El síndrome de discapacidad intelectual ligado al X de la alfa-talasemia (ATRX), también llamado síndrome de retraso intelectual ligado al X de la alfa-talasemia, tipo sin deleción o síndrome ATR-X , [1] es una condición recesiva ligada al X asociada con una mutación en el ATRX gene. [2] Los hombres con esta condición tienden a tener una discapacidad intelectual moderada y tienen características físicas que incluyen rasgos faciales toscos , microcefalia (tamaño de cabeza pequeño), hipertelorismo (ojos muy separados), un puente nasal deprimido, un labio superior en forma de carpa y un labio inferior evertido. . [3] Leve o moderadola anemia , asociada con la alfa-talasemia , es parte de la afección. [4] Las mujeres con este gen mutado no tienen signos o características específicas, pero si los tienen, pueden demostrar una inactivación sesgada del cromosoma X.
El Síndrome Atr-X también puede venir con problemas para regular los niveles de Co2 y la regulación normal de la temperatura corporal, la causa de esto es ampliamente debatida pero actualmente desconocida, muchos niños con Atr-X pueden necesitar apoyo de oxígeno a largo plazo durante toda su vida, pero los casos que requieren mucho tiempo el oxígeno a término es raro, sin embargo, muchos niños con Atr-x requerirán ayuda con la alimentación, como la alimentación por sonda NG/NJ, sin embargo, esto no está presente en todos los casos. Muchos niños también experimentarán problemas graves de reflujo y pueden requerir procedimientos médicos de succión regulares.
"El papel de ATRX como regulador de la dinámica de la heterocromatina plantea la posibilidad de que las mutaciones en ATRX puedan conducir a efectos transcripcionales posteriores en el complejo de genes o regiones repetitivas involucradas en el contexto global del trastorno, además de explicar las diferencias fenotípicas en estos pacientes. Por ejemplo, las mutaciones de ATRX afectan la expresión del grupo de genes de alfa -globina , causando alfa-talasemia". [5] ATRX interactúa con el cofactor de transcripción DAXX y el grupo de genes de alfa-globina. [5] [6] Juntos son todos responsables de depositar el histona H3.3 en regiones teloméricas y pericentroméricas . También son responsables de regular la expresión génica en estas regiones. [5] ATRX se caracteriza por regiones hipo e hipermetiladas . [5] Es importante reconocer que tener una mutación en el gen ATRX no garantiza necesariamente que el paciente tenga el síndrome ATR-X. [5] Sin embargo, es común que los pacientes con ATR-X tengan una hipermetilación global de regiones generalmente no metiladas, como islas CpG y promotores . [5]Varios de los genes que sufren cambios de metilación son responsables de procesos biosintéticos , metabólicos y de metilación, y el 42,5% de estos genes están presentes en las regiones telomérica y pericentromérica. [5] Un par de estos genes incluyen: PRDM9 y 2- BHMT2 . [5] PRDM9 codifica para una histona H3 lisina-4 trimetiltransferasa, que es un objetivo conocido para ATRX , y 2-BHMT2 codifica para betaína-homocisteína metiltransferasa, que cataliza la metilación de la homocisteína . [5]
La asociación ATR se puede separar en dos grupos. Los pacientes con síndrome ATR-16 tienen una deleción de 1-2 Mb en la parte superior del brazo p del cromosoma 16 y están asociados con una herencia mendeliana de a-talasemia. [7] Los pacientes con síndrome ATR-X no tienen deleción en el cromosoma 16, la talasemia alfa es rara y este síndrome es compatible con la herencia recesiva ligada al cromosoma X. [8] Sin embargo, ambos grupos tienen fenotipos similares. [9] Los fenotipos resultantes de ATR-X se deben a la inactivación x sesgada. [9] Cuando la inactivación de X ocurre aleatoriamente, la mitad de las células de la hembra portadora contendrían la anomalía. [9]Cuando la inactivación de X está sesgada, más del 50% de un cromosoma X se vuelve inactivo, y si ese cromosoma X se pasa a un hombre, tendrá un porcentaje más alto de heterocromatina. [9] El locus ATR-X abarca el centro de control Xist , que regula la inactivación de X. [10] Cuando hay una mutación XH2 en el locus ATR-X, esto indica que Xist inactiva el cromosoma aumentando la cantidad de heterocromatina en los hombres. [10]