La arabinopiranosil- N - metil - N -nitrosourea , también conocida como aranosa ( Араноза ), es un fármaco quimioterapéutico anticancerígeno citostático de tipo alquilante . Químicamente es un derivado de la nitrosourea . Fue desarrollado en la Unión Soviética en la década de 1970. Sus desarrolladores afirmaron que sus ventajas sobre otras nitrosoureas son una toxicidad hematológica relativamente baja (en comparación con otras nitrosoureas disponibles en ese momento) y un índice terapéutico más amplio, lo que permite su administración ambulatoria. [1]
Se sintetizó por primera vez a fines de la década de 1970 en el Laboratorio de Síntesis Orgánica del Instituto Soviético de Investigación del Cáncer (que pertenecía a la Academia de Ciencias Médicas de la URSS ). Sus primeros ensayos clínicos en la URSS se realizaron a fines de la década de 1980. Esos ensayos confirmaron su posible eficacia clínica en el melanoma y una mayor seguridad relativa y tolerabilidad mejorada sobre otros compuestos antineoplásicos de nitrosourea disponibles en ese momento. En 1996, el compuesto obtuvo la aprobación regulatoria del Comité Farmacológico Ruso (un análogo ruso de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la EMA en la Comunidad Europea ) para su uso en el melanoma bajo el nombre comercial Aranoza .
El compuesto es básicamente un conjugado entre el conocido residuo citotóxico y mutagénico de N -nitroso- N - metilurea y el azúcar L -arabinosa . La L -arabinosa es un componente bien conocido de algunas otras moléculas de fármacos anticancerígenos eficaces, como la citarabina ( citosina arabinósido) y la fludarabina (2-fluoro-arabinósido del nucleósido adenosina ). La presencia de residuos de L -arabinósido en la molécula mejora en gran medida su penetración en las células malignas y su penetración en la barrera hematoencefálica y [cita requerida ], mientras mantiene o incluso aumenta la actividad anticancerígena, reduce la toxicidad para las células que normalmente se dividen rápidamente (célulasla médula óseay mucosa del sistema gastrointestinal), mejorando la relación de concentración "tumor/tejido normal".
Alquilar ADN con aductos de intracadena de ADN y, lo que es más problemático para la célula, entrecruzamiento entre cadenas. Esto, a su vez, inhibe la mitosis y promueve la apoptosis de la célula afectada. [ cita requerida ]
Melanoma de la piel y el ojo , junto con dacarbazina e interferón-alfa en quimioterapia combinada . [2] Durante los ensayos preclínicos, también mostró cierta promesa potencial (en quimioterapia combinada con cisplatino y gemcitabina [3] o con cisplatino e irinotecán [4] ) para el cáncer de pulmón de células no escamosas experimental .
Como muchos otros medicamentos citotóxicos, a menudo puede causar alopecia , dolor de cabeza , dolor muscular , dolor en las articulaciones , náuseas y vómitos , mielosupresión con leucopenia (especialmente neutropenia ), linfopenia , trombocitopenia , anemia e inmunosupresión . En dosis terapéuticas, esos efectos secundarios suelen ser relativamente más leves en comparación con la carmustina y la lomustina .