La anemia sideroblástica , o anemia sideroacrésica , es una forma de anemia en la que la médula ósea produce sideroblastos anillados en lugar de glóbulos rojos sanos (eritrocitos). [1] En la anemia sideroblástica, el cuerpo tiene hierro disponible pero no puede incorporarlo a la hemoglobina , que los glóbulos rojos necesitan para transportar oxígeno de manera eficiente. El trastorno puede ser causado por un trastorno genético o indirectamente como parte del síndrome mielodisplásico , [2] que puede convertirse en neoplasias malignas hematológicas (especialmenteleucemia mieloide aguda ).
Anemia sideroblástica | |
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Un sideroblasto anular visualizado mediante tinción con azul de Prusia | |
Especialidad | Hematología |
Los sideroblastos ( sidero- + -blasto ) son eritroblastos nucleados (precursores de los glóbulos rojos maduros) con gránulos de hierro acumulados en las mitocondrias que rodean el núcleo . [3] Normalmente, los sideroblastos están presentes en la médula ósea y entran a la circulación después de madurar hasta convertirse en un eritrocito normal. La presencia de sideroblastos per se no define la anemia sideroblástica. Solo el hallazgo de sideroblastos en anillo (o anillados) caracteriza la anemia sideroblástica.
Los sideroblastos de anillo se denominan así porque las mitocondrias cargadas de hierro forman un anillo alrededor del núcleo. Es un subtipo de gránulos basófilos del eritrocito, pero que solo se puede ver en la médula ósea. Para contar una célula como un sideroblasto en anillo, el anillo debe rodear un tercio o más del núcleo y contener cinco o más gránulos de hierro, según la clasificación de la OMS de 2008 de los tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides. [4]
Tipos
El Grupo de Trabajo Internacional de la OMS sobre Morfología de MDS (IWGM-MDS) definió tres tipos de sideroblastos:
- Sideroblastos tipo 1 : menos de 5 gránulos sideróticos en el citoplasma
- Sideroblastos de tipo 2 : 5 o más gránulos sideróticos, pero no en una distribución perinuclear
- Sideroblastos tipo 3 o en anillo : 5 o más gránulos en posición perinuclear, rodeando el núcleo o abarcando al menos un tercio de la circunferencia nuclear.
Los tipos 1 y 2 se encuentran en anemias no sideroblásticas. El tipo 3 se encuentra solo en la anemia sideroblástica.
Signos y síntomas
Los síntomas de la anemia sideroblástica incluyen palidez de la piel, fatiga, mareos y agrandamiento del bazo y el hígado . Las enfermedades cardíacas, el daño hepático y la insuficiencia renal pueden resultar de la acumulación de hierro en estos órganos. [5]
Causas
Las causas de la anemia sideroblástica se pueden clasificar en tres grupos: anemia sideroblástica congénita, anemia sideroblástica clonal adquirida y anemia sideroblástica reversible adquirida. Todos los casos involucran síntesis o procesamiento de hemo disfuncionales . Esto conduce a la deposición granular de hierro en las mitocondrias que forman un anillo alrededor del núcleo del glóbulo rojo en desarrollo . Las formas congénitas a menudo se presentan con anemia normocítica o microcítica, mientras que las formas adquiridas de anemia sideroblástica suelen ser normocíticas o macrocíticas.
- Anemia sideroblástica congénita
- Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X: esta es la causa congénita más común de anemia sideroblástica e involucra un defecto en ALAS2 , [6] que está involucrado en el primer paso de la síntesis del hemo. Aunque ligado al cromosoma X, aproximadamente un tercio de los pacientes son mujeres debido a la inactivación sesgada del cromosoma X (lionizaciones).
- La anemia sideroblástica autosómica recesiva implica mutaciones en el gen SLC25A38 . La función de esta proteína no se comprende completamente, pero participa en el transporte mitocondrial de glicina. La glicina es un sustrato de ALAS2 y es necesaria para la síntesis de hemo. La forma autosómica recesiva es típicamente de presentación grave.
- Síndromes genéticos: en raras ocasiones, la anemia sideroblástica puede ser parte de un síndrome congénito y presentarse con hallazgos asociados, como ataxia , miopatía e insuficiencia pancreática .
- Anemia sideroblástica clonal adquirida
- Las anemias sideroblásticas clonales se incluyen en la categoría más amplia de síndromes mielodisplásicos (MDS). Existen tres formas e incluyen anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS), anemia refractaria con sideroblastos anillados y trombocitosis (RARS-T) y citopenia refractaria con displasia multilinaje y sideroblastos anillados (RCMD-RS). Estas anemias están asociadas con un mayor riesgo de evolución leucémica.
- Anemia sideroblástica reversible adquirida
- Las causas incluyen el consumo excesivo de alcohol (la causa más común de anemia sideroblástica), la deficiencia de piridoxina (la vitamina B6 es el cofactor en el primer paso de la síntesis de hemo [7] ), la intoxicación por plomo [8] y la deficiencia de cobre . [9] El exceso de zinc [10] puede causar indirectamente anemia sideroblástica al disminuir la absorción y aumentar la excreción de cobre. Los antimicrobianos que pueden provocar anemia sideroblástica incluyen isoniazida (que interfiere con el metabolismo de la piridoxina), cloranfenicol (que, al inhibir la síntesis de la proteína de la membrana mitocondrial, altera la respiración mitocondrial [11] ), cicloserina y linezolid . [12]
Diagnóstico
Los sideroblastos anillados se ven en la médula ósea.
En el frotis de sangre periférica se pueden encontrar eritrocitos con punteado basófilo (gránulos citoplasmáticos de precipitados de ARN) y cuerpos de Pappenheimer (gránulos citoplasmáticos de hierro). [13]
La anemia es de moderada a grave y dimórfica. La visualización microscópica de los glóbulos rojos revelará un tamaño celular desigual marcado y una forma celular anormal . El punteado basófilo está marcado y las células diana son comunes. El volumen celular medio suele estar disminuido (es decir, anemia microcítica ), pero también puede ser normal o incluso alto. El RDW aumenta con el histograma de glóbulos rojos desplazado hacia la izquierda. Los leucocitos y plaquetas son normales. La médula ósea muestra hiperplasia eritroide con parada de maduración.
Más del 40% de los eritrocitos en desarrollo son sideroblastos anillados. Aumentan el hierro sérico , el porcentaje de saturación y la ferritina . La capacidad total de unión al hierro de las células es normal o disminuida. Se aumenta la hemosiderina medular teñida.
Clasificación
La anemia sideroblástica generalmente se divide en subtipos según su causa.
- La anemia sideroblástica hereditaria o congénita puede estar ligada al cromosoma X [14] o ser autosómica.
OMIM | Nombre | Gene |
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300751 | Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X (XLSA) | ALAS2 |
301310 | anemia sideroblástica con ataxia espinocerebelosa (ASAT) | ABCB7 |
205950 | anemia sideroblástica autosómica recesiva refractaria a la piridoxina | SLC25A38 |
206000 | anemia sideroblástica sensible a la piridoxina | (deficiencia de vitamina B6; fosfato de piridoxal necesario para la síntesis de hemo) |
También se ha implicado a GLRX5 . [15]
- La anemia sideroblástica adquirida o secundaria se desarrolla después del nacimiento y se divide según su causa.
Descubrimientos de laboratorio
- Hierro sérico: alto
- aumento de los niveles de ferritina
- disminución de la capacidad total de unión al hierro
- alta saturación de transferrina
- Hematocrito de aproximadamente 20-30%
- El volumen corpuscular medio o VCM suele ser normal o bajo para las causas congénitas de anemia sideroblástica, pero normal o alto para las formas adquiridas.
- Con envenenamiento por plomo , vea punteado basófilo grueso de glóbulos rojos en el frotis de sangre periférica
- Prueba específica: la tinción con azul de Prusia de RBC en la médula muestra sideroblastos anillados. La tinción con azul de Prusia implica una reacción no enzimática del hierro ferroso con el ferrocianuro formando ferrocianuro férrico, que es de color azul. Se puede utilizar una contratinción para proporcionar una mejor visualización.
Tratamiento
En ocasiones, la anemia es tan grave que se requiere apoyo con transfusiones. Estos pacientes generalmente no responden al tratamiento con eritropoyetina . [16] Se ha informado de algunos casos de que la anemia se revierte o el nivel de hemo mejora mediante el uso de dosis moderadas a altas de piridoxina (vitamina B 6 ). En casos graves de SBA, el trasplante de médula ósea también es una opción con información limitada sobre la tasa de éxito. Algunos casos se enumeran en MedLine y en varios otros sitios médicos. En el caso de la anemia sideroblástica inducida por isoniazida , la adición de B 6 es suficiente para corregir la anemia. La deferoxamina , un agente quelante , se usa para tratar la sobrecarga de hierro de las transfusiones. La flebotomía terapéutica se puede utilizar para controlar la sobrecarga de hierro. [17]
Pronóstico
Las anemias sideroblásticas se describen a menudo como sensibles o no sensibles en términos de aumento de los niveles de hemoglobina a dosis farmacológicas de vitamina B 6 . [ cita requerida ]
1- Congénita: el 80% responde, aunque la anemia no se resuelve por completo.
2- Clonal adquirido: el 40% responde, pero la respuesta puede ser mínima.
3- Adquirido reversible: el 60% responde, pero el curso depende del tratamiento de la causa subyacente.
Las anemias sideroblásticas refractarias severas que requieren transfusiones regulares y / o que experimentan transformación leucémica (5-10%) reducen significativamente la esperanza de vida.
Ver también
- Anemia
- Siderosis
- Lista de condiciones hematológicas
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
Referencias
- ^ Caudill JS, Imran H, Porcher JC, Steensma DP (octubre de 2008). "Anemia sideroblástica congénita asociada con polimorfismos de la línea germinal que reducen la expresión de FECH" . Haematologica . 93 (10): 1582–4. doi : 10.3324 / haematol.12597 . PMID 18698088 .
- ^ Anemias sideroblásticas: Anemias causadas por eritropoyesis deficiente en Merck Manual of Diagnosis and Therapy Professional Edition
- ^ " Sideroblast " en el Diccionario médico de Dorland [ enlace muerto ]
- ^ Mufti, GJ; Bennett, JM; Goasguen, J; Bain, BJ; Baumann, yo; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Germing, U; Hellström-Lindberg, E; Jinnai, yo; Manabe, A; Matsuda, A; Niemeyer, CM; Sanz, G; Tomonaga, M; Vallespi, T; Yoshimi, A; Grupo de trabajo internacional sobre morfología del síndrome mielodisplásico (noviembre de 2008). "Diagnóstico y clasificación del síndrome mielodisplásico: propuestas de consenso del grupo de trabajo internacional sobre morfología del síndrome mielodisplásico (IWGM-MDS) para la definición y enumeración de mieloblastos y sideroblastos en anillo" . Haematologica . 93 (11): 1712–7. doi : 10,3324 / haematol.13405 . PMID 18838480 .
- ^ Genetics Home Reference: Condiciones genéticas> Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X, revisada en octubre de 2006. Recuperado el 5 de marzo de 2009
- ^ Aivado M, Gattermann N, Rong A, et al. (2006). "Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X asociada con una nueva mutación ALAS2 y patrones de inactivación del cromosoma X sesgados desafortunados". Blood Cells Mol. Dis . 37 (1): 40–5. doi : 10.1016 / j.bcmd.2006.04.003 . PMID 16735131 .
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- ^ Peto, TEA, Pippard, MJ, Weatherall, DJ Sobrecarga de hierro en anemias sideroblásticas leves " Lancet 321: 375-378, 1983. Nota: Originalmente Volumen I.
enlaces externos
Clasificación | D
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la anemia y ataxia sideroblástica ligada al cromosoma X