El triamtereno (nombre comercial Dyrenium entre otros) es un diurético ahorrador de potasio que se usa a menudo en combinación con diuréticos tiazídicos para el tratamiento de la presión arterial alta o la hinchazón . La combinación con hidroclorotiazida se conoce como hidroclorotiazida / triamtereno .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dyrenium, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682337 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 30-70% |
Enlace proteico | 67% |
Metabolismo | hidroxilación a para-hidroxitriamtereno |
Vida media de eliminación | 1-2 horas, metabolito activo 3 horas |
Excreción | renal <50%, 21% sin cambios |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.278 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 11 N 7 |
Masa molar | 253,269 g · mol −1 |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes pueden incluir disminución de sodio , ácido fólico y calcio , náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, mareos, fatiga y sequedad de boca. Los efectos secundarios graves pueden incluir palpitaciones del corazón, hormigueo / entumecimiento, fiebre, escalofríos, dolor de garganta, sarpullido y dolor de espalda. El triamtereno también puede causar cálculos renales a través de la cristalización directa o al sembrar cálculos de oxalato de calcio . Es mejor evitar el triamtereno en pacientes con enfermedad renal crónica debido a la posibilidad de hiperpotasemia . Las personas que usan este medicamento deben usar el sustituto de sal con precaución. [1]
El triamtereno puede impartir un color azul fluorescente a la orina.
Precaución con ciertos estados de enfermedad
Diabetes : Úselo con precaución en personas con prediabetes o diabetes mellitus, ya que puede haber un cambio en el control de la glucosa.
Insuficiencia hepática : utilizar con precaución en personas con disfunción hepática grave; en la cirrosis , evite los desequilibrios electrolíticos y ácido / base que podrían provocar encefalopatía hepática .
Insuficiencia renal : la terapia combinada de triamtereno e indometacina causó una lesión renal aguda reversible en algunas personas. [2]
Cálculos renales : Úselo con precaución en personas con cálculos renales.
Debe evitarse su uso si el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml / minuto.
Mecanismo de acción
El triamtereno bloquea directamente el canal de sodio epitelial [3] (ENaC) en el lado de la luz del túbulo colector del riñón . [4] : 127 Otros diuréticos causan una disminución en la concentración de sodio de la orina en formación debido a la entrada de sodio en la célula a través del ENaC y la salida concomitante de potasio de la célula principal a la orina en formación. El bloqueo de ENaC evita que esto suceda. La amilorida actúa de la misma forma. Los bloqueadores de los canales de sodio inhiben directamente la entrada de sodio en los canales de sodio.
Con hidroclorotiazida
El triamtereno se prepara comúnmente en combinación con hidroclorotiazida para el tratamiento de la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (retención de agua). Esta combinación pertenece a una clase de medicamentos llamados diuréticos o "píldoras de agua", y hace que los riñones eliminen el agua y el sodio innecesarios del cuerpo a través de la orina . [5]
Historia
El sistema de anillos de triamtereno se encuentra en muchos compuestos naturales, como el ácido fólico y la riboflavina. La observación de que el compuesto natural xanthopterina tenía efectos renales llevó a los científicos de Smith Kline y French Laboratories en Filadelfia a comenzar una campaña de química medicinal para descubrir fármacos potenciales, como parte de un programa para descubrir diuréticos ahorradores de potasio. [4] : 125 Los primeros estudios clínicos se publicaron en 1961 y los primeros ensayos que lo combinan con hidroclorotiazida se publicaron al año siguiente. [4] : 126 [6] [7]
Smith Kline & French lo lanzó como agente único bajo la marca Dyrenium en 1964. [8] : 83 El medicamento combinado con hidroclorotiazidem, Dyazide, fue aprobado por primera vez en los EE. UU. En 1965 y el primer genérico, presentado por Bolar Pharmaceutical Co., fue aprobado en 1987. [9] [10] En 1986 Dyazide era el medicamento más recetado en los Estados Unidos y tenía $ 325 millones en ventas, lo que lo convierte en el segundo mayor vendedor de SmithKline Beckman detrás de Tagamet . [10]
Las patentes de Dyazide habían expirado en 1980, pero surgieron complicaciones con la introducción de genéricos, porque la formulación de Dyazide resultó en lotes variables que hicieron imposible que los fabricantes de genéricos demostraran que sus versiones eran bioequivalentes. [11] [12]
Bolar Pharmaceutical estaba en la carrera para ser el primero en traer un genérico, pero su aplicación se retrasó por estas preocupaciones sobre si su formulación proporcionaba la misma cantidad de cada medicamento; estos se complicaron por las acusaciones de que Bolar había sustituido fraudulentamente Dyazide por su propia versión para realizar estudios que fueron presentados a la FDA. [10] Poco después de que se aprobara el genérico de Bolar, surgieron más preocupaciones con respecto a las aplicaciones de Bolar para comercializar genéricos en general; Estos hallazgos, entre otros, suscitaron una preocupación generalizada entre los médicos y el público sobre si los genéricos eran realmente lo mismo que los medicamentos de marca. [13] [14] Bolar terminó retirando su forma genérica de Dyazide y retirando el producto en 1990. [15] En 1991, el Departamento de Justicia de EE. UU. En nombre de la FDA presentó 20 cargos penales contra Bolar por su fraude, [16] y A principios del año siguiente, Bolar se declaró culpable y acordó pagar una multa de 10 millones de dólares. [17] La preocupación pública sobre la seguridad de los medicamentos genéricos se vio agravada por una investigación del Congreso sobre el soborno en la FDA por parte de empresas de genéricos que encontraron corrupción generalizada; la investigación había sido impulsada por la empresa de genéricos Mylan , que había contratado a investigadores privados basándose en sus creencias de que los competidores estaban obteniendo ventajas injustas al obtener la aprobación de sus genéricos. [18]
El propio Mylan desarrolló una versión de un fármaco combinado de triamtereno / hidroclorotiazida después de que expiró la patente de Dyazide, y utilizó una formulación diferente y más estable [12] , así como diferentes dosis de cada ingrediente activo (50 mg de hidroclorotiazida y 75 mg de triamtereno, en comparación con la de Dyazide). 25 mg de hidroclorotiazida y 50 mg de triamtereno) por lo que tenía que obtener la aprobación como un nuevo fármaco, en lugar de un genérico; su producto se llamaba Maxzide y fue aprobado en 1984. [19] [20] La dosis más alta permitida una vez al día, que Mylan y su socio de marketing, Lederle, creían que lo ayudaría a competir contra Dyazide, que tenía $ 210 millones en ventas en 1983. [20]
Las patentes de Mylan sobre el medicamento fueron declaradas inválidas en los tribunales y su exclusividad de comercialización expiró en 1987, lo que provocó una avalancha de competencia genérica y litigios por parte de dos de ellos, American Therapeutics Inc. y Vitarine Pharmaceuticals, con la FDA. [21] Vitarine, junto con Par Pharmaceutical , eran dos de las empresas a las que Mylan se había dirigido en su investigación sobre la corrupción y resultó que Par y Vitarine habían utilizado cada uno el Maxzide de Mylan para obtener sus datos de bioequivalencia, lo que llevó a ambas empresas a retirar su genérico. competidor del producto de Mylan. [18] [22] Los genéricos finalmente entraron en el mercado. [23]
Investigar
Si bien hay una falta de ensayos controlados aleatorios que evalúen el uso de triamtereno en el tratamiento de la enfermedad de Ménière , el tratamiento típico es 37,5 mg de triamtereno con 25 mg de hidroclorotiazida 1-2 cápsulas al día. [24] [25] Esta recomendación recibió una calificación de C. en la taxonomía de fuerza de recomendación (SORT). [ Cita requerida ]
Referencias
- ^ Declaración de asesoramiento de LoSalt(PDF) Archivado el 10 de diciembre de 2005 en la Wayback Machine.
- ^ Favre, L; Glasson, P; Vallotton, MB (1982). "Insuficiencia renal aguda reversible de triamtereno e indometacina combinados: un estudio en sujetos sanos". Ann Intern Med . 96 (3): 317-20. doi : 10.7326 / 0003-4819-96-3-317 . PMID 6949485 .
- ^ Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, et al. (Septiembre de 1996). "Bloqueo de canales de Na + epiteliales por triamterenos - mecanismos subyacentes y base molecular". Pflugers Archiv . 432 (5): 760–6. doi : 10.1007 / s004240050196 . PMID 8772124 .
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