De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Primidona
Primidone.svg
Primidone ball-and-stick.png
Datos clinicos
Nombres comercialesLepsiral, Mysoline, Resimatil, otros
Otros nombresdesoxifenobarbital, desoxifenobarbital
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682023
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Oral
Clase de drogaAnticonvulsivo , barbitúrico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad~ 100% [3]
Enlace proteico25% [3]
MetabolismoHígado
Vida media de eliminaciónPrimidona: 5-18 h,
Fenobarbital: 75-120 h, [3]
PEMA: 16 h [4]
Tiempo para alcanzar el estado estacionario:
Primidona: 2-3 días,
Fenobarbital y PEMA 1-4 semanas [5]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 5-etil-5-fenil-1,3-diazinano-4,6-diona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 4740 controlarY
UNII
  • 13AFD7670Q
KEGG
  • D00474 controlarY
  • C07371 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 8412 ☒norte
CHEMBL
  • ChEMBL856 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023510
Tarjeta de información ECHA100.004.307
Datos químicos y físicos
FórmulaC 12 H 14 N 2 O 2
Masa molar218,256  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = C1NCNC (= O) C1 (c2ccccc2) CC
InChI
  • InChI = 1S / C12H14N2O2 / c1-2-12 (9-6-4-3-5-7-9) 10 (15) 13-8-14-11 (12) 16 / h3-7H, 2,8H2, 1H3, (H, 13,15) (H, 14,16) controlarY
  • Clave: DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La primidona , que se vende bajo varias marcas, es un medicamento barbitúrico que se usa para tratar convulsiones parciales y generalizadas , [6] así como temblores esenciales . [7] Se toma por vía oral . [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, falta de coordinación, náuseas y pérdida de apetito. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir suicidio , psicosis , falta de glóbulos . [7] [6] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [6] La primidona es un anticonvulsivo de la clase de los barbitúricos . [6] No está del todo claro cómo funciona. [6]

La primidona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1954. [6] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2017, fue el medicamento 238 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. [8] [9]

Usos médicos [ editar ]

Epilepsia [ editar ]

Con licencia para convulsiones tónico-clónicas generalizadas y parciales complejas en el Reino Unido. [10] En los Estados Unidos, la primidona está aprobada para uso coadyuvante (en combinación con otros fármacos) y monoterapia (por sí sola) en las convulsiones tónico-clónicas generalizadas, las convulsiones parciales simples, las convulsiones parciales complejas y las convulsiones mioclónicas. [10] En la epilepsia mioclónica juvenil (JME), es una terapia de segunda línea, reservada para cuando los valproatos o lamotrigina no funcionan y cuando otras terapias de segunda línea, la acetazolamida, también funcionan. [11]

Series de casos de etiqueta abierta han sugerido que la primidona es eficaz en el tratamiento de la epilepsia. [12] [13] [14] [15] [16] La primidona se ha comparado con fenitoína, [17] fenobarbital, [17] mefobarbital , etotoína , metarbital y mefenitoína . [17] En ensayos de comparación de adultos, se ha encontrado que la primidona es igualmente eficaz. [17]

Temblor esencial [ editar ]

La primidona se considera una terapia de primera línea para el temblor esencial junto con el propranolol . En términos de reducción de la amplitud del temblor, es tan eficaz como el propranolol, reduciéndolo en un 50%. Ambos medicamentos están bien estudiados para esta afección, a diferencia de otras terapias, y se recomiendan para el tratamiento inicial. 250 mg / día (terapia de dosis baja) es tan bueno como 750 mg / día (terapia de dosis alta). [18]

La primidona no es el único anticonvulsivo utilizado para el temblor esencial; los otros incluyen topiramato y gabapentina . Otros agentes farmacológicos incluyen alprazolam , clonazepam , atenolol , sotalol , nadolol , clozapina , nimodipina , y la toxina botulínica A . Muchos de estos fármacos fueron menos efectivos (según la Tabla 1), pero algunos no lo fueron. Solo el propranolol se ha comparado con la primidona en un ensayo clínico. [18]

Trastornos psiquiátricos [ editar ]

En 1965, Monroe y Wise informaron sobre el uso de primidona junto con un antipsicótico derivado de la fenotiazina y clordiazepóxido en la psicosis resistente al tratamiento . [19] Lo que se sabe es que diez años después, Monroe publicó los resultados de un metanálisis de dos ensayos clínicos controlados en personas que mostraban una agresión fuera de lo común y situacionalmente inapropiada, que tenían lecturas de EEG anormales y que respondió mal a los antipsicóticos; se mencionó específicamente que uno de los estudios involucró a pacientes con psicosis. Cuando se les administraron varios anticonvulsivos, no solo mejoraron sus EEG, sino también la agresión. [20]

En marzo de 1993, SG Hayes de la Facultad de Medicina de la Universidad del Sur de California informó que nueve de veintisiete personas (33%) con depresión resistente al tratamiento o trastorno bipolar resistente al tratamiento tuvieron una respuesta positiva permanente a la primidona. A una pluralidad de sujetos también se les administró metilfenobarbital además o en lugar de primidona. [21]

Efectos adversos [ editar ]

La primidona puede causar somnolencia, apatía, ataxia , alteraciones visuales, nistagmo , dolor de cabeza y mareos. Estos efectos secundarios son los más comunes y ocurren en más del 1% de los usuarios. [22] Las náuseas y los vómitos transitorios también son efectos secundarios comunes. [23]

Contractura de Dupuytren del cuarto dedo (dedo anular).

La contractura de Dupuytren , una enfermedad de la fascia en la palma y los dedos que dobla permanentemente los dedos (generalmente el meñique y el anular) hacia la palma, fue notada por primera vez como altamente prevalente en personas epilépticas en 1941 por un Dr. Lund, catorce años. antes de que la primidona estuviera en el mercado. Lund también señaló que era igualmente prevalente en personas con epilepsia idiopática y sintomática y que la gravedad de la epilepsia no importaba. Sin embargo, solo una cuarta parte de las mujeres se vieron afectadas frente a la mitad de los hombres. [24]Treinta y cinco años después, Critcheley et al. informó una correlación entre el tiempo que un paciente había tenido epilepsia y su probabilidad de contraer la contractura de Dupuytren. Sospechaban que esto se debía a la terapia con fenobarbital y que el fenobarbital estimulaba los factores de crecimiento de tejido periférico. [25] La contractura de Dupuytren se encuentra casi exclusivamente en caucásicos, especialmente aquellos de ascendencia vikinga, y las tasas más altas se registran en el norte de Escocia , Noruega , Islandia y Australia . También se ha asociado con alcoholismo , tabaquismo intenso, diabetes mellitus , trauma físico (ya sea de naturaleza penetrante o debido al trabajo manual),tuberculosis y VIH . Las personas con artritis reumatoide tienen menos probabilidades de contraer esto, y los Dres. Hart y Hooper especulan que esto también es cierto para la gota debido al uso de alopurinol . Este es el único factor de susceptibilidad sobre el que generalmente se acepta. Los anticonvulsivos no parecen aumentar la incidencia de la contractura de Dupuytren en personas no blancas. [24]

La primidona tiene otros efectos cardiovasculares además de acortar el intervalo QT. Tanto éste como el fenobarbital están asociados con niveles séricos elevados (tanto en ayunas como seis horas después de la carga de metionina ) de homocisteína , un aminoácido derivado de la metionina. Es casi seguro que esto está relacionado con los bajos niveles de folato reportados en usuarios de primidona. Los niveles elevados de homocisteína se han relacionado con la enfermedad coronaria . En 1985, también se informó de ambos fármacos para aumentar los niveles séricos de lipoproteína de alta densidad (HDL) colesterol , colesterol total, y apolipoproteínas A y B. [26]

Se informó por primera vez que exacerbaba la porfiria hepática en 1975. En 1981, se demostró que el fenobarbital, uno de los metabolitos de la primidona, solo inducía una porfirina significativa a altas concentraciones in vitro . [27] También puede causar elevaciones en las enzimas hepáticas como la gamma-glutamil transferasa y la fosfatasa alcalina . [22]

Menos del 1% de los usuarios de primidona experimentarán un sarpullido. En comparación con la carbamazepina, lamotrigina y fenitoína, esto es muy bajo. La tasa es comparable a la del felbamato, la vigabatrina y el topiramato. [28] La primidona también causa dermatitis exfoliativa , síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica . [22]

Radiografía de un enfermo de raquitismo

La primidona, junto con la fenitoína y el fenobarbital , es uno de los anticonvulsivos más asociados con enfermedades óseas como la osteoporosis , la osteopenia (que puede preceder a la osteoporosis), la osteomalacia y las fracturas. [29] [30] [31] Las poblaciones que generalmente se dice que están en mayor riesgo son las personas institucionalizadas, las mujeres posmenopáusicas, los hombres mayores, las personas que toman más de un anticonvulsivo y los niños, que también tienen riesgo de raquitismo . [29] Sin embargo, se ha sugerido que la desmineralización ósea es más pronunciada en los jóvenes (25 a 44 años de edad) [30]y un estudio de 1987 de personas institucionalizadas encontró que la tasa de osteomalacia en los que tomaban anticonvulsivos, una de cada diecinueve personas que tomaban un anticonvulsivo (versus ninguna entre las treinta y siete personas que no tomaban ninguno), era similar a la esperada en las personas mayores. Los autores especularon que esto se debió a las mejoras en la dieta, la exposición al sol y el ejercicio en respuesta a hallazgos anteriores, y / o que esto se debió a que hacía más sol en Londres que en los países del norte de Europa que habían informado anteriormente de este efecto. [31]En cualquier caso, el uso de más de un anticonvulsivo se ha asociado con una mayor prevalencia de enfermedad ósea en pacientes con epilepsia institucionalizados en comparación con personas institucionalizadas que no tenían epilepsia. Del mismo modo, las mujeres posmenopáusicas que toman anticonvulsivos tienen un mayor riesgo de fractura que sus contrapartes que no han recibido drogas. [29]

Los anticonvulsivos afectan los huesos de muchas formas. Causan hipofosfatemia , hipocalcemia , niveles bajos de vitamina D y aumento de la hormona paratiroidea . Los anticonvulsivos también contribuyen al aumento de la tasa de fracturas al causar somnolencia, ataxia y temblor que causarían alteraciones en la marcha, aumentando aún más el riesgo de fracturas además del aumento debido a las convulsiones y las restricciones de actividad impuestas a las personas epilépticas. También se ha informado de carbamazepina, valproato y clonazepam. El riesgo de fracturas es mayor para las personas que toman anticonvulsivos inductores de enzimas que para las personas que toman anticonvulsivos no inductores de enzimas. [30] Además de todo lo anterior, la primidona puede causarartralgia . [22]

La granulocitopenia , agranulocitosis , hipoplasia y aplasia de glóbulos rojos y anemia megaloblástica rara vez se asocian con el uso de primidona. [32] La anemia megaloblástica es en realidad un grupo de trastornos relacionados con diferentes causas que comparten características morfológicas: glóbulos rojos agrandados con proporciones anormalmente altas de citoplasma nuclear como resultado de la maduración tardía de los núcleos combinada con la maduración normal del citoplasma, en megacariocitos anormales y, a veces, hipersegmentados. neutrófilos ; Independientemente de la etiología , todas las anemias megaloblásticas implican una replicación alterada del ADN.. [33] Los usuarios de anticonvulsivos que lo contraen también tienden a comer dietas monótonas sin frutas y verduras. [34]

Este efecto antagonista no se debe a la inhibición de la dihidrofolato reductasa , la enzima responsable de la reducción de ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico , sino más bien para el metabolismo del folato defectuoso. [35]

Además de aumentar el riesgo de anemia megaloblástica, la primidona, como otros anticonvulsivos más antiguos, también aumenta el riesgo de defectos del tubo neural , [36] y al igual que otros anticonvulsivos inductores de enzimas, aumenta la probabilidad de defectos cardiovasculares y labio leporino sin paladar hendido . [37] En general, se aconseja a las mujeres epilépticas que tomen ácido fólico, [36] pero hay pruebas contradictorias sobre la eficacia de los suplementos vitamínicos en la prevención de tales defectos. [37] [38]

Además, se ha observado un defecto de coagulación que se asemeja a la deficiencia de vitamina K en los recién nacidos de madres que toman primidona. [36] Debido a esto, la primidona es un medicamento de categoría D. [39]

La primidona, como el fenobarbital y las benzodiazepinas, también pueden causar sedación en el recién nacido y también abstinencia en los primeros días de vida; el fenobarbital es el más probable de todos ellos para hacer eso. [36]

En mayo de 2005, el equipo del Dr. M. Lopez-Gomez informó una asociación entre el uso de primidona y la depresión en pacientes con epilepsia; este mismo estudio informó que el control inadecuado de las convulsiones, la epilepsia postraumática y la politerapia también eran factores de riesgo. La politerapia también se asoció con un control deficiente de las convulsiones. De todos los factores de riesgo, el uso de primidona y el control inadecuado de las convulsiones fueron los mayores; con OR de 4.089 y 3.084, respectivamente. Habían estado buscando factores asociados con la depresión en pacientes con epilepsia. [40] Schaffer y col. 1999 informó que uno de los fracasos de su tratamiento, una mujer de 45 años que tomaba 50 mg al día junto con 600 mg / día de litio, 12,5 mg / día de clozapina , trazodona50 mg / día y alprazolam 4 mg / día durante tres meses y medio experimentaron alucinaciones auditivas que llevaron a la suspensión de primidona. [41] También puede causar hiperactividad en los niños; [42] esto ocurre con mayor frecuencia a niveles séricos bajos. [43] Hay un caso de una persona que desarrolló esquizofrenia catatónica cuando su concentración sérica de primidona fue superior a lo normal. [44]

La primidona es uno de los anticonvulsivos asociados con el síndrome de hipersensibilidad a los anticonvulsivos , otros son la carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital. Este síndrome consiste en fiebre, exantema, leucocitosis periférica , linfadenopatía y ocasionalmente necrosis hepática . [45]

Katano Hiroyuki, del Hospital General Higashi de la ciudad de Nagoya, informó encefalopatía hiperamonémica a principios de 2002 en un paciente que había permanecido estable con primidona en monoterapia durante cinco años antes de someterse a una cirugía por astrocitoma , un tipo de tumor cerebral . Además, sus niveles de fenobarbital fueron inexplicablemente elevados después de la cirugía. Esto es mucho más común con los valproatos que con cualquiera de los barbitúricos. [46] Un ensayo controlado aleatorio cuyos resultados se publicaron en la edición de julio de 1985 de The New England Journal of Medicine encontró que la primidona tenía más probabilidades de causar impotencia que la fenitoína, la carbamazepina o el fenobarbital. [23]Al igual que la fenitoína, la primidona rara vez se asocia con linfadenopatía. [47] La primidona también puede provocar vómitos; esto sucede en el 1.0–0.1% de los usuarios. [22]

Sobredosis [ editar ]

Los síntomas más comunes de sobredosis de primidona son coma con pérdida de reflejos tendinosos profundos y, durante el período de recuperación, si el paciente sobrevive, desorientación, disartria , nistagmo y ataxia, [48] letargo, somnolencia, vómitos, náuseas y, en ocasiones, déficits neurológicos focales que disminuyen con el tiempo. [49] La recuperación completa se produce entre cinco y siete días después de la ingestión. [48] Los síntomas de la intoxicación por primidona generalmente se han atribuido a su biotransformación en fenobarbital; sin embargo, la primidona tiene efectos tóxicos independientes de sus metabolitos en humanos. [49] La cristaluria masivaque a veces ocurre diferencia su perfil de síntomas del del fenobarbital. [48] [50] [51] [52] Los cristales son blancos, [49] [51] en forma de aguja, [50] brillantes placas hexagonales que consisten principalmente en primidona. [49] [51]

Sólo en los Países Bajos, hubo treinta y cuatro casos de presunta intoxicación por primidona entre 1978 y 1982. De estos, la intoxicación por primidona fue mucho menos común que la intoxicación por fenobarbital. Veintisiete de esos casos en adultos se notificaron al Centro Nacional de Control de Intoxicaciones de los Países Bajos. De estos, una persona que lo tomaba con fenitoína y fenobarbital murió, doce se adormecieron y cuatro estaban en coma. [50]

Los tratamientos para la sobredosis de primidona han incluido hemoperfusión con diuresis forzada , [50] una combinación de bemegrida y amifenazol ; [53] y una combinación de bemegrida, espironolactona , cafeína, pentilentetrazol , estrofantina, penicilina y estreptomicina . [54]

En los tres adultos que, según los informes, fallecieron, las dosis fueron de 20 a 30 g. [48] [53] [54] Sin embargo, dos sobrevivientes adultos ingirieron 30 g [48] 25 g, [53] y 22,5 g. [49] Una mujer experimentó síntomas de intoxicación por primidona después de ingerir 750 mg de primidona de su compañera de cuarto. [55]

Interacciones [ editar ]

Tomar primidona con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), procarbazina (Matulane), selegilina (Eldepryl), tranilcipromina (Parnate) o dentro de las dos semanas posteriores a la suspensión de cualquiera de ellos puede potenciar los efectos de primidona o cambiar los patrones de convulsiones. [56] Se sabe que la isoniazida , un agente antituberculoso con propiedades IMAO, inhibe fuertemente el metabolismo de la primidona. [57]

Como muchos anticonvulsivos, la primidona interactúa con otros anticonvulsivos. El clobazam reduce el aclaramiento de primidona, [58] mesuximida aumenta los niveles plasmáticos de fenobarbital en usuarios de primidona, [59] tanto la primidona como el fenobarbital aceleran el metabolismo de carbamazepina a través de CYP3A4, [60] y el aclaramiento aparente de lamotrigina aumenta con primidona. [61] Además de ser un inductor de CYP3A4, también es un inductor de CYP1A2 , lo que hace que interactúe con sustratos como fluvoxamina , clozapina , olanzapina y antidepresivos tricíclicos.. [62] También interactúa con sustratos de CYP2B6 como bupropión , efavirenz , prometazina , selegilina y sertralina ; Sustratos de CYP2C8 tales como amiodarona , paclitaxel , pioglitazona , repaglinida y rosiglitazona ; y sustratos de CYP2C9 como bosentan , celecoxib , dapsona , fluoxetina , glimepirida , glipizida , losartán ,montelukast , nateglinida , paclitaxel, fenitoína, sulfonamidas , trimetoprim , warfarina y zafirlukast . También interactúa con los estrógenos. [56]

La primidona y los otros anticonvulsivos inductores de enzimas pueden reducir la vida media de la antipirina aproximadamente a la mitad (6,2 ± 1,9 h frente a 11,2 ± 4,2 h) y aumentan la tasa de aclaramiento en casi un 70%. El fenobarbital reduce la vida media a 4,8 ± 1,3 y aumenta el aclaramiento en casi un 109%. [63] También interfiere con el metabolismo de la dexametasona , una hormona esteroide sintética, hasta el punto en que su retirada del régimen de una niña de 14 años que vive en el Reino Unido la hizo hipercortisolémica . [64] Tempelhoff y sus colegas del Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington informaron en 1990 que la primidona y otros fármacos anticonvulsivos aumentan la cantidad defentanilo necesario durante la craneotomía según la frecuencia cardíaca del paciente. [sesenta y cinco]

Mecanismo de acción [ editar ]

El mecanismo exacto de la acción anticonvulsiva de la primidona aún se desconoce después de más de cincuenta años. [66] Se cree que funciona a través de interacciones con canales de sodio dependientes de voltaje que inhiben el disparo repetitivo de alta frecuencia de potenciales de acción. [67] El efecto de la primidona en el temblor esencial no está mediado por PEMA. [68] El principal metabolito, el fenobarbital, también es un potente anticonvulsivo por derecho propio y probablemente contribuye a los efectos de la primidona en muchas formas de epilepsia. Según el libro de texto de farmacología de Brenner, la primidona también aumenta el flujo de cloruro mediado por GABA: hiperpolarizando así el potencial de membrana.

Farmacocinética [ editar ]

La primidona se convierte en fenobarbital y PEMA; [69] Todavía se desconoce qué enzimas exactas del citocromo P450 son las responsables. [57] El fenobarbital, a su vez, se metaboliza a p-hidroxifenobarbital. [70] La tasa de metabolismo de la primidona se aceleró enormemente con el pretratamiento con fenobarbital, se aceleró moderadamente con el pretratamiento con primidona y se redujo con el pretratamiento con PEMA. [71] En 1983, se descubrió un nuevo metabolito menor, p-hidroxiprimidona. [72]

La primidona, la carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína se encuentran entre los fármacos inductores de enzimas hepáticas más potentes que existen. Esta inducción enzimática se produce a dosis terapéuticas. De hecho, las personas que toman estos medicamentos han mostrado el mayor grado de inducción de enzimas hepáticas registrado. [63] Además de ser un inductor de CYP3A4, también es un inductor de CYP1A2 , lo que hace que interactúe con sustratos como fluvoxamina , clozapina , olanzapina y antidepresivos tricíclicos , además de aumentar potencialmente la toxicidad de los productos de tabaco . Su metabolito, fenobarbital, es un sustrato de CYP2C9 , [62] CYP2B6 , [73] CYP2C8 , CYP2C19 , CYP2A6 , CYP3A5 , [74] CYP1E1 y la subfamilia CYP2E . [75] La expresión génica de estas isoenzimas está regulada por el receptor X de pregnano humano (PXR) y el receptor de androstano constitutivo (CAR). La inducción de CYP2B6 con fenobarbital está mediada por ambos. [74] [76] La primidona no activa la PXR. [77]

La tasa de metabolismo de la primidona en fenobarbital estaba inversamente relacionada con la edad; las tasas más altas se dieron en los pacientes de mayor edad (la edad máxima es de 55 años). [78] Las personas de 70 a 81 años, en comparación con las personas de 18 a 26 años, tienen una disminución del aclaramiento renal de primidona, fenobarbital y PEMA, en orden ascendente de importancia , y que hay una mayor proporción de PEMA en la orina. [79] Se desconoce la importancia clínica.

Se ha estimado que el porcentaje de primidona convertida en fenobarbital es del 5% en perros y del 15% en humanos. El trabajo realizado doce años después encontró que el fenobarbital sérico 0,111 mg / 100 ml por cada mg / kg de primidona ingerido. Los autores que publicaron un año antes estimaron que el 24,5% de la primidona se metabolizaba a fenobarbital. Sin embargo, el paciente informado por Kappy y Buckley habría tenido un nivel sérico de 44,4 mg / 100 ml en lugar de 8,5 mg / 100 ml si esto fuera cierto para las personas que han ingerido grandes dosis. El paciente informado por Morley y Wynne habría tenido niveles de barbitúricos séricos de 50 mg / 100 ml, lo que habría sido fatal. [48]

Historia [ editar ]

La primidona es un congénere del fenobarbital donde el oxígeno carbonilo del resto de urea se reemplaza por dos átomos de hidrógeno. [80] La eficacia de la primidona para la epilepsia fue demostrada por primera vez en 1949 por Yule Bogue. [12] Encontró que tiene un efecto anticonvulsivo similar al fenobarbitol , pero más específico, es decir, con menos efectos sedantes asociados. [81]

Fue lanzado al mercado un año después por Imperial Chemical Industry (ICI), ahora conocida como AstraZeneca en el Reino Unido [53] [82] y Alemania. [54] En 1952, fue aprobado en los Países Bajos. [50]

También en 1952, los Dres. Handley y Stewart demostraron su eficacia en el tratamiento de pacientes que no respondieron a otras terapias; Se observó que era más eficaz en personas con epilepsia generalizada idiopática que en personas cuya epilepsia tenía una causa conocida. [12] El Dr. Whitty señaló en 1953 que beneficiaba a los pacientes con epilepsia psicomotora, que a menudo eran resistentes al tratamiento. Se informó que los efectos tóxicos fueron leves. [13] Ese mismo año, fue aprobado en Francia. [83] La primidona se introdujo en 1954 bajo la marca Mysoline por Wyeth en los Estados Unidos. [84]

Asociación con anemia megaloblástica [ editar ]

En 1954, Chalmers y Boheimer informaron que el fármaco estaba asociado con anemia megaloblástica . [85] Entre 1954 y 1957, se notificaron veintiún casos de anemia megaloblástica asociada con primidona y / o fenitoína. [86] En la mayoría de estos casos, la anemia se debió a deficiencias de vitaminas: por lo general, deficiencia de ácido fólico; en un caso, deficiencia de vitamina B 12 [85] y en un caso, deficiencia de vitamina C. [86] Algunos casos se asociaron con dietas deficientes: un paciente comía principalmente pan y mantequilla, [85] otro comía pan, bollos y caramelos duros, y rara vez se podía persuadir a otro para que comiera en el hospital. [86]

La idea de que la deficiencia de ácido fólico podría causar anemia megaloblástica no era nueva. Lo nuevo fue la idea de que los medicamentos pueden causar esto en personas bien nutridas sin anomalías intestinales. [85] En muchos casos, no estaba claro qué fármaco lo había causado. [87] Se especuló que esto podría estar relacionado con la similitud estructural entre el ácido fólico, la fenitoína, el fenobarbital y la primidona. [88] Se descubrió que el ácido fólico alivia los síntomas de la anemia megaloblástica en la década de 1940, no mucho después de que se descubrió, pero el paciente típico solo se recuperó por completo (cese de los síntomas del SNC y SNP , así como de la anemia) con B 12 terapia. [89]Cinco años antes, la deficiencia de ácido fólico estaba relacionada con defectos de nacimiento en ratas. [90] Algunos consideraron que la primidona era demasiado valiosa para retenerla debido a la pequeña posibilidad de este efecto secundario poco común [85] y otros lo consideraron lo suficientemente peligrosa como para retenerla a menos que el fenobarbital o algún otro barbitúrico no funcionara por esta y otras razones ( es decir, informes de psicosis permanente). [91]


Formas disponibles [ editar ]

La primidona está disponible en suspensión de 250 mg / 5 ml y en tabletas de 50 mg, 125 mg y 250 mg. También está disponible en una formulación de tableta masticable en Canadá. [92]

Se comercializa como varias marcas diferentes, incluidas Mysoline (Canadá, [93] Irlanda, [94] Japón, [95] el Reino Unido, [96] y los Estados Unidos [93] ), Prysoline (Israel, Rekah Pharmaceutical Products, Ltd .), [97] Apo-Primidone, [92] [98] Liskantin (Alemania, Desitin), [99] Resimatil (Alemania, Sanofi-Synthélabo GmbH ), [100] Mylepsinum (Alemania, AWD.pharma GmbH & Co. , KG )., [101] y Sertan (Hungría, comprimidos de 250 mg, ICN Pharmaceuticals Inc. [1])

Otros animales [ editar ]

La primidona tiene usos veterinarios, incluida la prevención del comportamiento agresivo y el canibalismo en cerdas primerizas y el tratamiento de trastornos nerviosos en perros y otros animales. [102] [103]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "Uso de primidona (Mysoline) durante el embarazo" . Drugs.com . 18 de febrero de 2019 . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
  2. ^ "Tabletas de 50 mg de Primidona SERB - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 18 de agosto de 2014 . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
  3. ^ a b c Ochoa, Juan G; Riche, Willise. (2005). "Fármacos antiepilépticos: una visión general" . eMedicine . eMedicine, Inc . Consultado el 2 de julio de 2005 .
  4. ^ CDER, DEPARTAMENTO DE SALUD Y SERVICIOS HUMANOS DE ESTADOS UNIDOS (2003-2005). "Primidona (Mysoline)" . Guía de farmacología para el tratamiento de lesiones cerebrales . Fundación de Recursos para Lesiones Cerebrales . Consultado el 2 de julio de 2005 .
  5. ^ Escuela de Medicina de Yale, Departamento de Medicina de Laboratorio (1998). "Niveles de fármacos terapéuticos" . Manual de laboratorio YNHH - Documentos de referencia . Escuela de Medicina de Yale . Consultado el 13 de julio de 2005 .
  6. ^ a b c d e f g h "Monografía de primidona para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 8 de abril de 2019 .
  7. ^ a b c Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 332. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  9. ^ "Primidona - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  10. ↑ a b Acorus Therapeutics, Ltd. (2005). "Mysoline 250 mg comprimidos" . Compendio electrónico de medicamentos . Datapharm Communications y la Asociación de la Industria Farmacéutica Británica (ABPI). Archivado desde el original el 16 de marzo de 2008 . Consultado el 8 de marzo de 2006 .
  11. ↑ Broadley, Marissa A. (200). "Epilepsia mioclónica juvenil de Janz (JME)" . Libro electrónico sobre convulsiones infantiles . Valhalla, Nueva York. Archivado desde el original el 7 de junio de 2005 . Consultado el 3 de julio de 2005 .
  12. ↑ a b c Williams, Denis (1 de agosto de 1956). "Tratamiento de la epilepsia con Mysoline" . Actas de la Royal Society of Medicine . 49 (8): 589–91. PMC 1889099 . PMID 13359420 .  
  13. ↑ a b Whitty, CW (5 de septiembre de 1953). "Valor de la primidona en la epilepsia" . Revista médica británica . 2 (4835): 540–1. doi : 10.1136 / bmj.2.4835.540 . PMC 2029655 . PMID 13082031 .  
  14. ^ Livingston, Samuel; Don Petersen (16 de febrero de 1956). "Primidona (mysoline) en el tratamiento de la epilepsia; resultados del tratamiento de 486 pacientes y revisión de la literatura". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 254 (7): 327–9. doi : 10.1056 / NEJM195602162540706 . PMID 13288784 . 
  15. ^ Smith, Bernard H .; Francis L. McNaughton (mayo de 1953). "Mysoline, un nuevo fármaco anticonvulsivo; su valor en casos refractarios de epilepsia. | Titlhoward stern babba booey e = Mysoline, un nuevo anticonvulsivo: su valor en casos refractarios de epilepsia" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 68 (5): 464–7. PMC 1822778 . PMID 13042720 .  
  16. ^ Powell, C .; Pintor MJ; Pippenger CE (octubre de 1984). "Terapia con primidona en convulsiones neonatales refractarias". Revista de pediatría . 105 (4): 651–4. doi : 10.1016 / S0022-3476 (84) 80442-4 . PMID 6481545 . 
  17. ^ a b c d Gruber, CM, Jr .; JT Brock; M. Dyken (enero-febrero de 1962). "Comparación de la eficacia de fenobarital, mefobarbital, primidona, difenilhidantoína, etotoína, metabital y metilfeniletilhidantoína en convulsiones motoras". Farmacología clínica y terapéutica . 3 : 23–8. doi : 10.1002 / cpt19623123 . PMID 13902356 . S2CID 42871014 .  
  18. ^ a b Zesiewicz TA, Elble R, Louis ED, Hauser RA, Sullivan KL, Dewey RB, Ondo WG, Gronseth GS, Weiner WJ (28 de junio de 2005). "Parámetro de práctica: terapias para el temblor esencial: informe del Subcomité de estándares de calidad de la Academia Americana de Neurología" . Neurología . 64 (12): 2008-20. doi : 10.1212 / 01.WNL.0000163769.28552.CD . PMID 15972843 . Consultado el 11 de agosto de 2007 . 
  19. ↑ Monroe RR, Wise SP (1965). "Terapia combinada de fenotiazina, clordiazepóxido y primidona para pacientes psicóticos no controlados". Revista Estadounidense de Psiquiatría . 122 (6): 694–8. doi : 10.1176 / ajp.122.6.694 . PMID 5320821 . 
  20. ^ Monroe, RR (febrero de 1975). "Anticonvulsivos en el tratamiento de la agresión". Revista de enfermedades nerviosas y mentales . 160 (2–1): 119–26. doi : 10.1097 / 00005053-197502000-00006 . PMID 1117287 . S2CID 26067790 .  
  21. ^ Hayes, SG (marzo de 1993). "Anticonvulsivos barbitúricos en trastornos afectivos refractarios". Anales de psiquiatría clínica . 5 (1): 35–44. doi : 10.3109 / 10401239309148922 . PMID 8348197 . 
  22. ^ a b c d e "Resumen de las características del producto" (PDF) . Sitio oficial de Acorus Therapeutics . Terapéutica Acorus. 2007-06-01. págs. 3–4 . Consultado el 12 de octubre de 2007 . [ enlace muerto ]
  23. ^ a b Mattson RH; Cramer JA; Collins JF; Smith DB; Delgado-Escueta AV; Browne TR; Williamson PD; Treiman DM; et al. (8 de julio de 1985). "Comparación de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y primidona en convulsiones tonicoclónicas generalizadas parciales y secundarias". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 313 (3): 145–51. doi : 10.1056 / NEJM198507183130303 . PMID 3925335 . 
  24. ^ a b Hart, MG; G. Hooper (julio de 2005). "Asociaciones clínicas de la enfermedad de Dupuytren" . Revista Médica de Postgrado . 81 (957): 425–428. doi : 10.1136 / pgmj.2004.027425 . PMC 1743313 . PMID 15998816 .  
  25. ^ Critchley EM, Vakil SD, Hayward HW, Owen VM (1976). "Enfermedad de Dupuytren en la epilepsia: resultado de la administración prolongada de anticonvulsivos" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 39 (5): 498–503. doi : 10.1136 / jnnp.39.5.498 . PMC 492313 . PMID 932769 .  
  26. ^ Schwaninger, Markus; Ringleb, P; Invierno, R; Kohl, B; Fiehn, W; Rieser, PA; Walter-Sack, I (marzo de 1999). "Concentraciones plasmáticas elevadas de homocisteína en el tratamiento con fármacos antiepilépticos" . Epilepsia . 40 (3): 345–350. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00716.x . PMID 10080517 . S2CID 42052760 .  
  27. ^ Reynolds, Jr., Carolina del Norte; Miska, RM (abril de 1981). "Seguridad de los anticonvulsivos en las porfirias hepáticas". Neurología . 31 (4): 480–4. doi : 10.1212 / wnl.31.4.480 . PMID 7194443 . S2CID 40044726 .  
  28. ^ Arif H, Buchsbaum R, Weintraub D, Koyfman S, Salas-Humara C, Bazil CW, Resor SR, Hirsch LJ (15 de mayo de 2007). "Comparación y predictores de erupción asociada a 15 fármacos antiepilépticos" . Neurología . 68 (20): 1701–9. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000261917.83337.db . PMID 17502552 . S2CID 32556955 . Consultado el 25 de septiembre de 2007 .  
  29. ^ a b c Paquete, AM; MJ Morrell (2001). "Efectos adversos de los fármacos antiepilépticos sobre la estructura ósea: epidemiología, mecanismos e implicaciones terapéuticas" . Medicamentos para el SNC . 15 (8): 633–42. doi : 10.2165 / 00023210-200115080-00006 . PMID 11524035 . S2CID 24519673 .  
  30. ^ a b c Valsamis, Helen A; Surender K Arora; Barbara Labban; Samy I McFarlane (6 de septiembre de 2006). "Fármacos antiepilépticos y metabolismo óseo" . Nutrición y metabolismo . 3 (36): 36. doi : 10.1186 / 1743-7075-3-36 . PMC 1586194 . PMID 16956398 .  
  31. ^ a b Harrington, MG; HM Hodkinson (julio de 1987). "Fármacos anticonvulsivos y enfermedad ósea en ancianos" . Revista de la Real Sociedad de Medicina . 80 (7): 425–427. doi : 10.1177 / 014107688708000710 . PMC 1290903 . PMID 3656313 .  
  32. ^ "Mysoline" . RxList . pag. 3. Archivado desde el original el 31 de marzo de 2007 . Consultado el 11 de marzo de 2007 .
  33. ^ Schick, Paul (2005). "Anemia megaloblástica" . eMedicine . Consultado el 15 de agosto de 2005 .
  34. ^ Reynolds, EH; JF Hallpike; BM Phillips; DM Matthews (septiembre de 1965). "Defectos de absorción reversibles en anemia megaloblástica anticonvulsiva" . Revista de patología clínica . 18 (5): 593–598. doi : 10.1136 / jcp.18.5.593 . PMC 473011 . PMID 5835440 .  
  35. ^ Girdwood, RH (1976). "Anemias inducidas por fármacos" . Drogas . 11 (5): 394–404. doi : 10.2165 / 00003495-197611050-00003 . PMID 782836 . S2CID 28324730 .  
  36. ^ a b c d O'Brien, MD; SK Gilmour-White (2005). "Manejo de la epilepsia en la mujer" . Revista Médica de Postgrado . 81 (955): 278–285. doi : 10.1136 / pgmj.2004.030221 . PMC 1743264 . PMID 15879038 .  
  37. ↑ a b Hernandez-Diaz S, S; Werler MM; Walker AM; Mitchell AA. (2000). "Antagonistas del ácido fólico durante el embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 343 (22): 1608–14. doi : 10.1056 / NEJM200011303432204 . PMID 11096168 . 
  38. ^ Biale, Y; H. Lewenthal (1984). "Efecto de la suplementación con ácido fólico sobre malformaciones congénitas debidas a fármacos anticonvulsivos". Revista europea de obstetricia, ginecología y biología reproductiva . 18 (4): 211–6. doi : 10.1016 / 0028-2243 (84) 90119-9 . PMID 6519344 . 
  39. ^ Bruno, MK; CL Harden (enero de 2002). "Epilepsia en mujeres embarazadas" . Opciones de tratamiento actuales en neurología . 4 (1): 31–40. doi : 10.1007 / s11940-002-0003-7 . PMID 11734102 . S2CID 22277001 .  
  40. ^ López-Gómez, M; J. Ramirez-Bermudez; C. Campillo; AL Sosa; M. Espinola; I. Ruiz (mayo de 2005). "La primidona se asocia con la depresión interictal en pacientes con epilepsia" . Epilepsia y comportamiento . 6 (3): 413–6. doi : 10.1016 / j.yebeh.2005.01.016 . PMID 15820351 . S2CID 23642891 .  
  41. ^ Schaffer LC; Schaffer CB; Caretto J (junio de 1999). "El uso de primidona en el tratamiento del trastorno bipolar refractario". Anales de psiquiatría clínica . 11 (2): 61–6. doi : 10.3109 / 10401239909147050 . PMID 10440522 . 
  42. ^ Tiendas, G. (octubre de 1975). "Efectos conductuales de los fármacos antiepilépticos". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 17 (5): 647–58. doi : 10.1111 / j.1469-8749.1975.tb03536.x . PMID 241674 . S2CID 31753372 .  
  43. ^ Herranz, JL; JA Armijo; R. Arteaga (noviembre-diciembre de 1988). "Efectos secundarios clínicos de fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina y valproato durante la monoterapia en niños". Epilepsia . 29 (6): 794–804. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1988.tb04237.x . PMID 3142761 . S2CID 23611090 .  
  44. ^ Sher, A .; JM Andersen; SC Bhatia (julio-agosto de 1983). "Esquizofrenia catatónica inducida por primidona" . Inteligencia farmacológica y farmacia clínica . 17 (7-8): 551-2. doi : 10.1177 / 106002808301700715 . PMID 6872851 . S2CID 35158990 .  
  45. ^ Schlienger, Raymond G .; Shear, Neil H. (1998). "Síndrome de hipersensibilidad a fármacos antiepilépticos". Epilepsia . 39 (Supl. 7): S3–7. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01678.x . PMID 9798755 . S2CID 38661360 .  
  46. ^ Katano H, Fukushima T, Karasawa K, Sugiyama N, Ohkura A, Kamiya K (2002). "Encefalopatía hiperamonémica inducida por primidona en un paciente con astrocitoma cerebral" . Revista de neurociencia clínica . 9 (1): 79–81. doi : 10.1054 / jocn.2001.1011 . PMID 11749025 . S2CID 13243424 .  
  47. ^ Langlands, AO; N. Maclean; JG Pearson; ER Williamson (28 de enero de 1967). "Linfadenopatía y anemia megaloblástica en paciente que recibe primidona" . Revista médica británica . 1 (5534): 215–217. doi : 10.1136 / bmj.1.5534.215 . PMC 1840532 . PMID 4959849 .  
  48. ↑ a b c d e f Kappy, Michael S .; Jerome Buckley (abril de 1969). "Intoxicación por primidona en un niño" . Archivos de enfermedades en la infancia . 44 (234): 282–4. doi : 10.1136 / adc.44.234.282 . PMC 2020038 . PMID 5779436 .  
  49. ↑ a b c d e Brillman, J .; BB Gallagher; RH Mattson (marzo de 1974). "Intoxicación aguda por primidona". Archivos de Neurología . 30 (3): 255–8. doi : 10.1001 / archneur.1974.00490330063011 . PMID 4812959 . 
  50. ^ a b c d e van Heijst, AN; W. de Jong; R. Seldenrijk; A. van Dijk (junio de 1983). "Coma y cristaluria: una intoxicación masiva por primidona tratada con hemoperfusión". Revista de Toxicología. Toxicología clínica . 20 (4): 307–18. doi : 10.3109 / 15563658308990598 . PMID 6655772 . 
  51. ^ a b c Bailey, DN; PI Jatlow (noviembre de 1972). "Análisis químico de cristaluria masiva tras sobredosis de primidona". Revista Estadounidense de Patología Clínica . 58 (5): 583–9. doi : 10.1093 / ajcp / 58.5.583 . PMID 4642162 . 
  52. ^ Turner, CR (octubre de 1980). "Intoxicación por primidona y cristaluria masiva" . Pediatría clínica . 19 (10): 706–7. doi : 10.1177 / 000992288001901015 . PMID 7408374 . S2CID 30289848 .  
  53. ^ a b c d Dotevall, Gerhard; Birger Herner (24 de agosto de 1957). "Tratamiento de la intoxicación aguda por primidona con bemegrida y amifenazol" . Revista médica británica . 2 (5042): 451–2. doi : 10.1136 / bmj.2.5042.451 . PMC 1961943 . PMID 13446511 .  
  54. ^ a b c Fazekas, I. Gy .; B. Rengei (enero de 1960). "Tödliche Vergiftung (Selbstmord) mit Mysoline und Phenobarbiturat" . Archivos de Toxicología (en alemán). 18 (4): 213-23. doi : 10.1007 / BF00577226 . PMID 13698457 . S2CID 35210736 .  
  55. ^ Ajax, ET (octubre de 1966). "Un caso inusual de intoxicación por primidona". Enfermedades del sistema nervioso . 27 (10): 660–1. PMID 5919666 . 
  56. ^ a b "Primidona" . Biblioteca médica en línea del Manual Merck . Lexi-Comp . Consultado el 4 de octubre de 2007 .
  57. ^ a b Desta, Zeruesenay; Nadia V. Soukhova; David A. Flockhart (febrero de 2001). "Inhibición de isoformas del citocromo P450 (CYP450) por Isoniazid: potente inhibición de CYP2C19 y CYP3A" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 45 (2): 382–92. doi : 10.1128 / AAC.45.2.382-392.2001 . PMC 90302 . PMID 11158730 .  
  58. ^ Theis JG, Koren G, Daneman R, Sherwin AL, Menzano E, Cortez M, Hwang P (1997). "Interacciones de clobazam con antiepilépticos convencionales en niños" . Revista de neurología infantil . 12 (3): 208-13. doi : 10.1177 / 088307389701200311 . PMID 9130097 . S2CID 12698316 .  
  59. ^ Browne, Thomas R .; Robert G. Feldman; Robert A. Buchanan RA; Nancy C. Allen; L. Fawcett-Vickers; GK Szabo; GF Mattson; SE Norman; DJ Greenblatt (abril de 1983). "Metsuximida para convulsiones parciales complejas: eficacia, toxicidad, farmacología clínica e interacciones farmacológicas". Neurología . 33 (4): 414–8. doi : 10.1212 / WNL.33.4.414 . PMID 6403891 . S2CID 73163592 .  
  60. ^ Espina, Edoardo; Francesco Pisani; Emilio Perucca (septiembre de 1996). "Interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con carbamazepina. Una actualización" . Farmacocinética clínica . 31 (3): 198-214. doi : 10.2165 / 00003088-199631030-00004 . PMID 8877250 . S2CID 22081046 .  
  61. ^ GlaxoSmithKline (2005). "Información de prescripción de LAMICTAL" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 13 de septiembre de 2006 . Consultado el 14 de marzo de 2006 .
  62. ^ a b Espina, Edoardo; Emilio Perucca (febrero de 2002). "Importancia clínica de las interacciones farmacocinéticas entre fármacos antiepilépticos y psicotrópicos" . Epilepsia . 43 (Supl. 2): 37–44. doi : 10.1046 / j.1528-1157.2002.043s2037.x . PMID 11903482 . S2CID 30800986 .  
  63. ↑ a b Perucca, E .; A. Hedges; KA Makki; M. Ruprah; JF Wilson; A. Richens (1984). "Un estudio comparativo de las propiedades inductoras de enzimas relativas de los fármacos anticonvulsivos en pacientes epilépticos" . Revista británica de farmacología clínica . 18 (3): 401–10. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2004.02311.x . PMC 1463658 . PMID 6435654 .  
  64. ^ Joven MC, Hughes IA (1991). "Pérdida de control terapéutico en hiperplasia suprarrenal congénita por interacción entre dexametasona y primidona" . Acta Paediatrica Scandinavica . 80 (1): 120–4. doi : 10.1111 / j.1651-2227.1991.tb11744.x . PMID 2028784 . S2CID 39118343 .  
  65. ^ Tempelhoff R, Modica PA, Spitznagel EL (1990). "La terapia anticonvulsivante aumenta las necesidades de fentanilo durante la anestesia para craneotomía" . Revista Canadiense de Anestesia . 37 (3): 327–32. doi : 10.1007 / BF03005584 . PMID 2108815 . 
  66. ^ "Mysoline: farmacología clínica" . RxList . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2007 . Consultado el 7 de octubre de 2007 .
  67. ^ MacDonald, RL; KM Kelly (1995). "Mecanismos de acción de fármacos antiepilépticos" (PDF) . Epilepsia . 36 (Supl. 2): S2–12. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1995.tb05996.x . hdl : 2027,42 / 65277 . PMID 8784210 . S2CID 22628709 .   
  68. ^ Calzetti, S .; LJ Findley; F. Pisani; A. Richens (octubre de 1981). "Feniletilmalonamida en temblor esencial. Un estudio controlado doble ciego" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 44 (10): 932–934. doi : 10.1136 / jnnp.44.10.932 . PMC 491180 . PMID 7031184 .  
  69. ^ Gatti, G .; M. Furlanut; E. Perrucca (1 de julio de 2001). "Variabilidad interindividual en el metabolismo de fármacos antiepilépticos y su aplicación clínica". En Gian Maria Pacifici; Olavi Pelkonen (eds.). Variabilidad interindividual en el metabolismo de fármacos humanos . Prensa CRC. pp.  168 . ISBN 978-0-7484-0864-1.
  70. ^ Nau H; Jesdinsky D; Wittfoht W. (1980). "Microensayo para primidona y sus metabolitos feniletilmalondiamida, fenobarbital y p-hidroxifenobarbital en suero humano, saliva, leche materna y tejidos por cromatografía de gases - espectrometría de masas usando monitorización de iones seleccionados" . Journal of Chromatography B . 182 (1): 71–9. doi : 10.1016 / S0378-4347 (00) 81652-7 . PMID 7380904 . 
  71. ^ Alvin J; Goh E; Bush MT (julio de 1975). "Estudio del metabolismo hepático de la primidona mediante metodología mejorada". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 194 (1): 117-25. PMID 1151744 . 
  72. ^ Hooper WD; Treston AM; Jacobsen NW; Dickinson RG; Eadie MJ (noviembre-diciembre de 1983). "Identificación de p-hidroxiprimidona como metabolito menor de primidona en rata y hombre" . Metabolismo y disposición de fármacos . 11 (6): 607–10. PMID 6140148 . 
  73. ^ Lee, Anna M .; Sharon Miksys; Rachel F. Tyndale (julio de 2006). "El fenobarbital aumenta la disposición de la nicotina in vivo del mono e induce la proteína CYP2B6 del hígado y el cerebro" . Revista británica de farmacología . 148 (6): 786–4. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706787 . PMC 1617079 . PMID 16751792 . Consultado el 7 de octubre de 2007 .  
  74. ^ a b Kojima, Koki; Kiyoshi Nagata; Tsutomu Matsubara; Yasushi Yamazoe (agosto de 2007). "Papel amplio pero distinto del receptor de pregnane x en la expresión de citocromo p450 individuales en hepatocitos humanos" . Metabolismo y farmacocinética de fármacos . 22 (4): 276–86. doi : 10.2133 / dmpk.22.276 . PMID 17827782 . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2009 . Consultado el 7 de octubre de 2007 . 
  75. ^ Madan A, Graham RA, Carroll KM, Mudra DR, Burton LA, Krueger LA, Downey AD, Czerwinski M, Forster J, Ribadeneira MD, Gan LS, LeCluyse EL, Zech K, Robertson P, Koch P, Antonian L, Wagner G, Yu L, Parkinson A (abril de 2003). "Efectos de los inductores de enzimas microsomales prototípicos sobre la expresión del citocromo P450 en hepatocitos humanos cultivados" . Metabolismo y disposición de fármacos . 31 (4): 421–31. doi : 10.1124 / dmd.31.4.421 . PMID 12642468 . Consultado el 7 de octubre de 2007 . 
  76. ^ Li, Chien-Chun; Chong-Kuei Lii; Kai-Li Liu; Jaw-Ji Yang; Haw-Wen Chen (23 de agosto de 2007). "DHA regula negativamente la expresión del gen del citocromo P450 2B1 inducido por fenobarbital en hepatocitos primarios de rata atenuando la translocación de CAR". Toxicología y Farmacología Aplicada . 225 (3): 329–36. doi : 10.1016 / j.taap.2007.08.009 . PMID 17904175 . 
  77. ^ Kobayashi, Kaoru; Saeko Yamagami; Tomoaki Higuchi; Masakiyo Hosokawa; Kan Chiba (abril de 2004). "Características estructurales clave de los ligandos para la activación del receptor X de pregnano humano" . Metabolismo y disposición de fármacos . 32 (4): 468–72. doi : 10.1124 / dmd.32.4.468 . PMID 15039302 . Consultado el 7 de octubre de 2007 . 
  78. ^ Battino D, Avanzini G, Bossi L, Croci D, Cusi C, Gomeni C, Moise A (1983). "Niveles plasmáticos de primidona y su metabolito fenobarbital: efecto de la edad y terapia asociada". Monitoreo de fármacos terapéuticos . 5 (1): 73–9. doi : 10.1097 / 00007691-198303000-00006 . PMID 6845402 . 
  79. ^ Martines C, Gatti G, Sasso E, Calzetti S, Perucca E (1990). "La disposición de primidona en pacientes ancianos" . Revista británica de farmacología clínica . 30 (4): 607-11. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03820.x . PMC 1368252 . PMID 2291873 .  
  80. ^ Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics , edición de 1964, p. 226.
  81. ^ JY Bogue y HC Carrington, "La evaluación de 'mysoline' - un nuevo fármaco anticonvulsivo", British Journal of Pharmacology and Chemotherapy , 1953, 8, 230-236.
  82. ^ Morley, D .; NA Wynne (12 de enero de 1957). "Intoxicación aguda por primidona en un niño" . Revista médica británica . 1 (5010): 90. doi : 10.1136 / bmj.1.5010.90 . PMC 1974075 . PMID 13383203 .  
  83. ^ Loiseau, Pierre Jean-Marie (junio de 1999). "Experiencia clínica con nuevos fármacos antiepilépticos: fármacos antiepilépticos en Europa" . Epilepsia . 40 (Supl. 6): S3–8. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00925.x . PMID 10530675 . S2CID 29638422 .  
  84. ^ Wyeth . "Cronología de Wyeth" . Sobre Wyeth . Archivado desde el original el 7 de enero de 2009 . Consultado el 11 de noviembre de 2007 .
  85. ^ a b c d e Newman, MJD; DW Sumner (febrero de 1957). "Anemia megaloblástica tras el uso de primidona" . Sangre . 12 (2): 183–8. doi : 10.1182 / blood.V12.2.183.183 . PMID 13403983 . 
  86. ^ a b c Kidd, Patrick; David L. Mollin (26 de octubre de 1957). "Anemia megaloblástica y deficiencia de vitamina B12 después de la terapia anticonvulsiva" . Revista médica británica . 2 (5051): 97–976. doi : 10.1136 / bmj.2.2689.97 . PMC 1962638 . PMID 13472024 .  
  87. ^ Fuld, H .; EH Moorhouse (5 de mayo de 1956). "Observaciones sobre anemias megaloblásticas después de primidona" . Revista médica británica . 1 (4974): 1021–3. doi : 10.1136 / bmj.1.4974.1021 . PMC 1979778 . PMID 13304415 .  
  88. ^ Girdwood, RH; JAR Lenman (21 de enero de 1956). "Anemia megaloblástica durante la terapia con primidona" . Revista médica británica . 1 (4959): 146–7. doi : 10.1136 / bmj.1.4959.146 . PMC 1978898 . PMID 13276653 .  
  89. ^ Meyer, Leo M. (1 de enero de 1947). "Ácido fólico en el tratamiento de la anemia perniciosa" . Sangre . 2 (1): 50–62. doi : 10.1182 / sangre.V2.1.50.50 . PMID 20278334 . 
  90. ^ Nelson, Marjorie M .; C. Willet Asling; Herbert M. Evans (1 de septiembre de 1952). "Producción de múltiples anomalías congénitas en jóvenes por deficiencia de ácido pteroilglutámico materno durante la gestación". Revista de nutrición . 48 (1): 61–79. doi : 10.1093 / jn / 48.1.61 . PMID 13000492 . 
  91. ^ Garland, Hugh (agosto de 1957). "Medicamentos utilizados en el manejo de la epilepsia" . Actas de la Royal Society of Medicine . 50 (8): 611–5. PMC 1889058 . PMID 13465742 .  
  92. ↑ a b Schachter, Steven C. (febrero de 2004). "Mysoline" . Epilepsy.com . Proyecto de desarrollo de la terapia contra la epilepsia. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2008 . Consultado el 10 de enero de 2007 .
  93. ^ a b "Valeant Pharmaceuticals International: productos" . Archivado desde el original el 1 de junio de 2005 . Consultado el 3 de julio de 2005 .
  94. ^ "Lista de servicios" . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2006 . Consultado el 13 de marzo de 2006 .
  95. ^ Dainippon Sumitomo Pharma (2005). "Primidone 250 mg comprimidos y primidona 99,5% en polvo" (PDF) . Consultado el 13 de marzo de 2006 . [ enlace muerto permanente ]
  96. ^ "Acorus Therapeutics Ltd. - pedidos - Reino Unido" . acorus-therapeutics.com . Terapéutica Acorus. Archivado desde el original el 7 de abril de 2005 . Consultado el 4 de julio de 2005 .
  97. ^ "Tabletas de prisolina" . El Registro de Drogas de Israel . El Estado de Israel. 2005 . Consultado el 17 de febrero de 2006 .
  98. ^ "APO-PRIMIDONE" . Apotex. 2007-01-10. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2008 . Consultado el 10 de enero de 2007 .
  99. ^ "Liskantin" . Desitin. Archivado desde el original el 22 de agosto de 2005 . Consultado el 3 de julio de 2005 .
  100. ^ "Resimatil Tabletten" . Deutsche Krankenversicherung AG . Consultado el 3 de julio de 2005 .[ enlace muerto permanente ]
  101. ^ "Mylepsinum Tabletten" . Deutsche Krankenversicherung AG . Consultado el 3 de julio de 2005 .[ enlace muerto permanente ]
  102. ^ Oficina Nacional de Sanidad Animal. "Compendio de Medicina Veterinaria" . Consultado el 19 de marzo de 2007 .[ enlace muerto ]
  103. ^ El sitio del cerdo. "Salvaje de lechones" . Consultado el 19 de marzo de 2007 .

Lectura adicional [ editar ]

  • "Estudios de toxicología y carcinogénesis de primidona en ratas F344 / N y ratones B6C3F1 (estudios de alimentación)" (PDF) . Programa Nacional de Toxicología del Departamento de Salud y Servicios Humanos. Septiembre de 2000. Resumen de laicos .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Primidona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Estado de prueba de Primidone (primaclone) 10270-A" . Programa Nacional de Toxicología .