ABVD es un régimen de quimioterapia que se utiliza en el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin , que reemplaza al antiguo protocolo MOPP . Consiste en un tratamiento concurrente con los fármacos quimioterápicos:
- Adriamicina (también conocida como doxorrubicina / hidroxidaunorrubicina , designada como H en CHOP )
- Bleomicina
- Vinblastina
- Dacarbazina (similar a la procarbazina , designada como P en MOPP y COPP )
Usos médicos
A partir de 2007, ABVD se usa ampliamente como tratamiento de quimioterapia inicial para el linfoma de Hodgkin recién diagnosticado. [ cita requerida ] Ha sido el régimen de quimioterapia más eficaz y menos tóxico disponible para tratar el linfoma de Hodgkin en estadio temprano. [1] Los otros regímenes de quimioterapia que se utilizan ampliamente en este entorno son los regímenes Stanford V y BEACOPP .
Administración
Por lo general, un ciclo de quimioterapia ABVD se administra durante 4 semanas en dos dosis, la primera el día 1 y la segunda el día 15. Los cuatro medicamentos de quimioterapia se administran por vía intravenosa . La quimioterapia ABVD generalmente se administra de forma ambulatoria , es decir, no requiere hospitalización .
Las dosis típicas para un ciclo de 28 días de ABVD son:
Droga | Dosis | Modo | Dias |
---|---|---|---|
Adriamicina | 25 mg / m 2 | Bolo intravenoso | Días 1 y 15 |
Bleomicina | 10 UI / m 2 | Bolo intravenoso | Días 1 y 15 |
Vinblastina | 6 mg / m 2 | Bolo intravenoso | Días 1 y 15 |
Dacarbazina | 375 mg / m 2 | Infusión intravenosa | Días 1 y 15 |
El número de ciclos administrados depende de la etapa de la enfermedad y de qué tan bien tolera el paciente la quimioterapia. Las dosis pueden retrasarse debido a neutropenia , trombocitopenia u otros efectos secundarios.
A FDG PET se recomienda comúnmente tras la finalización de ABVD para evaluar la respuesta a la terapia. La PET provisional (después de 2 ciclos) puede ser útil para ayudar al pronóstico, pero aún no guía los cambios en la terapia, excepto dentro de los protocolos de los ensayos clínicos. [2]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de ABVD se pueden dividir en agudos (los que ocurren mientras se recibe quimioterapia) y retardados (los que ocurren meses o años después de completar la quimioterapia). Los efectos secundarios tardíos han asumido una importancia particular porque muchos pacientes tratados por linfoma de Hodgkin se curan y pueden esperar una vida prolongada después de completar la quimioterapia.
Efectos secundarios agudos
- La caída del cabello , o alopecia , es un efecto secundario bastante común pero no universal de ABVD. El cabello que se pierde regresa en los meses posteriores a la finalización de la quimioterapia.
- Las náuseas y los vómitos pueden ocurrir con ABVD, aunque los tratamientos para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia han mejorado sustancialmente (consulte Atención de apoyo a continuación).
- Los recuentos sanguíneos bajos , o mielosupresión , ocurren aproximadamente el 50% de las veces con ABVD. En ocasiones, se utilizan factores de crecimiento de células sanguíneas para prevenir esto (consulte Atención de apoyo a continuación). Los recuentos sanguíneos se controlan con frecuencia mientras se recibe quimioterapia. Cualquier fiebre o signo de infección que se desarrolle debe evaluarse de inmediato; Las infecciones graves pueden desarrollarse rápidamente en una persona con un recuento bajo de glóbulos blancos debido a la quimioterapia.
- Pueden ocurrir reacciones alérgicas a la bleomicina. A menudo, se administra una pequeña dosis de prueba de bleomicina antes de la primera ronda de ABVD para detectar pacientes que pueden ser alérgicos.
- Neuropatía : neuropatía periférica inducida por la quimioterapia , un hormigueo progresivo y duradero, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y, a veces, involucra los brazos y las piernas. [3]
Efectos secundarios retardados
- Es probable que la infertilidad sea poco frecuente con ABVD. Varios estudios han sugerido que, si bien los recuentos de espermatozoides en los hombres disminuyen durante la quimioterapia, vuelven a la normalidad después de completar la ABVD. [4] [5] [6] En las mujeres, los niveles de la hormona estimulante del folículo permanecieron normales mientras recibían ABVD, lo que sugiere una función ovárica conservada. Independientemente de estos datos, las opciones de fertilidad (por ejemplo , criopreservación de semen , criopreservación de ovocitos , criopreservación de embriones ) deben discutirse con un oncólogo antes de comenzar la terapia ABVD.
- Puede ocurrir toxicidad pulmonar , o daño pulmonar , con el uso de bleomicina en ABVD, especialmente cuando también se administra radioterapia en el tórax como parte del tratamiento del linfoma de Hodgkin. Esta toxicidad se desarrolla meses o años después de completar la quimioterapia y generalmente se manifiesta como tos y dificultad para respirar . Las altas concentraciones de oxígeno, como las que se utilizan a menudo en la cirugía, pueden provocar daño pulmonar en pacientes que han recibido bleomicina, incluso años después. Las pruebas de función pulmonar se utilizan a menudo para evaluar el daño pulmonar relacionado con la bleomicina. Un estudio encontró daño pulmonar por bleomicina en el 18% de los pacientes que recibieron ABVD para la enfermedad de Hodgkin. [7] Los análisis retrospectivos han cuestionado si la bleomicina es necesaria en absoluto; [8] sin embargo, en este punto sigue siendo una parte estándar de ABVD.
- La toxicidad cardíaca , o miocardiopatía , puede ser un efecto secundario tardío de la adriamicina . La aparición de toxicidad cardíaca relacionada con la adriamicina está relacionada con la dosis total de por vida de adriamicina y aumenta considerablemente en las personas que reciben una dosis acumulada de más de 400 mg / m 2 . Casi todos los pacientes tratados con ABVD reciben menos de esta dosis (durante 6 ciclos de ABVD, la dosis acumulada de adriamicina es de 300 mg / m 2 ); por lo tanto, la toxicidad cardíaca relacionada con la adriamicina es muy poco común con ABVD.
- Neoplasias secundarias . Los pacientes curados del linfoma de Hodgkin siguen teniendo un mayor riesgo de desarrollar otros cánceres (secundarios). Las leucemias relacionadas con el tratamiento son poco frecuentes con ABVD, especialmente en comparación con MOPP. [4] Sin embargo, un estudio encontró un riesgo de segundos cánceres de hasta 28% a los 25 años del tratamiento del linfoma de Hodgkin, aunque la mayoría de los pacientes en este estudio fueron tratados con quimioterapia MOPP en lugar de ABVD. [9] Muchos de estos segundos cánceres eran cánceres de pulmón o, en las mujeres, cánceres de mama, lo que enfatiza la importancia de dejar de fumar y la atención preventiva regular después de completar el tratamiento. La radiación y la quimioterapia probablemente desempeñan un papel en el desarrollo de estas neoplasias malignas secundarias; la contribución exacta de la quimioterapia como ABVD puede ser difícil de desentrañar.
Cuidados de apoyo
La atención de apoyo se refiere a los esfuerzos para prevenir o tratar los efectos secundarios de la quimioterapia ABVD y ayudar a las personas a superar la quimioterapia con la menor incomodidad posible.
Antieméticos
A principios del siglo XXI se han realizado avances significativos en medicamentos antieméticos o contra las náuseas. Los pacientes a menudo recibirán una combinación de antagonistas del receptor 5-HT 3 (p. Ej., Ondansetrón ), corticosteroides y benzodiazepinas antes de la quimioterapia para prevenir las náuseas. Estos medicamentos también son eficaces después de que aparecen las náuseas, al igual que las fenotiazinas . La sensibilidad de cada persona a las náuseas y los vómitos varía. En general, aunque los pacientes a menudo experimentan algunas náuseas leves a moderadas, las náuseas o vómitos intensos son poco frecuentes con ABVD.
La emetogenicidad es alta. eviQ tiene recomendaciones para prevenir las náuseas y los vómitos. [10]
Asegúrese de que los pacientes tengan suficientes antieméticos para la emesis irruptiva con metoclopramida de 10 mg a 20 mg cada 4 a 6 horas cuando sea necesario O Proclorperazina 10 mg VO o 12,5 mg IV cada 4 a 6 horas cuando sea necesario. [11]
Factores de crecimiento
Los factores de crecimiento sanguíneo son medicamentos que estimulan la médula ósea para que produzca más de cierto tipo de glóbulos . Los ejemplos comúnmente usados incluyen G-CSF y eritropoyetina . Estos medicamentos a veces se usan con ABVD para prevenir la neutropenia ( recuento bajo de glóbulos blancos ) y la anemia relacionada con la quimioterapia, aunque su uso no es universal.
Historia
Antes de mediados de la década de 1960, la enfermedad de Hodgkin en estadio avanzado se trataba con quimioterapia de agente único , con tasas de curación y supervivencia a largo plazo bastante pésimas. Con los avances en la comprensión de la resistencia a la quimioterapia y el desarrollo de la quimioterapia combinada , Vincent T. DeVita y George Canellos del Instituto Nacional del Cáncer (Estados Unidos) desarrollaron el régimen MOPP . Esta combinación de mecloretamina , vincristina (Oncovin), procarbazina y prednisona demostró ser capaz de curar casi el 70% de los pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado. [12] [13]
Si bien MOPP tuvo un éxito notable en la curación del linfoma de Hodgkin avanzado, su toxicidad siguió siendo significativa. Aparte de la supresión de la médula ósea , los efectos secundarios frecuentes incluyeron lesiones nerviosas causadas por la vincristina y reacciones alérgicas a la procarbazina. Los efectos a largo plazo también eran motivo de preocupación, ya que los pacientes a menudo se curaban y podían esperar una supervivencia prolongada después de la quimioterapia. La infertilidad fue un efecto secundario importante a largo plazo y, lo que es más grave, el riesgo de desarrollar mielodisplasia o leucemia aguda relacionada con el tratamiento aumentó hasta 14 veces en los pacientes que recibieron MOPP. [14] Estas neoplasias malignas hematológicas relacionadas con el tratamiento alcanzaron su punto máximo entre 5 y 9 años después del tratamiento del linfoma de Hodgkin y se relacionaron con un pronóstico lamentablemente precario.
Desarrollo
Por lo tanto, se probaron regímenes alternativos en un intento de evitar los agentes alquilantes (como la mecloretamina), que se pensaba que eran responsables de muchos de los efectos secundarios a largo plazo de la MOPP. El ABVD se desarrolló como una alternativa potencialmente menos tóxica y más eficaz al MOPP; los resultados iniciales de ABVD se publicaron en una tesis italiana. [15] Los resultados fueron publicados en inglés en 1975 por un grupo italiano dirigido por Bonadonna. [16] Luego, varios ensayos compararon MOPP versus MOPP más ABVD [17] y compararon ABVD con regímenes anteriores y otros para el linfoma de Hodgkin. Un gran ensayo realizado por CALGB sugirió que ABVD era superior a MOPP, con una mayor tasa de respuesta general, menos toxicidad hematológica, mejor supervivencia sin recaídas y mejores resultados después de la recaída en los pacientes tratados con ABVD. [18] Estudios posteriores confirmaron la superioridad de ABVD en términos de efectividad y también demostraron que los efectos secundarios tardíos, como la leucemia aguda relacionada con el tratamiento, eran menos comunes con ABVD en comparación con MOPP. [4] En conjunto, estos resultados llevaron a ABVD al reemplazo de MOPP por ABVD en el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin. Luego, varios ensayos compararon ABVD o MOPP / ABVD híbrido o similar a ABVD con BEACOPP y regímenes de BEACOPP escalonados.
Investigar
Fertilidad
Los científicos analizaron muestras de tejido ovárico donadas por ocho mujeres que se habían sometido a quimioterapia ABVD, junto con tejido de quince mujeres sanas.
Descubrieron que el tejido de los pacientes con cáncer tratados con ABVD tenía entre cuatro y 10 veces más óvulos en comparación con el tejido de mujeres que habían recibido una quimioterapia diferente o mujeres sanas de una edad similar. El tejido ovárico estaba en buen estado y parecía similar al tejido de los ovarios de mujeres jóvenes.
Aunque los huevos se encuentran en un estado inmaduro, los científicos están tratando de descubrir cómo se crearon y luego encontrar una manera de llevarlos a la madurez. No está claro si los huevos en su forma actual serían funcionales. [19]
Ver también
- BEACOPP
- CORTAR
- Stanford V
- linfoma de Hodgkin
Referencias
- ^ "Quimioterapia y tratamiento farmacológico" . Sociedad de Leucemia y Linfoma .
- ^ Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, Collins G, Moons KG, Engert A y col. (Enero de 2020). Grupo Cochrane de Hematología (ed.). "Resultados de PET provisionales para el pronóstico en adultos con linfoma de Hodgkin: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de factores pronósticos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD012643. doi : 10.1002 / 14651858.CD012643.pub3 . PMC 6984446 . PMID 31930780 .
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enlaces externos
- Información sobre quimioterapia de la Sociedad Estadounidense del Cáncer
- Tratamiento del linfoma de Hodgkin en el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.