Regulación de la expresión génica


La regulación de la expresión génica , o regulación génica , [1] incluye una amplia gama de mecanismos que utilizan las células para aumentar o disminuir la producción de productos génicos específicos ( proteína o ARN ). Los programas sofisticados de expresión génica se observan ampliamente en biología, por ejemplo, para desencadenar vías de desarrollo, responder a estímulos ambientales o adaptarse a nuevas fuentes de alimentos. Prácticamente cualquier paso de la expresión génica puede modularse, desde el inicio de la transcripción hasta el procesamiento del ARN y la modificación postraduccional.de una proteína. A menudo, un regulador de genes controla a otro, y así sucesivamente, en una red de regulación de genes .

La regulación de genes es esencial para virus , procariotas y eucariotas, ya que aumenta la versatilidad y adaptabilidad de un organismo al permitir que la célula exprese proteínas cuando sea necesario. Aunque ya en 1951, Barbara McClintock mostró la interacción entre dos loci genéticos, el Activador ( Ac ) y el Disociador ( Ds ), en la formación del color de las semillas de maíz, se considera ampliamente que el primer descubrimiento de un sistema de regulación génica fue la identificación en 1961 del operón lac , descubierto por François Jacob y Jacques Monod , en el que algunas enzimas implicadas enel metabolismo de la lactosa son expresados ​​por E. coli solo en presencia de lactosa y ausencia de glucosa.

En los organismos multicelulares, la regulación génica impulsa la diferenciación celular y la morfogénesis en el embrión, lo que lleva a la creación de diferentes tipos de células que poseen diferentes perfiles de expresión génica a partir de la misma secuencia genómica . Aunque esto no explica cómo se originó la regulación génica, los biólogos evolutivos lo incluyen como una explicación parcial de cómo funciona la evolución a nivel molecular , y es fundamental para la ciencia de la biología del desarrollo evolutivo ("evo-devo").

Cualquier paso de la expresión génica puede modularse, desde la señalización hasta la transcripción y la modificación postraduccional de una proteína. La siguiente es una lista de etapas en las que se regula la expresión génica, el punto más utilizado es el inicio de la transcripción:

En eucariotas, la accesibilidad de grandes regiones de ADN puede depender de su estructura de cromatina , que puede alterarse como resultado de modificaciones de histonas dirigidas por la metilación del ADN , el ncRNA o la proteína de unión al ADN . Por lo tanto, estas modificaciones pueden regular hacia arriba o hacia abajo la expresión de un gen. Algunas de estas modificaciones que regulan la expresión génica son heredables y se denominan regulación epigenética .

La transcripción del ADN está dictada por su estructura. En general, la densidad de su empaquetamiento es indicativa de la frecuencia de transcripción. Los complejos proteicos octaméricos llamados histonas , junto con un segmento de ADN enrollado alrededor de las ocho proteínas histonas (en conjunto denominadas nucleosoma), son responsables de la cantidad de superenrollamiento del ADN, y estos complejos pueden modificarse temporalmente mediante procesos como la fosforilación o, de manera más permanente . modificado por procesos como la metilación . Se considera que tales modificaciones son responsables de cambios más o menos permanentes en los niveles de expresión génica. [2]


Regulación de la expresión génica por un receptor hormonal
Diagrama que muestra en qué etapas de la vía de ADN-ARNm-proteína se puede controlar la expresión
Colas de histonas y su función en la formación de cromatina
1 : ARN polimerasa, 2 : represor, 3 : promotor, 4 : operador, 5 : lactosa, 6 : lacZ, 7 : lacY, 8 : lacA. Arriba : el gen está esencialmente desactivado. No hay lactosa para inhibir el represor, por lo que el represor se une al operador, lo que impide que la ARN polimerasa se una al promotor y produzca lactasa. Fondo: El gen está activado. La lactosa inhibe el represor, lo que permite que la ARN polimerasa se una al promotor y exprese los genes que sintetizan la lactasa. Eventualmente, la lactasa digiere toda la lactosa, hasta que no quede nada que se una al represor. El represor luego se unirá al operador, deteniendo la producción de lactasa.
Descripción general de los mecanismos epigenéticos.
La metilación del ADN es la adición de un grupo metilo al ADN que ocurre en la citosina . La imagen muestra una base de un solo anillo de citosina y un grupo metilo agregado al 5º carbono. En los mamíferos, la metilación del ADN ocurre casi exclusivamente en una citosina seguida de una guanina .
Las áreas identificadas del cerebro humano están involucradas en la formación de la memoria.
La regulación génica funciona utilizando operadores y represores en bacterias.