Deficiencia de tetrahidrobiopterina
La deficiencia de tetrahidrobiopterina ( THBD , BH 4 D ) es un trastorno metabólico poco común que aumenta los niveles sanguíneos de fenilalanina . La fenilalanina es un aminoácido que se obtiene normalmente a través de la dieta, pero puede ser perjudicial si se acumulan niveles excesivos, lo que provoca discapacidad intelectual y otros problemas de salud graves. En individuos sanos, la fenilalanina hidroxilasa lo metaboliza ( hidroxila ) en tirosina , otro aminoácido . Sin embargo, esta enzima requiere tetrahidrobiopterina como cofactor . y por tanto su deficiencia ralentiza el metabolismo de la fenilalanina.
Los niveles altos de fenilalanina están presentes desde la infancia en personas con deficiencia de tetrahidrobiopterina (THB, BH 4 ) no tratada. Los signos y síntomas resultantes varían de leves a graves. Las complicaciones leves pueden incluir un tono muscular bajo temporal. Las complicaciones graves incluyen discapacidad intelectual, trastornos del movimiento, dificultad para tragar, convulsiones, problemas de conducta, problemas progresivos del desarrollo e incapacidad para controlar la temperatura corporal .
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que se alteran dos copias de un gen específico en cada célula para que el individuo se vea afectado. Muy a menudo, los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita requerida ]
Las mutaciones en los genes GCH1 , PCBD1 , PTS y QDPR causan directamente la deficiencia de BH4. Además, las mutaciones del gen MTHFR (variante A1298C) y DHFR pueden interferir con el reciclaje de BH4 y conducir a deficiencias menos graves, pero clínicamente significativas, de BH4. [ cita requerida ]
BH4 es un compuesto que ayuda a convertir varios aminoácidos , incluida la fenilalanina, en otras moléculas esenciales del cuerpo. También participa en la producción de serotonina , dopamina , epinefrina y noradrenalina , neurotransmisores que transmiten señales entre las células nerviosas del cerebro. La deficiencia de THB puede ser causada por mutaciones en uno de varios genes, incluidos GCH1, PCBD1, PTS y QDPR. Estos genes controlan la producción de hidroxilasa .enzimas que son críticas para producir y reciclar THB. Si solo una de las enzimas no funciona correctamente debido a una mutación genética, se produce poca o ninguna BH4. Como resultado, la fenilalanina de la dieta se acumula en el torrente sanguíneo y otros tejidos, lo que puede dañar las células nerviosas del cerebro . La deficiencia de tetrahidrobiopterina también altera los niveles de ciertos neurotransmisores en el cerebro, lo que afecta la función del sistema nervioso central (SNC), y la desregulación del ciclo del óxido nítrico conduce a una acumulación de peroxinitrito , un oxidante inflamatorio que degrada aún más BH4 y perpetúa un estado de inflamación. [ cita requerida ]
La deficiencia de tetrahidrobiopterina puede ser causada por una deficiencia de la enzima dihidrobiopterina reductasa (DHPR), cuya actividad es necesaria para reponer la quinonoide-dihidrobiopterina en su forma de tetrahidrobiopterina. [1] Aquellos con esta deficiencia pueden producir niveles suficientes de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) pero, dado que la tetrahidrobiopterina es un cofactor de la actividad de los PAH, la dihidrobiopterina reductasa deficiente hace que cualquier PAH producido no pueda usar fenilalanina para producir tirosina. La tetrahidrobiopterina es un cofactor en la producción de L-DOPA a partir de tirosina y 5-hidroxi-L-triptófano a partir de triptófano, que debe complementarse como tratamiento además de los suplementos para la PKU clásica.
