La difenoxina ( Motofen , R-15403 ) es un fármaco opioide que se utiliza, a menudo en combinación con atropina , para tratar la diarrea. [1] Es el principal metabolito del difenoxilato . [2] [3] : 558
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Difenoxina, Motofen |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 28 N 2 O 2 |
Masa molar | 424,544 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue aprobado por primera vez en los EE. UU. En 1978 [4] y en 1980 en la antigua Alemania Occidental. [5] : 485
La difenoxina atraviesa la barrera hematoencefálica e induce cierta euforia; a menudo se vende o se administra con atropina para reducir la posibilidad de abuso y sobredosis. [1]
Formas disponibles
Los efectos disuasorios del abuso de la atropina cuando se usa como adulterante son razonablemente efectivos para reducir el potencial de la combinación para uso recreativo. Combina los mecanismos de la naloxona y el paracetamol (los dos agentes disuasorios del abuso más comúnmente utilizados) aumentando la probabilidad de que la sobredosis produzca secuelas nocivas y / o fatales (al igual que el paracetamol), además de producir de manera confiable efectos secundarios desagradables que "estropea" la euforia de los opioides y desalienta a los abusadores a volver a tomar una sobredosis después de su experiencia inicial (al igual que la naloxona). Esto no disuade el uso de dosis únicas de difenoxina para potenciar otro opiáceo, es probable que la actividad anticolinérgica de una sola tableta aumente los efectos placenteros del uso de opioides de una manera similar a la combinación de uno o más opioides con orfenadrina .
Efectos secundarios
En dosis altas, hay fuertes efectos sobre el SNC y la atropina en dosis tan altas causa efectos secundarios anticolinérgicos típicos , como ansiedad , disforia y delirio . El uso excesivo o la sobredosis causan estreñimiento y pueden promover el desarrollo de megacolon , así como los síntomas clásicos de sobredosis, incluida la depresión respiratoria potencialmente letal. [1] En la década de 1990, su uso en niños estaba restringido en muchos países debido a los efectos secundarios del SNC, que incluían anorexia, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, somnolencia, confusión, insomnio, mareos, inquietud, euforia y depresión. [2]
Mecanismo de acción
La difenoxina tiene una alta relación de acciones periféricas / centrales, que trabaja principalmente en varios receptores de opioides en los intestinos. [6] Aunque es capaz de producir efectos centrales significativos en dosis altas, las dosis dentro del rango terapéutico normal generalmente no deterioran notablemente la cognición o la propiocepción , lo que resulta en una actividad terapéutica aproximadamente equivalente a la de la loperamida (Imodium) . Las dosis aumentadas dan como resultado efectos opioides centrales más prominentes (y efectos anticolinérgicos cuando la formulación también contiene un alcaloide tropano ). Por lo tanto, ofrece ventajas limitadas sobre las opciones de opioides antidiarreicos más potentes (por ejemplo, morfina ) cuando se tratan casos de diarrea intratables que no responden a dosis normales o moderadamente aumentadas de difenoxina y, de hecho, pueden ser perjudiciales en tales circunstancias si la formulación se usa también. contiene atropina o hiosciamina .
Estatus legal
La difenoxina es un medicamento de Lista I por sí mismo en los EE. UU.; la combinación con atropina está en la categoría menos restrictiva del Anexo IV debido al adulterante (la práctica de hacer que los opioides estén más fácilmente disponibles mediante la inclusión de un agente adulterante que disuade el abuso es una práctica estándar en los Estados Unidos). La difenoxina pura, en la Lista I, tiene una cuota de 50 gramos y un ACSCN de 9168. La combinación de difenoxina y atropina, en la Lista IV, tiene la DEA ACSCN de 9167 y al estar en la Lista IV no se le asigna una cuota de fabricación anual agregada. . [7]
Referencias
- ↑ a b c Scarlett Y (enero de 2004). "Manejo médico de la incontinencia fecal". Gastroenterología . 126 (1 Suppl 1): S55-63. doi : 10.1053 / j.gastro.2003.10.007 . PMID 14978639 .
- ^ a b Departamento de Asuntos Económicos y Sociales de las Naciones Unidas (2005). "Lista consolidada de productos cuyo consumo y / o venta han sido prohibidos, retirados, estrictamente restringidos o no aprobados por los gobiernos" (PDF) . Nueva York: Naciones Unidas. pag. 109 . Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
- ^ Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2012). Farmacología básica y clínica (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071764025.
- ^ "Medicamentos @ FDA: medicamentos aprobados por la FDA" . www.accessdata.fda.gov . Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
- ^ Sittig M (1988). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . 1-2 (2ª ed.). William Andrew Publishing / Noyes. ISBN 9780815511441.
- ^ Jackson LS, Stafford JE (noviembre de 1987). "La evaluación y aplicación de un radioinmunoensayo para la medición del ácido difenoxílico, el principal metabolito del clorhidrato de difenoxilato (Lomotil), en plasma humano". Revista de métodos farmacológicos . 18 (3): 189–97. doi : 10.1016 / 0160-5402 (87) 90069-6 . PMID 3682841 .
- ^ "Listas de acciones de programación, sustancias controladas, productos químicos regulados (libro naranja)" (PDF) . DEA . Mayo de 2016.