En biología celular , la eferocitosis (de efferre , latín que significa 'llevar a la tumba', 'enterrar') es el proceso por el cual las células fagocíticas eliminan las células apoptóticas . Puede considerarse como el "enterramiento de células muertas". [1]
Durante la eferocitosis, la membrana celular de las células fagocíticas envuelve la célula apoptótica, formando una gran vesícula llena de líquido que contiene la célula muerta. Esta vesícula ingerida se llama eferosoma (en analogía con el término fagosoma ). Este proceso es similar a la macropinocitosis .
Para la apoptosis, el efecto de la eferocitosis es que las células muertas se eliminan antes de que se rompa la integridad de su membrana y su contenido se filtre al tejido circundante. Esto evita la exposición del tejido a enzimas tóxicas, oxidantes y otros componentes intracelulares como proteasas y caspasas . [2]
La eferocitosis puede ser realizada no solo por células fagocíticas "profesionales", como macrófagos o células dendríticas , sino también por muchos otros tipos de células, incluidas las células epiteliales y los fibroblastos . Para distinguirlas de las células vivas, las células apoptóticas transportan señales específicas de "cómeme", como la presencia de fosfatidil serina (resultante del flip-flop de fosfolípidos ) o calreticulina en la valva exterior de la membrana celular. [3]
La eferocitosis desencadena vías de transducción de señales intracelulares descendentes específicas que, por ejemplo, producen efectos antiinflamatorios , antiproteasa y promotores del crecimiento. Por el contrario, la eferocitosis alterada se ha relacionado con enfermedades autoinmunes y daño tisular. La eferocitosis da como resultado la producción por parte de la célula de ingestión de mediadores como los hepatocitos y el factor de crecimiento endotelial vascular , que se cree que promueven el reemplazo de las células muertas. [2]
Se ha demostrado eferocitosis defectuosa en enfermedades tales como fibrosis quística y bronquiectasia , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , asma y fibrosis pulmonar idiopática , artritis reumatoide , lupus eritematoso sistémico , glomerulonefritis y aterosclerosis . [2]
Los mediadores pro-resolutivos especializados son metabolitos derivados de células de ciertos ácidos grasos poliinsaturados, a saber: ácido araquidónico que se metaboliza a lipoxinas ; ácido eicosapentaenoico que se metaboliza a Resolvin E; ácido docosahexaenoico que se metaboliza en resolvin D, maresinas y neuroprotectinas ; y ácido n-3 docosapentaenoico que se metaboliza a las resolvinas derivadas del ácido n-3 docosapentaenoico y neuroprotectinas derivadas del ácido n-3 docosapentaenoico (consulte Mediadores pro-resolutivos especializados ). Estos mediadores poseen una amplia gama de actividades superpuestas que actúan para resolver la inflamación; una de las actividades importantes que poseen muchos de estos mediadores es la estimulación de la eferocitosis en tejidos inflamados. [4] [5] [6] Se propone que la falta de formación de cantidades suficientes de estos mediadores es una de las causas de las respuestas inflamatorias crónicas y patológicas (ver Mediadores pro-resolutivos especializados # SPM e inflamación ).
Notas al pie
- ↑ deCathelineau AM, Henson PM (2003). "El último paso en la muerte celular programada: los fagocitos llevan las células apoptóticas a la tumba". Ensayos Biochem . 39 : 105-17. doi : 10.1042 / bse0390105 . PMID 14585077 .
- ^ a b c Vandivier RW, Henson PM, Douglas IS (junio de 2006). "Enterrar a los muertos: el impacto de la eliminación de células apoptóticas fallidas (eferocitosis) en la enfermedad pulmonar inflamatoria crónica". Pecho . 129 (6): 1673–82. doi : 10.1378 / cofre.129.6.1673 . PMID 16778289 .
- ^ Gardai SJ, McPhillips KA, Frasch SC y col. (Octubre de 2005). "La calreticulina de la superficie celular inicia el aclaramiento de células viables o apoptóticas a través de la trans-activación de LRP en el fagocito" . Celular . 123 (2): 321–34. doi : 10.1016 / j.cell.2005.08.032 . PMID 16239148 . S2CID 18123002 .
- ^ Haworth O, CD de Buckley (2015). "Vías implicadas en la resolución de la enfermedad inflamatoria articular". Seminarios de Inmunología . 27 (3): 194–9. doi : 10.1016 / j.smim.2015.04.002 . PMID 25944272 .
- ^ Shinohara M, Serhan CN (2016). "Moléculas Proresolving endógenas novedosas: mediadores gaseosos y derivados de ácidos grasos esenciales en la resolución de la inflamación" . Revista de aterosclerosis y trombosis . 23 (6): 655–64. doi : 10.5551 / jat.33928 . PMC 7399282 . PMID 27052783 .
- ^ Basil MC, Levy BD (2016). "Mediadores pro-resolutivos especializados: reguladores endógenos de infección e inflamación" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 16 (1): 51–67. doi : 10.1038 / nri.2015.4 . PMC 5242505 . PMID 26688348 .