Un trastorno genético es un problema de salud causado por una o más anomalías en el genoma . Puede ser causada por una mutación en un solo gen (monogénico) o en múltiples genes (poligénico) o por una anomalía cromosómica . Aunque los trastornos poligénicos son los más comunes, el término se usa principalmente cuando se habla de trastornos con una sola causa genética, ya sea en un gen o en un cromosoma . [1] [2] La mutación responsable puede ocurrir espontáneamente antes del desarrollo embrionario (una mutación de novo ), o puede heredarse de dos padres que son portadores de un gen defectuoso (herencia autosómica recesiva ) o de un padre con el trastorno ( herencia autosómica dominante ). Cuando el trastorno genético se hereda de uno o ambos padres, también se clasifica como enfermedad hereditaria . Algunos trastornos son causados por una mutación en el cromosoma X y tienen herencia ligada al X. Muy pocos trastornos se heredan en el cromosoma Y o en el ADN mitocondrial (debido a su tamaño). [3]
Hay más de 6.000 trastornos genéticos conocidos [4] y constantemente se describen nuevos trastornos genéticos en la literatura médica. [5] Más de 600 trastornos genéticos se pueden tratar. [6] Aproximadamente 1 de cada 50 personas se ven afectadas por un trastorno de un solo gen conocido, mientras que alrededor de 1 de cada 263 se ven afectadas por un trastorno cromosómico . [7] Alrededor del 65% de las personas tienen algún tipo de problema de salud como resultado de mutaciones genéticas congénitas. [7] Debido a la gran cantidad de trastornos genéticos, aproximadamente 1 de cada 21 personas se ven afectadas por un trastorno genético clasificado como " raro"(generalmente definido como que afecta a menos de 1 de cada 2000 personas). La mayoría de los trastornos genéticos son raros en sí mismos. [5] [8]
Los trastornos genéticos están presentes antes del nacimiento y algunos trastornos genéticos producen defectos congénitos , pero los defectos congénitos también pueden ser de desarrollo en lugar de hereditarios . Lo opuesto a una enfermedad hereditaria es una enfermedad adquirida . La mayoría de los cánceres , aunque implican mutaciones genéticas en una pequeña proporción de células del cuerpo, son enfermedades adquiridas. Sin embargo, algunos síndromes de cáncer , como las mutaciones BRCA , son trastornos genéticos hereditarios. [9]
Un trastorno de un solo gen (o trastorno monogénico ) es el resultado de un solo gen mutado . Los trastornos de un solo gen se pueden transmitir a las generaciones posteriores de varias formas. Sin embargo, la impronta genómica y la disomía uniparental pueden afectar los patrones de herencia. Las divisiones entre tipos recesivos y dominantes no son "duras y rápidas", aunque las divisiones entre tipos autosómicos y ligados al cromosoma X sí lo son (ya que los últimos tipos se distinguen puramente en función de la ubicación cromosómica del gen). Por ejemplo, la forma común de enanismo , la acondroplasia., se considera típicamente un trastorno dominante, pero los niños con dos genes para la acondroplasia tienen un trastorno esquelético severo y generalmente letal, uno del cual los acondroplasicos podrían considerarse portadores. La anemia de células falciformes también se considera una afección recesiva, pero los portadores heterocigotos tienen una mayor resistencia a la malaria en la primera infancia, lo que podría describirse como una afección dominante relacionada. [17] Cuando una pareja en la que uno o ambos padecen o son portadores de un trastorno de un solo gen desean tener un hijo, pueden hacerlo mediante la fertilización in vitro, que permite que se produzca un diagnóstico genético preimplantacional para comprobar si el embrión tiene la trastorno genético. [18]
La mayoría de los trastornos metabólicos congénitos conocidos como errores innatos del metabolismo son el resultado de defectos de un solo gen. Muchos de estos defectos de un solo gen pueden disminuir la aptitud de las personas afectadas y, por lo tanto, están presentes en la población en frecuencias más bajas en comparación con lo que se esperaría basándose en cálculos probabilísticos simples. [19]