La ciclooxigenasa ( COX ), conocida oficialmente como prostaglandina-endoperóxido sintasa ( PTGS ), es una enzima (específicamente, una familia de isoenzimas , EC 1.14.99.1 ) que es responsable de la formación de prostanoides , incluido el tromboxano y prostaglandinas como la prostaciclina , de araquidónico ácido _ Miembro de la familia de las hemoperoxidasas de tipo animal , también se conoce como prostaglandina G/H sintasa . La reacción específica catalizada es la conversión del ácido araquidónicoa la prostaglandina H2 , a través de un intermedio de prostaglandina G2 de vida corta. [3] [4]
La inhibición farmacéutica de la COX puede aliviar los síntomas de inflamación y dolor . [3] Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina y el ibuprofeno , ejercen sus efectos a través de la inhibición de la COX. Los que son específicos de la isoenzima COX-2 se denominan inhibidores de la COX-2 . El metabolito activo ( AM404 ) del paracetamol que se cree que proporciona la mayoría o la totalidad de sus efectos analgésicos es un inhibidor de la COX, y se cree que esto proporciona parte de su efecto. [5]
En medicina , el símbolo raíz "COX" se encuentra con más frecuencia que "PTGS". En genética , "PTGS" se usa oficialmente para esta familia de genes y proteínas porque el símbolo de la raíz "COX" ya se usaba para la familia de la citocromo c oxidasa . Por lo tanto, las dos isoenzimas que se encuentran en los seres humanos, PTGS1 y PTGS2 , se denominan con frecuencia COX-1 y COX-2 en la literatura médica . Los nombres "prostaglandina sintasa (PHS)", "prostaglandina sintetasa (PHS)" y "prostaglandina-endoperóxido sintetasa (PES)" son términos más antiguos que todavía se usan a veces para referirse a la COX.
En cuanto a su biología molecular, COX-1 y COX-2 tienen un peso molecular similar, aproximadamente 70 y 72 kDa , respectivamente, y tienen una homología de secuencia de aminoácidos del 65 % y sitios catalíticos casi idénticos. Ambas proteínas tienen tres dominios: un dominio similar a EGF N-terminal , un pequeño ancla de membrana de 4 hélices y un dominio catalítico central de hemo-peroxidasa. Ambos forman dímeros. [6] El ancla de membrana fija las proteínas en el retículo endoplásmico (RE) y la membrana del microsoma . [7]
La COX es un objetivo común para los medicamentos antiinflamatorios. La diferencia más significativa entre las isoenzimas, que permite la inhibición selectiva, es la sustitución de la isoleucina en la posición 523 de la COX-1 por valina en la COX-2 . El residuo más pequeño de Val 523 en COX-2 permite el acceso a un bolsillo lateral hidrofóbico en la enzima (que Ile 523 obstaculiza estéricamente). Las moléculas de fármacos, como DuP-697 y los coxibs derivados de ella, se unen a este sitio alternativo y se consideran inhibidores selectivos de COX-2 . [2]
Los inhibidores clásicos de la COX no son selectivos e inhiben todos los tipos de COX . La inhibición resultante de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos tiene el efecto de reducir la inflamación, así como efectos antipiréticos, antitrombóticos y analgésicos. El efecto adverso más frecuente de los AINE es la irritación de la mucosa gástrica ya que las prostaglandinas normalmente tienen un papel protector en el tracto gastrointestinal. Algunos AINE también son ácidos, lo que puede causar daño adicional al tracto gastrointestinal.