermedad de Parkinson - ensayo clínico Pimavanserin - ACADIA" . Archivado desde el original el 25 de febrero de 2009 . Consultado el 11 de abril de 2009 .
- ^ "ACADIA anuncia resultados positivos del ensayo de co-terapia de esquizofrenia fase II ACP-103" (comunicado de prensa). Productos farmacéuticos ACADIA. 2007-03-19 . Consultado el 11 de abril de 2009 .
- ^ "ACADIA Pharmaceuticals recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para NUPLAZID ™ (Pimavanserin) para la psicosis de la enfermedad de Parkinson" . Comunicados de prensa . Acadia. 2014-09-02.
- ^ "Anuncios de prensa: la FDA aprueba el primer fármaco para tratar las alucinaciones y los delirios asociados con la enfermedad de Parkinson" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 1 de mayo de 2016 .
- ^ Cruz MP (junio de 2017). "Pimavanserin (Nuplazid): un tratamiento para las alucinaciones y delirios asociados con la enfermedad de Parkinson" . P & T . 42 (6): 368–371. PMC 5440097 . PMID 28579723 .
- ^ "El panel del gobierno respalda la droga para el Parkinson" . Ciudadano diario de Beaver Dam . 105 (24). Beaver Dam, Wisconsin. Associated Press. 30 de marzo de 2016. p. A8 . Consultado el 7 de diciembre de 2019 , a través de Newspapers.com.
- ^ "ACADIA Pharmaceuticals anuncia la aprobación de la FDA de una nueva formulación y concentración de dosificación para NUPLAZID® (Pimavanserin)" . www.businesswire.com . 2018-06-29 . Consultado el 19 de febrero de 2019 .
- ^ "A la FDA le preocupaba que el medicamento fuera peligroso; ahora los informes de muertes despiertan preocupación" . CNN . Consultado el 9 de abril de 2018 .
- ^ Investiga, Blake Ellis y Melanie Hicken, CNN. "La FDA vuelve a examinar la seguridad del fármaco para el Parkinson" . CNN . Consultado el 30 de julio de 2018 .
- ^ Investigación, Centro de Evaluación de Medicamentos y. "Seguridad y disponibilidad de medicamentos: el análisis de la FDA no encuentra riesgos de seguridad nuevos o inesperados asociados con Nuplazid (pimavanserin), un medicamento para tratar las alucinaciones y delirios de la psicosis de la enfermedad de Parkinson" . www.fda.gov . Consultado el 25 de septiembre de 2018 .
Otras lecturas
- McGuire, Donna (10 de mayo de 2017). "Nueva droga puede aliviar la psicosis de Parkinson" . Chicago Tribune . pag. 5 (sección 5): a través de Newspapers.com.
enlaces externos
- Sitio oficial de Nuplazid (pimavanserin)
- Pimanvaserin - AdisInsight