La trombocitopenia ligada al cromosoma X , también conocida como XLT o trombocitopenia 1 , es un trastorno de la coagulación hereditario que afecta principalmente a los hombres. Es un WAS trastorno -related, lo que significa que es causada por una mutación en el síndrome de Wiskott-Aldrich ( WAS ) gen, que se encuentra en el brazo corto del cromosoma X . [1] Los trastornos relacionados con WAS incluyen el síndrome de Wiskott-Aldrich, XLT y neutropenia congénita ligada al cromosoma X (XLN). De los trastornos relacionados con WAS , la trombocitopenia ligada al cromosoma X se considera el fenotipo más leve.. Entre 1 y 10 por millón de hombres en todo el mundo se ven afectados por este trastorno. Las mujeres pueden verse afectadas por este trastorno, pero esto es muy raro, ya que las mujeres tienen dos cromosomas X y, por lo tanto, suelen ser portadoras de la mutación.
Trombocitopenia ligada al cromosoma X | |
---|---|
Otros nombres | Trombocitopenia ligada al cromosoma X con plaquetas normales |
Esta condición se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X |
Signos y síntomas
La trombocitopenia ligada al cromosoma X se diagnostica típicamente en la infancia. La enfermedad se presenta como un trastorno hemorrágico con fácil aparición de hematomas, sangrado de las mucosas, como hemorragias nasales y anemia de leve a grave. La anemia es una afección en la que hay una cantidad insuficiente de glóbulos rojos para transportar niveles adecuados de oxígeno a los tejidos del cuerpo. [2] La trombocitopenia ligada al cromosoma X se considera el fenotipo más leve de los trastornos relacionados con WAS . A medida que aumenta la edad, la gravedad de los síntomas tiende a disminuir. Sin embargo, las personas con trombocitopenia ligada al cromosoma X tienen un mayor riesgo de hemorragias cerebrales potencialmente mortales y hemorragia espontánea. [ cita requerida ]
Causas
Trombocitopenia ligada al cromosoma X se hereda en el cromosoma X . Las hembras portadoras tendrán un 50% de posibilidades de transmitir la mutación del gen WAS a sus descendientes masculinos. Las crías hembras también tienen un 50% de posibilidades de recibir el gen mutado de sus madres y se consideran portadoras en ese caso. Los varones con trombocitopenia ligada al cromosoma X no transmitirán la afección a sus hijos, ya que transmiten su cromosoma Y a cualquier descendencia masculina. Sin embargo, las hijas que tengan los varones con esta afección serán portadoras.
Mecanismo
La trombocitopenia ligada al cromosoma X afecta principalmente al sistema circulatorio, específicamente a las plaquetas en la sangre. Las plaquetas son fragmentos de células en la sangre que ayudan en la coagulación. Las plaquetas se producen en la médula ósea . Los recuentos normales de plaquetas oscilan entre 150.000 y 450.000 plaquetas por µL de sangre. [3] Las personas con XLT generalmente tienen recuentos de plaquetas drásticamente reducidos, generalmente menos de 70,000 plaquetas por µL de sangre. No solo hay menos plaquetas circulando, sino que las personas con XLT también tienen plaquetas más pequeñas. Un número cada vez menor de plaquetas hace que la eficacia del mecanismo de coagulación en el cuerpo se vea seriamente comprometida, lo que puede provocar hematomas y sangrado. La trombocitopenia ligada al cromosoma X es causada por una mutación del gen WAS . Esta mutación causa la disminución, ausencia o alteración de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). WASp normal participa en la transmisión de señales desde la membrana celular al citoesqueleto de actina . Si WASp está disminuido, ausente o alterado, las células hematopoyéticas en las que se encuentra mostrarán anomalías en la señalización y el citoesqueleto. [ cita requerida ]
Esta forma de trombocitopenia se hereda en el cromosoma X, por lo que las personas con este trastorno suelen ser hombres. En lo que respecta a los cromosomas sexuales, los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Debido a que los hombres solo tienen un cromosoma X, si reciben un cromosoma X con una mutación del gen WAS de su madre, entonces mostrarán el fenotipo de la afección. Las mujeres pueden ser portadoras de este trastorno, lo que significa que tienen un cromosoma X normal y un cromosoma X con la mutación del gen WAS . Las mujeres que son portadoras no muestran ningún signo o síntoma de trombocitopenia ligada al cromosoma X. [4]
Los hombres con trombocitopenia ligada al cromosoma X también son susceptibles a infecciones graves, hemorragias, enfermedades autoinmunes y neoplasias.
Diagnóstico
Además de observar los síntomas característicos de la trombocitopenia ligada al cromosoma X en la infancia (moretones fáciles, anemia leve, sangrado de las mucosas), se realizarían pruebas genéticas moleculares para confirmar el diagnóstico. Además, se usaría citometría de flujo o transferencia de Western para probar cantidades disminuidas o ausentes de WASp. Los antecedentes familiares también ayudarían en el diagnóstico, con atención específica a los varones relacionados con la madre con trastornos relacionados con WAS . Debido a que los trastornos relacionados con WAS son fenotípicamente similares, es importante confirmar la ausencia de los criterios de diagnóstico para el síndrome de Wiskoff-Aldrich desde el principio. [4] Estos criterios de diagnóstico incluyen eccema , linfoma , trastorno autoinmune , infecciones bacterianas o virales recurrentes, antecedentes familiares de varones relacionados con la madre con un trastorno relacionado con WAS y WASp ausente o disminuido . La neutropenia congénita ligada al cromosoma X se puede distinguir para el diagnóstico de XLT con neutropenia persistente , desarrollo detenido de la médula ósea y expresión normal de WASp . [ cita requerida ]
Tratamiento
El tratamiento para las personas con trombocitopenia ligada al cromosoma X se centra típicamente en controlar los síntomas del trastorno. Se ha demostrado que la esplenectomía mejora el recuento de plaquetas, pero también aumenta significativamente el riesgo de infecciones potencialmente mortales para los pacientes con XLT. Por lo tanto, estas personas deben tomar antibióticos por el resto de su vida para evitar una bacteriemia fatal . En caso de hemorragia importante, se deben administrar transfusiones de plaquetas . Se debe evitar la circuncisión en bebés varones con XLT debido al riesgo de hemorragia e infección. Se deben realizar seguimientos regulares para realizar un seguimiento de los recuentos sanguíneos, así como para confirmar que cualquier medicamento, de venta libre o recetado, no interferirá con el funcionamiento de las plaquetas.
Pronóstico
Estudios recientes han encontrado que la esperanza de vida de los hombres con XLT no se ve afectada significativamente. [5] Los individuos con XLT suelen experimentar síntomas más leves que aquellos con otros trastornos relacionados con WAS . Por esta razón, el pronóstico a largo plazo para las personas con XLT es generalmente positivo siempre que los síntomas se controlen de manera adecuada. Los métodos de tratamiento mejorados en las últimas dos décadas también han mejorado significativamente el pronóstico. [ cita requerida ]
Investigación reciente
Investigaciones recientes han sugerido que el trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser una opción de tratamiento para pacientes con XLT a pesar de los riesgos asociados. [6] Otros estudios han demostrado que el tratamiento con corticosteroides o inmunoglobulina intravenosa en cualquier dosis o duración puede tener un impacto beneficioso sobre el recuento de plaquetas, aunque de forma transitoria. [7] Además, la investigación ha demostrado que la esplenectomía puede no ser una buena opción de tratamiento para los pacientes con XLT, ya que aumenta el riesgo de infecciones graves. Esta misma investigación mostró que los pacientes con XLT tienen una alta tasa de supervivencia general, pero tienen riesgo de complicaciones graves que amenazan la vida asociadas con este trastorno, como eventos hemorrágicos graves y neoplasias malignas. [5]
Referencias
- ^ "ERA - síndrome de Wiskott-Aldrich" . Referencia casera de la genética . 2014-12-16 . Consultado el 30 de julio de 2015 .
- ^ "Anemia" . Mayo Clinic. 2014-08-19 . Consultado el 30 de julio de 2015 .
- ^ "¿Qué es la trombocitopenia? - NHLBI, NIH" . Nhlbi.nih.gov. 2012-09-25 . Consultado el 30 de julio de 2015 .
- ^ a b "Trastornos relacionados con WAS - GeneReviews® - Biblioteca NCBI" . Ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 30 de julio de 2015 .
- ^ a b Albert MH, Bittner TC, Nonoyama S, Notarangelo LD, Burns S, Imai K, Español T, Fasth A, Pellier I, Strauss G, Morio T, Gathmann B, Noordzij JG, Fillat C, Hoenig M, Nathrath M , Meindl A, Pagel P, Wintergerst U, Fischer A, Thrasher AJ, Belohradsky BH, Ochs HD. Trombocitopenia ligada al cromosoma X (XLT) debido a mutaciones de WAS: características clínicas, resultado a largo plazo y opciones de tratamiento. Sangre. 2010; 115: 3231–8.
- ^ Oshima, Koichi, et al. "Trasplante de células madre hematopoyéticas para la trombocitopenia ligada al cromosoma X con mutaciones en el gen WAS". Revista de inmunología clínica 35.1 (2014): 15-21.
- ^ Zhang, X. y col. "[Características clínicas y respuestas al tratamiento de la trombocitopenia ligada al cromosoma X]". Zhonghua er ke za zhi. Revista china de pediatría 52.12 (2014): 890-895.
enlaces externos
- NCBI GeneReviews trastornos relacionados con WAS
- Genética Inicio Referencia WAS gen
- Registro de pruebas genéticas Trombocitopenia ligada al cromosoma X
- Genética Inicio Referencia Trombocitopenia ligada al cromosoma X
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|