Antineoplásico a base de platino


Los medicamentos antineoplásicos a base de platino (informalmente llamados platinos ) son agentes quimioterapéuticos que se usan para tratar el cáncer . Son complejos de coordinación de platino . Estos medicamentos se usan para tratar a casi la mitad de las personas que reciben quimioterapia para el cáncer. En esta forma de quimioterapia , los fármacos de uso común incluyen cisplatino , oxaliplatino y carboplatino , pero se han propuesto varios o están en desarrollo. [1] Adición de fármacos de quimioterapia a base de platino a la quimiorradiación en mujeres con cáncer de cuello uterino en etapa inicialparece mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de recurrencia. [2]

En total, estos medicamentos pueden causar una combinación de más de 40 efectos secundarios específicos que incluyen neurotoxicidad , que se manifiesta por neuropatías periféricas, incluida la polineuropatía . [3]

Como se estudió principalmente en cisplatino, pero presumiblemente también para otros miembros, los agentes antineoplásicos basados ​​en platino causan entrecruzamiento del ADN como monoaducto, entrecruzamiento entre cadenas, entrecruzamiento intracadena o entrecruzamiento de proteína de ADN. En su mayoría actúan sobre la posición N-7 adyacente de la guanina , formando un entrecruzamiento de 1, 2 dentro de la hebra. [4] [5] La reticulación resultante inhibe la reparación del ADN y / o la síntesis de ADN .

Los agentes antineoplásicos basados ​​en platino a veces se describen como "similares a alquilantes" debido a efectos similares a los agentes antineoplásicos alquilantes , aunque no tienen un grupo alquilo . [6]

Las estrategias para mejorar los medicamentos contra el cáncer a base de platino generalmente implican cambios en los ligandos neutrales del espectador , cambios en la naturaleza de los aniones (haluros frente a varios carboxilatos) o cambios en el estado de oxidación del metal (Pt (II) frente a Pt (IV) ). Se ha explorado la nanotecnología para administrar platino de manera más eficiente en el caso del lipoplatino , que se introduce en los sitios del tumor, lo que reduce la posibilidad de toxicidad. [7]

El cisplatino fue el primero en desarrollarse. [8] El cisplatino es particularmente eficaz contra el cáncer de testículo ; la tasa de curación se mejoró del 10% al 85%. [9] De manera similar, la adición de cisplatino a la quimioterapia adyuvante condujo a un marcado aumento en las tasas de supervivencia sin enfermedad para los pacientes con meduloblastoma , nuevamente, hasta alrededor del 85%. [10] Esta aplicación de cisplatino fue desarrollada por el oncólogo pediatra Roger Packer a principios de la década de 1980. [11]