En farmacología la eliminación o excreción de un fármaco se entiende que ser uno cualquiera de una serie de procesos por los que se elimina un fármaco (es decir, se aclaró y excreta ) de un organismo, ya sea en una forma inalterada (moléculas no unidas) o modificado como una metabolito. El riñón es el principal órgano excretor aunque existen otros como el hígado , la piel , los pulmones o estructuras glandulares , como las glándulas salivales y las glándulas lagrimales.. Estos órganos o estructuras utilizan rutas específicas para expulsar un fármaco del cuerpo, se denominan vías de eliminación :
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/1/1d/Nefron-ES.png/350px-Nefron-ES.png)
Los fármacos se excretan del riñón por filtración glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos que los productos del metabolismo intermedio. Por tanto, los fármacos que son filtrados por el glomérulo también están sujetos al proceso de reabsorción tubular pasiva . La filtración glomerular solo eliminará aquellos fármacos o metabolitos que no estén unidos a las proteínas presentes en el plasma sanguíneo (fracción libre) y muchos otros tipos de fármacos (como los ácidos orgánicos) se secretan activamente. En los túbulos contorneados proximales y distales, los ácidos no ionizados y las bases débiles se reabsorben tanto de forma activa como pasiva. Los ácidos débiles se excretan cuando el líquido tubular se vuelve demasiado alcalino y esto reduce la reabsorción pasiva. Lo contrario ocurre con bases débiles. Los tratamientos de envenenamiento utilizan este efecto para aumentar la eliminación, alcalinizando la orina provocando una diuresis forzada que promueve la excreción de un ácido débil, en lugar de que se reabsorba. A medida que el ácido se ioniza , no puede pasar a través de la membrana plasmática de regreso al torrente sanguíneo y, en cambio, se excreta con la orina. La acidificación de la orina tiene el mismo efecto que los medicamentos débilmente básicos.
En otras ocasiones, las drogas se combinan con los jugos biliares y entran en los intestinos. En el intestino el fármaco se unirá a la fracción no absorbida de la dosis administrada y se eliminará con las heces o puede sufrir un nuevo proceso de absorción para finalmente ser eliminado por el riñón.
Las otras vías de eliminación son menos importantes en la eliminación de fármacos, salvo en casos muy puntuales, como el tracto respiratorio para el alcohol o los gases anestésicos. El caso de la leche materna es de especial importancia. El hígado y los riñones de los recién nacidos están relativamente poco desarrollados y son muy sensibles a los efectos tóxicos de un fármaco . Por esta razón, es importante saber si es probable que un fármaco se elimine del cuerpo de una mujer si está amamantando para evitar esta situación.
Parámetros farmacocinéticos de eliminación
La farmacocinética estudia la forma y la velocidad con que los fármacos y sus metabolitos son eliminados por los distintos órganos excretores. Esta eliminación será proporcional a las concentraciones plasmáticas del fármaco. Para modelar estos procesos se requiere una definición de trabajo para algunos de los conceptos relacionados con la excreción.
Media vida
La semivida plasmática o semivida de eliminación es el tiempo necesario para eliminar el 50% de la dosis absorbida de un fármaco de un organismo. O dicho de otra manera, el tiempo que tarda la concentración plasmática en caer a la mitad de sus niveles máximos.
Autorización
La diferencia en la concentración de un fármaco en la sangre arterial (antes de que haya circulado por el cuerpo) y la sangre venosa (después de que haya pasado por los órganos del cuerpo) representa la cantidad de fármaco que el organismo ha eliminado o aclarado . Aunque el aclaramiento también puede afectar a otros órganos además del riñón, es casi sinónimo de aclaramiento renal o aclaramiento plasmático renal . Por tanto, el aclaramiento se expresa como el volumen de plasma totalmente libre de fármaco por unidad de tiempo, y se mide en unidades de volumen por unidad de tiempo. El aclaramiento se puede determinar a nivel global, del organismo («aclaramiento sistémico») o al nivel de un órgano (aclaramiento hepático, aclaramiento renal, etc.). La ecuación que describe este concepto es:
Dónde: es la tasa de depuración del órgano, es la concentración plasmática del fármaco en sangre arterial, es la concentración plasmática del fármaco en sangre venosa y el flujo sanguíneo de un órgano.
Cada órgano tendrá sus propias condiciones de depuración específicas, que se relacionarán con su modo de acción. La tasa de «aclaramiento renal» vendrá determinada por factores como el grado de unión a proteínas plasmáticas, ya que el fármaco solo se filtrará si está en forma libre no unida, el grado de saturación de los transportadores (la secreción activa depende de las proteínas transportadoras). que pueden saturarse) o el número de nefronas en funcionamiento (de ahí la importancia de factores como la insuficiencia renal ).
Dado que el «aclaramiento hepático» es un proceso activo, está determinado por factores que alteran el metabolismo de un organismo, como el número de hepatocitos en funcionamiento , por lo que la insuficiencia hepática tiene tanta importancia clínica.
Estado estable
El estado estacionario o concentración estable se alcanza cuando el suministro del fármaco al plasma sanguíneo es el mismo que la velocidad de eliminación del plasma. Es necesario calcular esta concentración para decidir el período entre dosis y la cantidad de fármaco suministrada con cada dosis en tratamientos prolongados.
Otros parámetros
Otros parámetros de interés incluyen la biodisponibilidad de un fármaco y el volumen aparente de distribución .
Ver también
Referencias
Para la eliminación a través de la bilis, consulte: Estimación de la excreción biliar de compuestos extraños utilizando las propiedades de la estructura molecular. 2014. Sharifi M., Ghafourian T. AAPS J. 16 (1) 65–78.
enlaces externos
- UAlberta.ca , Animación de excreción