El síndrome de Cornelia de Lange ( CdLS ) es un trastorno genético . Las personas con este síndrome experimentan una variedad de desafíos físicos, cognitivos y médicos que van desde leves hasta graves. El síndrome tiene un fenotipo muy variado, lo que significa que las personas con el síndrome tienen características y desafíos variados. Las características típicas de CdLS incluyen cejas gruesas o largas , nariz pequeña , baja estatura, retraso en el desarrollo, surco nasolabial largo o liso , labio superior delgado y boca baja . [1]
Síndrome de Cornelia de Lange | |
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Otros nombres | Síndrome de Bushy |
Niño de un año con síndrome de Cornelia de Lange | |
Especialidad | Genética Médica |
El síndrome lleva el nombre de la pediatra holandesa Cornelia Catharina de Lange , quien lo describió en 1933.
A menudo se denomina síndrome de Brachmann de Lange o síndrome de Bushy y también se conoce como enanismo de Amsterdam . Se desconoce su incidencia exacta, pero se estima en 1 de cada 10.000 a 30.000.
Signos y síntomas
El fenotipo de CdLS es muy variado y se describe como un espectro; desde Classic CdLS (con un mayor número de funciones clave) hasta variaciones leves con solo unas pocas funciones. Algunas personas tendrán una pequeña cantidad de funciones pero no tienen CdLS. [1]
Caracteristicas clave:
- Cejas largas y / o gruesas
- Nariz corta
- Cresta nasal cóncava y / o punta nasal hacia arriba
- De largo y / o suave surco nasolabial
- Delgado color bermellón del labio superior y / o comisuras de la boca hacia abajo
- Falta de dedos de manos o pies
- Hernia diafragmática congénita
Otras características sugerentes:
- Retraso en el desarrollo y / o discapacidad intelectual
- Pequeño tamaño / peso prenatal y al nacer
- Baja estatura
- Microcefalia (prenatal y / o postnatalmente)
- Manos y / o pies pequeños
- Quinto dedo corto
- Hirsutismo
Las siguientes condiciones de salud son más comunes en personas con CdLS que en la población general.
- Enfermedad respiratoria
- Defectos cardíacos (p. Ej., Estenosis pulmonar , CIV , CIA , coartación de la aorta )
- La discapacidad auditiva
- Alteraciones de la visión (p. Ej., Ptosis , nistagmo , miopía alta , hipertropia )
- Unión parcial del segundo y tercer dedo del pie
- 5º dedos curvados ( clinodactilia )
- Reflujo gastroesofágico
- Anomalías gastrointestinales
- Problemas musculoesqueléticos
- Escoliosis
- Ansiedad social
- Convulsiones
- Paladar hendido
- Problemas de alimentación
Los niños con este síndrome suelen tener pestañas largas, cejas pobladas y sinofrias (cejas unidas). El vello corporal puede ser excesivo y las personas afectadas suelen ser más cortas que sus familiares directos. Presentan un fenotipo facial característico . [2]
Los niños con CdLS a menudo sufren de dificultades en el tracto gastrointestinal , particularmente reflujo gastroesofágico. Se sabe que los vómitos, la falta de apetito intermitente, el estreñimiento , la diarrea o la distensión gaseosa son una regularidad en los casos en que los problemas del tracto gastrointestinal son agudos. Los síntomas pueden variar de leves a graves.
Las personas con CdLS pueden exhibir comportamientos que se han descrito como "autistas", incluida la autoestimulación, la agresión, las autolesiones o una fuerte preferencia por una rutina estructurada. Los problemas de conducta en CdLS no son inevitables. Muchos problemas de comportamiento asociados con CdLS son reactivos (es decir, algo sucede dentro del cuerpo o entorno de la persona que provoca el comportamiento) y cíclicos (va y viene). A menudo, un problema médico subyacente, dolor, ansiedad social, estrés ambiental o del cuidador puede estar asociado con un cambio de comportamiento. Si la causa es el dolor o un problema médico, una vez tratado, el comportamiento disminuye.
Existe evidencia de algunas características del envejecimiento prematuro, incluido el desarrollo temprano del esófago de Barrett , la osteoporosis presente en la adolescencia, el encanecimiento prematuro del cabello y algunos cambios en la piel de la cara que causan una apariencia más envejecida en comparación con la edad cronológica. [3]
Causas
Se cree que la gran mayoría de los casos se debe a mutaciones genéticas espontáneas. [1] Puede estar asociado con mutaciones que afectan el complejo de cohesina . [4]
A partir de 2018, se confirmó que 500 mutaciones genéticas se han asociado con la condición; que ocurren en 7 genes diferentes. En alrededor del 30% de los casos de CdLS, la causa genética permanece sin descubrir. La amplia variación en el fenotipo se atribuye a un alto grado de mosaicismo somático en CdLS, así como a los diferentes genes y tipos de mutaciones. Por esta razón, las personas con CdLS pueden tener una apariencia, habilidades y problemas de salud asociados muy diferentes. [5]
Nombre | OMIM | Gene | Aprox. % | Notas |
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CDLS1 | 122470 | NIPBL | 50% | Un gen responsable de CdLS en el cromosoma 5 fue descubierto en 2004 conjuntamente por investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia , EE. UU. [6] e investigadores de la Universidad de Newcastle, Reino Unido. [7] |
CDLS2 | 300590 | SMC1A | 5% | En 2006, un segundo gen, en el cromosoma X , fue encontrado por científicos italianos. |
CDLS3 | 610759 | SMC3 | 1% | En 2007 se anunció un tercer descubrimiento genético. El gen está en el cromosoma 10 y también fue descubierto por el equipo de investigación en Filadelfia. |
Los dos últimos genes parecen correlacionarse con una forma más leve del síndrome.
En 2004, investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (Estados Unidos) y la Universidad de Newcastle upon Tyne (Inglaterra) identificaron un gen (NIPBL) en el cromosoma 5 que causa CdLS cuando está mutado. Desde entonces, se han encontrado genes adicionales (SMC1A, SMC3 y HDAC8, RAD21) que causan CdLS cuando se modifican. En julio de 2012, se anunció el cuarto "gen CdLS", el HDAC8. HDAC8 es un gen ligado al cromosoma X, lo que significa que se encuentra en el cromosoma X. Las personas con CdLS que tienen el cambio genético en HDAC8 constituyen solo una pequeña parte de todas las personas con CdLS. [8] La evidencia de un enlace en el cromosoma 3q26.3 es mixta. [9]
Se han identificado alteraciones genéticas asociadas con CdLS en los genes NIPBL , SMC1A y SMC3 , así como en los genes RAD21 y HDAC8 identificados más recientemente . [10] Todas estas alteraciones genéticas que ocurren en pacientes con CdLS afectan las proteínas que funcionan en la vía de la cohesina . [10] Las proteínas SMC1A, SMC3 y RAD21 son componentes estructurales del complejo del anillo de cohesina. NIPBL participa en la carga del anillo de cohesina en los cromosomas y HDAC8 desacila SMC3 para facilitar su función. La vía de la cohesina participa en la cohesión de las cromátidas hermanas durante la mitosis , la reparación del ADN , la segregación cromosómica y la regulación de la expresión génica del desarrollo . Se teoriza que los defectos en estas funciones subyacen a algunas de las características de CdLS. [11] En particular, la reparación defectuosa del ADN puede ser la base de las características del envejecimiento prematuro. [3]
Diagnóstico
El diagnóstico de CdLS se basa principalmente en los hallazgos clínicos de un genetista clínico; y en algunos casos puede confirmarse mediante pruebas de laboratorio. [5]
Tratamiento
A menudo, se recomienda un enfoque interdisciplinario para tratar los problemas asociados con CdLS. Un equipo para promover el bienestar del niño a menudo incluye terapeutas del habla , ocupacionales y físicos , maestros, médicos y padres. [12]
El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) afecta a muchos sistemas diferentes del cuerpo, el tratamiento médico a menudo lo proporciona un equipo de médicos y otros profesionales de la salud. El tratamiento para esta afección varía según los signos y síntomas presentes en cada persona. Puede incluir: [4] [5]
Fórmulas suplementarias y / o colocación de sonda de gastrostomía para satisfacer las necesidades nutricionales y mejorar el retraso del crecimiento.
Terapias físicas, ocupacionales y del habla en curso,
Cirugía para tratar anomalías esqueléticas, problemas gastrointestinales, defectos cardíacos congénitos y otros problemas de salud, y
Medicamentos para prevenir o controlar las convulsiones. ( https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10109/cornelia-de-lange-syndrome )
Investigación en CdLS en curso
Historia
El primer caso documentado fue en 1916 por Winfried Robert Clemens Brachmann (1888-1969), un médico alemán que escribió sobre las características distintivas de la enfermedad de su paciente de 19 años, [13] seguido en 1933 por Cornelia Catharina de Lange (1871-1950), [14] un pediatra holandés que da nombre al trastorno. [15] El CdLS se conocía anteriormente como síndrome de Brachmann-de Lange. [dieciséis]
Referencias
- ↑ a b c Hennekam, Raoul C .; Balkom, Ingrid DC Van; Tümer, Zeynep; Shi, Angell; Rigamonti, Claudia; Richman, David; Redeker, Egbert; Quaglio, Ana L .; Potter, Carol J. (octubre de 2018). "Diagnóstico y tratamiento del síndrome de Cornelia de Lange: primera declaración de consenso internacional" (PDF) . Nature Reviews Genética . 19 (10): 649–666. doi : 10.1038 / s41576-018-0031-0 . ISSN 1471-0064 . PMC 7136165 . PMID 29995837 .
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enlaces externos
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / UW / NIH sobre el síndrome de Cornelia de Lange