El carcinoma de células escamosas ( CCE ) de pulmón es un tipo histológico de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Es el segundo tipo de cáncer de pulmón más prevalente después del adenocarcinoma de pulmón y se origina en los bronquios . Sus células tumorales se caracterizan por un aspecto escamoso, similar al observado en las células epidérmicas . El carcinoma de células escamosas de pulmón está fuertemente asociado con el tabaquismo , más que cualquier otra forma de NSCLC. [1]
Carcinoma de células escamosas de pulmón | |
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Un carcinoma de pulmón de células escamosas que se desarrolla en el bronquio | |
Especialidad | Oncología |
Signos y síntomas
El carcinoma de pulmón de células escamosas comparte la mayoría de los signos y síntomas con otras formas de cáncer de pulmón . Estos incluyen el empeoramiento de la tos, que incluye hemoptisis , dolor de pecho, dificultad para respirar y pérdida de peso. Los síntomas pueden deberse a la invasión local o la compresión de las estructuras torácicas adyacentes, como la compresión del esófago que causa disfagia , la compresión de los nervios laríngeos que provoca cambios en la voz o la compresión de la vena cava superior que provoca edema facial . Las metástasis a distancia también pueden causar dolor y mostrar síntomas relacionados con otros órganos. [1]
Causas
Factores de riesgo
El carcinoma de células escamosas de pulmón está estrechamente relacionado con un historial de tabaquismo , más que la mayoría de los otros tipos de cáncer de pulmón . Según el Nurses 'Health Study , el riesgo relativo de SCC es de aproximadamente 5,5, tanto entre aquellos con una duración previa de tabaquismo de 1 a 20 años, como entre aquellos con 20 a 30 años, en comparación con los que nunca han fumado. [2] El riesgo relativo aumenta a aproximadamente 16 con una duración previa del tabaquismo de 30 a 40 años, y aproximadamente a 22 con más de 40 años. [2]
Mecanismo
Patogénesis
Con mayor frecuencia surge en el centro de los bronquios más grandes y, aunque a menudo hace metástasis a los ganglios linfáticos locorregionales (en particular, los ganglios hiliares) al principio de su curso, generalmente se disemina fuera del tórax algo más tarde que otros tipos importantes de cáncer de pulmón. Los tumores grandes pueden sufrir necrosis central, lo que resulta en cavitación . Un carcinoma de células escamosas suele estar precedido durante años por una metaplasia o displasia de células escamosas en el epitelio respiratorio de los bronquios, que luego se transforma en carcinoma in situ . [ cita requerida ]
Estudios a gran escala como The Cancer Genome Atlas (TCGA) han caracterizado sistemáticamente las alteraciones somáticas recurrentes que probablemente impulsan la iniciación y el desarrollo del carcinoma de células escamosas de pulmón. [3] [4]
Mutaciones genéticas y alteraciones en el número de copias
El carcinoma de pulmón de células escamosas es uno de los tipos de tumores con mayor número de mutaciones, ya que el tabaquismo, el principal impulsor de la enfermedad, es un factor mutagénico fuerte. [5]
Las mutaciones inactivadoras en el CCE de pulmón afectan a muchos genes supresores de tumores como TP53 (mutado en 81% de los casos), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) y PTEN (8%). También se han observado mutaciones de pérdida de función recurrentes en NOTCH1 (8%), lo que sugiere un papel supresor de tumores en el CCE de pulmón para este gen, que también se ha implicado como oncogén en cánceres hematológicos. [3] Por otro lado, se han encontrado mutaciones recurrentes de ganancia de función en oncogenes como PIK3CA (16%) y NFE2L2 (15%).
Se han encontrado amplificaciones comunes del número de copias de oncogenes en SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 y CCND1 . Se observaron deleciones en supresores de tumores como CDKN2A, PTEN y NF1 . [3]
Algunas alteraciones como las que afectan a TP53 y CDKN2A son compartidas por el CCE de pulmón y el otro tipo más común de CPCNP, el adenocarcinoma de pulmón. Por el contrario, los dos principales oncogenes impulsores de este último, EGFR y KRAS, rara vez mutan en el CCE pulmonar. [4]
Vías alteradas somáticamente
Muchas de las mutaciones genéticas y alteraciones en el número de copias ocurren en vías cuya desregulación parece ser importante para el inicio y progresión del tumor. Específicamente, KEAP1 y NFE2L2 pertenecen a las vías de respuesta al estrés oxidativo; las alteraciones en estos genes tienden a ocurrir de manera mutuamente excluyente y, por lo tanto, esta vía se altera en general en más del 30% de los casos. [3] De manera similar, la vía de diferenciación de células escamosas, cuyos componentes incluyen SOX2, TP63 y NOTCH1, está alterada en 44% de los tumores.
Las alteraciones en la vía del receptor tirosina quinasa también son comunes pero no tan extendidas como para el tipo de adenocarcinoma. [ cita requerida ]
Perfiles de expresión de ARN
Recientemente, se identificaron y validaron cuatro subtipos de expresión de ARNm (primitivo, basal, secretor y clásico) dentro del carcinoma de células escamosas. El subtipo primitivo se correlaciona con una peor supervivencia del paciente. Estos subtipos, definidos por diferencias de expresión intrínsecas, proporcionan una posible base para mejorar el pronóstico del paciente y la investigación de terapias individualizadas. [6]
Diagnóstico
El carcinoma de células escamosas de pulmón temprano (generalmente como carcinoma de células escamosas in situ) es asintomático y solo puede aparecer como un hallazgo de imagen incidental en la tomografía computarizada o la resonancia magnética como un nódulo pulmonar . Con el tiempo, se vuelve sintomático, generalmente cuando la masa tumoral comienza a obstruir la luz de un bronquio mayor, lo que a menudo produce atelectasia e infección distal .
La citopatología puede detectar células atípicas de frotis citológico de esputo, lavado broncoalveolar o muestras de cepillado endobronquial .
La histopatología requiere al menos una biopsia de pulmón . En tales exámenes, estos tumores varían desde bien diferenciados, mostrando perlas de queratina y uniones celulares , hasta anaplásicos , con solo características residuales de células escamosas mínimas. [7]
Clasificación
La clasificación de tumores pulmonares de la OMS de 2015 [8] dividió los carcinomas pulmonares de células escamosas en 3 categorías: queratinizantes, no queratinizantes y basaloides. Los SCC queratinizantes albergan características de queratinización ; El SCC no queratinizante carece de estas características pero muestra otros marcadores escamosos, como p40 y p63 ; finalmente, el SCC basaloide es un subconjunto raro de carcinoma de pulmón de células escamosas poco diferenciado. Las variantes anteriores, como el SCC papilar, de células pequeñas y de células claras, se descartaron de la clasificación actual, ya que estos subtipos son muy poco frecuentes. No hay evidencia clara de importancia pronóstica para la subtipificación del carcinoma de células escamosas de pulmón. [8]
Tratamiento
El tratamiento del carcinoma de células escamosas de pulmón depende de muchos factores, incluidos el estadio , la resecabilidad, el estado funcional y las alteraciones genómicas adquiridas por el tumor individual. [ cita requerida ]
El tratamiento del SCC en estadio temprano imita el de otros tipos histológicos de NSCLC. Los CCE de pulmón en estadio temprano (I, II y IIIA) se resecan típicamente quirúrgicamente y se puede usar quimioterapia citotóxica y / o radiación como terapia adyuvante después de la cirugía. Por otro lado, los CCE pulmonares avanzados, metastásicos o recurrentes reciben terapia sistémica de primera línea con una intención paliativa (es decir, no curativa) que consiste en quimioterapia citotóxica, más comúnmente un doblete a base de platino . Se utiliza cisplatino o carboplatino como columna vertebral de platino. [9]
El desarrollo de terapias dirigidas ha sido menos rápido para el CCE de pulmón con respecto al adenocarcinoma, ya que los reordenamientos de ALK y las mutaciones de EGFR que pueden dirigirse con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor son mucho menos frecuentes en el primero que en el segundo. [10]
La inmunoterapia está mostrando resultados prometedores para el NSCLC, y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) ha aprobado el agente anti-PD-1 nivolumab para el CCE de pulmón.
Epidemiología
El carcinoma de células escamosas de pulmón es el segundo tipo histológico más común de cáncer de pulmón después del adenocarcinoma, alcanzando el 22,6% de todos los casos de cáncer de pulmón en 2012. [11] La incidencia relativa del primero ha disminuido constantemente a favor del segundo debido a la disminución de las tasas de tabaquismo en los últimos años. [9]
Se ha descubierto que hasta el 91% de los CCE de pulmón son atribuibles al tabaquismo. La incidencia es mayor en hombres que en mujeres. [10]
Referencias
- ^ a b "Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Instituto Nacional del Cáncer . 1980-01-01 . Consultado el 28 de febrero de 2019 .
- ^ a b Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (junio de 2008). "Comparación de aspectos del tabaquismo entre los cuatro tipos histológicos de cáncer de pulmón" . Control del tabaco . 17 (3): 198-204. doi : 10.1136 / tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .
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- ^ Toda la sección, si no se especifica más, se toma de Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). "Cap. 13, recuadro sobre morfología del carcinoma de células escamosas". Patología básica de Robbins (8ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
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- ^ "Examinar las tablas y figuras - Revisión de estadísticas de cáncer SEER (CSR) 1975-2012" . Vidente . Consultado el 28 de febrero de 2019 .