Los antiestrógenos , también conocidos como antagonistas de estrógeno o bloqueadores de estrógeno , son una clase de medicamentos que evitan que los estrógenos como el estradiol medien sus efectos biológicos en el cuerpo. Actúan bloqueando el receptor de estrógeno (RE) y/o inhibiendo o suprimiendo la producción de estrógeno . [1] [2] Los antiestrógenos son uno de los tres tipos de antagonistas de las hormonas sexuales , los otros son los antiandrógenos y los antiprogestágenos . [3]Los antiestrógenos se usan comúnmente para evitar que las hormonas esteroides, el estrógeno, se unan a los receptores de estrógeno, lo que lleva a la disminución de los niveles de estrógeno. [4] Los niveles reducidos de estrógeno pueden provocar complicaciones en el desarrollo sexual. [5] Los antiandrógenos son antagonistas de las hormonas sexuales que pueden reducir la producción y los efectos que la testosterona puede tener en los cuerpos femeninos. [6]
Los antiestrógenos incluyen moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM) como el tamoxifeno , clomifeno y raloxifeno , el antagonista silencioso ER y el degradador selectivo de los receptores de estrógenos (SERD) fulvestrant , [7] [8] inhibidores de la aromatasa (IA) como el anastrozol y las antigonadotropinas , incluidos los andrógenos / esteroides anabólicos , progestágenos y análogos de GnRH .
Los receptores de estrógeno (ER) como ERα y ERβ incluyen el dominio de la función de activación 1 (AF1) y el dominio de la función de activación 2 (AF2) en los que los SERMS actúan como antagonistas del dominio AF2, mientras que los antiestrógenos "puros" como ICI 182,780 e ICI 164,384 son antagonistas de los dominios AF1 y AF2. [9]
Aunque los inhibidores de la aromatasa y las antigonadotropinas pueden considerarse antiestrógenos según algunas definiciones, a menudo se los trata como clases distintas. [10] Los inhibidores de la aromatasa y las antigonadotropinas reducen la producción de estrógeno, mientras que el término "antiestrógeno" a menudo se reserva para los agentes que reducen la respuesta al estrógeno. [11]
Los efectos secundarios de los antiestrógenos incluyen sofocos , osteoporosis , atrofia mamaria , sequedad vaginal y atrofia vaginal . Además, pueden causar depresión y reducción de la libido .
El primer antiestrógeno no esteroideo fue descubierto por Lerner y colaboradores en 1958. [12] El etamoxitrifetol (MER-25) fue el primer antagonista del RE descubierto, [13] seguido por el clomifeno y el tamoxifeno . [14] [15]