La síntesis de alcaloides similares a la morfina en química describe la síntesis total de la clase de alcaloides morfinanos naturales que incluye codeína , morfina , oripavina y tebaína y los análogos semisintéticos estrechamente relacionados metorfano , buprenorfina , hidromorfona , hidrocodona , isocodeína , naltrexona , nalbufonina , oximorfona. , oxicodona y naloxona .[1] [2]
La estructura de la morfina no es particularmente compleja, sin embargo, la polarización electrostática de los átomos enlazados adyacentes no alterna uniformemente en toda la estructura. Esta "conectividad disonante" dificulta la formación de enlaces y, por tanto, complica significativamente cualquier estrategia sintética que se aplique a esta familia de moléculas. [2]
La primera síntesis total de morfina, ideada por Marshall D. Gates, Jr. en 1952, sigue siendo un ejemplo ampliamente utilizado de síntesis total. [3] Esta síntesis tomó un total de 31 pasos y procedió con un rendimiento total del 0.06%. La síntesis de hidrocodona de Kenner C. Rice es una de las más eficientes y tiene un rendimiento total del 30% en 14 pasos. [4] Con 9 pasos, la ruta Barriault es la más corta hasta la fecha, pero contiene varios pasos de bajo rendimiento y es racémica. [5]
Varias otras síntesis fueron reportadas, notablemente por los grupos de investigación de Evans , [6] Fuchs, [7] Parker, [8] Overman , [9] Mulzer - Trauner , [10] White, [11] Taber, [12] Trost , [13] Fukuyama , [14] Guillou, [15] Stork , [16] Magnus, [17] Smith, [18] y Barriault. [5]
Síntesis de puertas
La síntesis total de morfina de Gates [3] proporcionó una prueba de la estructura de la morfina propuesta por Robinson en 1925. [19] Esta síntesis de morfina presenta uno de los primeros ejemplos de la reacción de Diels-Alder en el contexto de la síntesis total. [3]
Síntesis de arroz
La síntesis de Rice sigue una ruta biomimética y es la más eficiente reportada hasta la fecha. Un paso clave es la ciclación de Grewe que es análoga a la ciclación de reticulina que ocurre en la biosíntesis de morfina . [4]
Referencias
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La síntesis de morfina sigue siendo un serio desafío hasta el día de hoy.
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- ^ Gulland JM, Robinson R (1925). "Constitución de codeína y tebaína". Memorias de la Sociedad Literaria y Filosófica de Manchester . 69 : 79–86.
enlaces externos
- Síntesis total de morfina @ SynArchive.com
- Wilson T (2006). "Síntesis de alcaloides de morfina" (PDF) . Presentaciones del Grupo de Investigación del Profesor Scott E. Dinamarca . Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. Archivado desde el original (PDF) el 28 de febrero de 2013.