Algunos jugos de frutas y frutas pueden interactuar con numerosos medicamentos, en muchos casos causando efectos adversos . [1] El efecto se descubrió por primera vez accidentalmente, cuando una prueba de interacciones de medicamentos con alcohol utilizó jugo de toronja para ocultar el sabor del etanol. [2]
El efecto se ha estudiado más con pomelo y zumo de pomelo , [1] pero se han observado efectos similares con algunas otras frutas cítricas . [1] [3] [4] [5] Una revisión médica de 2005 aconsejó a los pacientes que evitaran todos los jugos de cítricos hasta que más investigaciones aclaren los riesgos. [6] En 2008 se informó que se habían observado efectos similares con el jugo de manzana. [3] [7] [8]
Una toronja entera, o un vaso pequeño (200 mL, 6.8 US fl oz) de jugo de toronja, puede causar toxicidad por sobredosis de drogas. [1] La fruta consumida tres días antes del medicamento aún puede tener efecto. [9] Los riesgos relativos de los diferentes tipos de frutos cítricos no se han estudiado de forma sistemática. [1] Los medicamentos afectados suelen tener una etiqueta auxiliar que dice "No tomar con toronja" en el envase, y la interacción se detalla en el prospecto. [10] También se recomienda a las personas que pregunten a su médico o farmacéutico acerca de las interacciones medicamentosas. [10]
Los efectos son causados por furanocumarinas (y, en menor medida, flavonoides ). [11] Estos productos químicos inhiben las enzimas clave que metabolizan los fármacos , como el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 es una enzima metabolizadora de casi el 50% de los fármacos y se encuentra en el hígado y en las células epiteliales del intestino delgado. [12] Como resultado, muchas drogas se ven afectadas. La inhibición de las enzimas puede tener dos efectos diferentes, dependiendo de si el fármaco es
- metabolizado por la enzima a un metabolito inactivo , o
- activada por la enzima a un metabolito activo .
En el primer caso, la inhibición de las enzimas metabolizadoras de fármacos da como resultado concentraciones elevadas de un fármaco activo en el organismo, lo que puede provocar efectos adversos. [10] Por el contrario, si el medicamento es un profármaco , es necesario metabolizarlo para convertirlo en el fármaco activo . Al comprometer su metabolismo, se reducen las concentraciones del fármaco activo, lo que reduce su efecto terapéutico y se arriesga al fracaso terapéutico.
También se pueden producir concentraciones bajas de fármaco cuando la fruta suprime la absorción del fármaco en el intestino. [13]
Historia
El efecto del jugo de toronja con respecto a la absorción de fármacos se descubrió originalmente en 1989. El primer informe clínico publicado sobre las interacciones de los fármacos de toronja fue en 1991 en The Lancet titulado "Interacciones de los jugos de cítricos con felodipina y nifedipina ". [14] Sin embargo, el efecto solo se publicitó bien después de ser responsable de una serie de interacciones adversas con varios medicamentos. [15]
Ingredientes activos
Las frutas cítricas pueden contener varios compuestos polifenólicos , [3] [16] incluidos el flavonoide naringina y furanocumarinas (como bergamottina , dihidroxibergamotina , bergapten y bergaptol ). [ cita requerida ] Estos son productos químicos naturales . Pueden estar presentes en todas las formas de la fruta, incluido el jugo recién exprimido, el concentrado congelado y la fruta entera. [ cita requerida ]
La toronja, las naranjas de Sevilla , [16] bergamota , [17] y posiblemente otros cítricos también contienen grandes cantidades de naringina . Pueden pasar hasta 72 horas antes de que se observen los efectos de la naringina sobre la enzima CYP3A4. Esto es problemático ya que una porción de 4 onzas (110 g) de pomelo contiene suficiente naringina para inhibir el metabolismo de los sustratos de CYP3A4. La naringina es un flavonoide que contribuye al sabor amargo de la toronja. Las variedades de cítricos que no suelen contener mucha naringina amarga en la pulpa tienden a tener concentraciones más altas en la cáscara, que a veces también se consume, aparentemente el compuesto también sirve como insecticida.
Las furanocumarinas parecen tener un efecto más fuerte que la naringina en algunas circunstancias. [16] [18]
Mecanismo
Los compuestos orgánicos que son derivados de la furanocumarina interfieren con la enzima CYP3A4 del hígado y del intestino y se cree que son los principales responsables de los efectos de la toronja sobre la enzima. [19] Las isoformas del citocromo afectadas por los componentes del pomelo también incluyen CYP1A2 , CYP2C9 y CYP2D6 . [20] Los compuestos bioactivos en el jugo de toronja también pueden interferir con MDR1 (proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos) y OATP (polipéptidos transportadores de aniones orgánicos), ya sea aumentando o disminuyendo la biodisponibilidad de varios fármacos. [15] [21] [22] [23] [24] [25] Los fármacos que son metabolizados por estas enzimas pueden tener interacciones con las sustancias químicas cítricas.
Cuando los medicamentos se toman por vía oral, ingresan a la luz intestinal para ser absorbidos en el intestino delgado y, a veces, en el estómago. Para que los fármacos se absorban, deben atravesar las células epiteliales que recubren la pared de la luz antes de que puedan entrar en la circulación portal hepática para distribuirse sistémicamente en la circulación sanguínea. Los fármacos son metabolizados por enzimas metabolizantes específicas de fármacos en las células epiteliales. Las enzimas metabolizadoras transforman estos fármacos en metabolitos. El objetivo principal del metabolismo de los fármacos es desintoxicar, inactivar, solubilizar y eliminar estos fármacos. [26] [ verificación necesaria ] Como resultado, la cantidad del fármaco en su forma original que llega a la circulación sistémica se reduce debido a este metabolismo de primer paso.
Las furanocumarinas (ver sección anterior) inhiben irreversiblemente una enzima metabolizante citocromo P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 es una enzima metabolizadora de casi el 50% de los fármacos y se encuentra en el hígado y en las células epiteliales del intestino delgado. [12] Como resultado, muchas drogas se ven afectadas por el consumo de jugo de cítricos. Cuando se inhibe la enzima metabolizadora, ésta metabolizará menos del fármaco en las células epiteliales. Una disminución en el metabolismo del fármaco significa que más de la forma original del fármaco podría pasar sin cambios a la circulación sanguínea sistémica. [26] [ verificación necesaria ] Una dosis alta inesperada del fármaco en la sangre podría provocar una toxicidad fatal del fármaco. [12]
El CYP3A4 se encuentra tanto en el hígado como en los enterocitos . Muchos fármacos orales experimentan un metabolismo de primer paso (presistémico) por la enzima. Varios compuestos orgánicos (ver sección anterior ) que se encuentran en los cítricos y específicamente en el jugo de toronja ejercen una acción inhibidora sobre el metabolismo de los fármacos por la enzima.
Esta interacción es particularmente peligrosa cuando el fármaco en cuestión tiene un índice terapéutico bajo , por lo que un pequeño aumento en la concentración sanguínea puede ser la diferencia entre efecto terapéutico y toxicidad. El jugo de cítricos inhibe la enzima solo dentro de los intestinos si se consume en pequeñas cantidades. La inhibición de las enzimas intestinales solo afectará la potencia de los medicamentos administrados por vía oral.
Cuando se consumen cantidades mayores, también pueden inhibir la enzima en el hígado. La inhibición de las enzimas hepáticas puede provocar un aumento adicional de la potencia y una semivida metabólica prolongada (semivida metabólica prolongada para todas las formas de administración del fármaco). [27] El grado del efecto varía ampliamente entre individuos y entre muestras de jugo y, por lo tanto, no puede explicarse a priori .
Otro mecanismo de interacción es posiblemente a través de la MDR1 (proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos) que se localiza en el borde en cepillo apical de los enterocitos. La glicoproteína P (Pgp) transporta moléculas lipofílicas fuera del enterocito hacia la luz intestinal . Los fármacos que poseen propiedades lipofílicas son metabolizados por CYP3A4 o eliminados al intestino por el transportador Pgp. Tanto el Pgp como el CYP3A4 pueden actuar de forma sinérgica como barrera para muchos fármacos administrados por vía oral. Por lo tanto, su inhibición (ambas o sola) puede aumentar notablemente la biodisponibilidad de un fármaco. [28] [se necesita una mejor fuente ] [se necesita aclaración ]
Duración y tiempo
Interacciones del metabolismo
Las interacciones pomelo-fármaco que afectan el metabolismo presistémico (es decir, el metabolismo que ocurre antes de que el fármaco ingrese a la sangre) de los fármacos tienen una duración de acción diferente a las interacciones que funcionan por otros mecanismos, como la absorción, que se analizan a continuación. [12]
La interacción es mayor cuando el jugo se ingiere con el medicamento o hasta 4 horas antes del medicamento. [9] [se necesita una mejor fuente ] [ investigación original? ] [29] [30]
La ubicación de la inhibición ocurre en el revestimiento de los intestinos, no dentro del hígado. [31] Los efectos duran porque la inhibición mediada por la toronja de las enzimas metabolizadoras de fármacos, como CYP3A4 , es irreversible; [31] es decir, una vez que la toronja ha "roto" la enzima, las células intestinales deben producir más de la enzima para restaurar su capacidad de metabolizar los fármacos que la enzima utiliza para metabolizar. [12] Se necesitan alrededor de 24 horas para recuperar el 50% de la actividad enzimática inicial de la célula y pueden pasar 72 horas para que la actividad enzimática regrese por completo a la línea base. Por esta razón, simplemente separar el consumo de cítricos y los medicamentos que se toman a diario no evita la interacción de los medicamentos. [9]
Interacciones de absorción
Para los medicamentos que interactúan debido a la inhibición de OATP (polipéptidos transportadores de aniones orgánicos), se necesita un período de tiempo relativamente corto para evitar esta interacción, y debería ser suficiente un intervalo de 4 horas entre el consumo de toronja y el medicamento. [12] [28] Para los medicamentos vendidos recientemente en el mercado, los medicamentos tienen páginas de información (monografías) que brindan información sobre cualquier interacción potencial entre un medicamento y el jugo de toronja. [12] Debido a que existe un número creciente de medicamentos que se sabe que interactúan con los cítricos, [1] los pacientes deben consultar a un farmacéutico o médico antes de consumir cítricos mientras toman sus medicamentos.
Fruta afectada
La toronja no es la única fruta cítrica que puede interactuar con los medicamentos. [1] [3] [4] [5] Una revisión médica aconsejó a los pacientes que evitaran todos los cítricos. [6]
Hay tres formas de probar si una fruta interactúa con las drogas:
- Pruebe una combinación de fármaco y fruta en humanos [6]
- Probar químicamente una fruta para detectar la presencia de compuestos polifenólicos que interactúan
- Probar genéticamente en una fruta los genes necesarios para producir los compuestos polifenólicos que interactúan [32]
El primer enfoque implica un riesgo para los voluntarios del ensayo. Los enfoques primero y segundo tienen otro problema: el mismo cultivar de fruta podría probarse dos veces con resultados diferentes. Dependiendo de las condiciones de cultivo y procesamiento, las concentraciones de los compuestos polifenólicos que interactúan pueden variar drásticamente. [33] [Se necesita una mejor fuente ] El tercer enfoque se ve obstaculizado por la escasez de conocimiento de los genes en cuestión. [32]
Interacciones y genética de los cítricos
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3b/Citrus_tern_cb_simplified_1.svg/400px-Citrus_tern_cb_simplified_1.svg.png)
Un descendiente de cultivares de cítricos que no pueden producir los compuestos polifenólicos problemáticos presumiblemente también carecería de los genes para producirlos. Muchos cultivares de cítricos son híbridos de un pequeño número de especies ancestrales, que ahora han sido secuenciadas genéticamente por completo. [34] [35]
Muchos grupos tradicionales de cítricos, como las verdaderas naranjas dulces y los limones, parecen ser deportes de brotes , descendientes mutantes de un solo antepasado híbrido. [36] En teoría, los cultivares en un grupo de deportes de brotes serían seguros o problemáticos. Sin embargo, es cada vez más probable que las nuevas variedades de cítricos que llegan al mercado sean híbridos creados sexualmente, no deportes creados asexualmente.
Es posible que no se conozca la ascendencia de un cultivar híbrido. Incluso si se sabe, no es posible tener la certeza de que un cultivar no interactuará con las drogas sobre la base de la taxonomía, ya que no se sabe qué antepasados carecen de la capacidad para producir los compuestos polifenólicos problemáticos. Sin embargo, muchos de los cultivares de cítricos que se sabe que son problemáticos parecen estar estrechamente relacionados.
Especies ancestrales
El pomelo (la fruta asiática que se cruzó con una naranja para producir pomelo) contiene altas cantidades de derivados de furanocumarina. Los parientes de la toronja y otras variedades de pomelo tienen cantidades variables de furanocumarina. [6] [3] [37] [38]
La variedad Dancy tiene una pequeña cantidad de ascendencia de pomelo, [35] pero está genéticamente cercana a una verdadera mandarina no híbrida (a diferencia de la mayoría de las mandarinas comerciales, que pueden tener una hibridación mucho más extensa). Se mezclaron y analizaron ocho frutas de Dancy, todas recogidas a la vez de un árbol, para detectar furanocumarinas; ninguno fue detectable. [37]
No parece que se haya probado cidra o papeda .
Cultivares híbridos
Tanto las naranjas dulces como las amargas son híbridos mandarina - pomelo . [35] [36] Las naranjas amargas (como las naranjas de Sevilla que se usan a menudo en la mermelada ) pueden interferir con los medicamentos [39], incluido el etopósido , un medicamento de quimioterapia, algunos bloqueadores beta utilizados para tratar la presión arterial alta y ciclosporina , que se toman por trasplante. pacientes para evitar el rechazo de sus nuevos órganos. [7] La evidencia sobre las naranjas dulces es más mixta. [6]
Las pruebas en algunos tangelos (híbridos de mandarinas / mandarinas y pomelo o pomelo) no han mostrado cantidades significativas de furanocumarina; Estos estudios también se llevaron a cabo en ocho frutas, todas recogidas al mismo tiempo de un árbol. [37]
Los limones comunes son el producto de la hibridación naranja / cidra y, por lo tanto, tienen ascendencia pomelo, y aunque las limas clave son híbridos papeda / cidra, las limas persas más prevalentes comercialmente y variedades similares son cruces de la lima Key con limones y, por lo tanto, también tienen pomelo. ascendencia. [34] [35] Estas limas también pueden inhibir el metabolismo de los fármacos. [39] Otras especies de cítricos menos comunes también conocidas como limones o limas son genéticamente distintas de las variedades más comunes, con diferentes proporciones de ascendencia de pomelo. [34]
Etiquetado inexacto
Las clasificaciones de marketing a menudo no se corresponden con las taxonómicas. El cultivar "Ambersweet" se clasifica y vende como naranja, pero no desciende del mismo ancestro común que las naranjas dulces; tiene ascendencia de pomelo, naranja y mandarina. Las frutas se venden a menudo como mandarina, mandarina o satsuma (que pueden ser sinónimos [40] ). Las frutas que se venden con estos nombres incluyen muchas que son, como Sunbursts y Murcotts , híbridos con ascendencia de pomelo. [37] [41] [42] La diversidad de frutas llamadas limas es notable; algunas, como la lima española y la lima silvestre , ni siquiera son cítricos.
En algunos países, los cítricos deben etiquetarse con el nombre de una variedad registrada. El jugo a menudo no está etiquetado así. Alguna literatura médica también nombra el cultivar probado.
Otras frutas y hortalizas
El descubrimiento de que los flavonoides son responsables de algunas interacciones hace plausible que otras frutas y verduras se vean afectadas. [28]
jugo de manzana
El jugo de manzana, especialmente los productos producidos comercialmente, interfiere con la acción de las OATP . [43] Esta interferencia puede disminuir la absorción de una variedad de medicamentos de uso común, incluidos los betabloqueantes como el atenolol , los antibióticos como la ciprofloxacina y los antihistamínicos como el montelukast . [43] Se ha implicado que el jugo de manzana interfiere con el etopósido , un fármaco de quimioterapia, y la ciclosporina , que toman los pacientes trasplantados para prevenir el rechazo de sus nuevos órganos. [7] [ cita médica necesaria ]
Jugo de granada
El jugo de granada inhibe la acción de las enzimas que metabolizan el fármaco CYP2C9 y CYP3A4 . [44] Sin embargo, a partir de 2014, la bibliografía actualmente disponible no parece indicar un impacto clínicamente relevante del jugo de granada en los fármacos que son metabolizados por CYP2C9 y CYP3A4. [44]
Drogas afectadas
Los investigadores han identificado más de 85 medicamentos con los que se sabe que la toronja tiene una reacción adversa. [45] [1] Según una revisión realizada por la Asociación Médica Canadiense , [1] hay un aumento en la cantidad de medicamentos potenciales que pueden interactuar con el jugo de toronja y en la cantidad de tipos de frutas que pueden interactuar con esos medicamentos . De 2008 a 2012, el número de medicamentos que se sabe que interactúan potencialmente con la toronja, con riesgo de efectos nocivos o incluso peligrosos (hemorragia gastrointestinal, nefrotoxicidad ), aumentó de 17 a 43. [1]
Rasgos
La interacción entre los cítricos y la medicación depende del fármaco individual y no de la clase de fármaco. Los fármacos que interactúan generalmente comparten tres características comunes: se toman por vía oral, normalmente solo una pequeña cantidad ingresa a la circulación sanguínea sistémica y son metabolizados por CYP3A4. [1] Sin embargo, los efectos sobre el CYP3A4 en el hígado podrían, en principio, causar interacciones con fármacos no orales, [ cita requerida ] y también existen efectos no mediados por CYP3A4. [28]
Las isoformas del citocromo afectadas por los componentes del pomelo incluyen CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 y CYP2D6 . [20] Los fármacos que son metabolizados por estas enzimas pueden tener interacciones con componentes de la toronja.
Una manera fácil de saber si un medicamento puede verse afectado por el jugo de toronja es investigando si otro medicamento inhibidor de CYP3A4 conocido ya está contraindicado con el medicamento activo del medicamento en cuestión. Ejemplos de inhibidores conocidos de CYP3A4 incluyen cisaprida (Propulsid), [ cita requerida ] eritromicina , itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral) y mibefradil (Posicor). [46]
Lista incompleta de medicamentos afectados
Por enzima
Los medicamentos que interactúan con los compuestos de la toronja en CYP3A4 incluyen
- benzodiazepinas : triazolam (Halcion), midazolam administrado por vía oral (Versed), nitrazepam administrado por vía oral (Mogodon), diazepam (Valium), [47] clonazepam [48] [49] (Klonopin), alprazolam (Xanax) y quazepam (Doral, Dormalin ) [50]
- ritonavir (Norvir): La inhibición de CYP3A4 previene el metabolismo de inhibidores de proteasa como ritonavir. [51]
- sertralina (Zoloft y Lustral) [52]
- verapamilo (Covera-HS, Calan, Verelan e Isoptin) [53]
Los medicamentos que interactúan con los compuestos de la toronja en CYP1A2 incluyen
- cafeína [54]
Los medicamentos que interactúan con los compuestos de la toronja en CYP2D6 incluyen
- dextroanfetamina (Dexedrine) [55]
- dextroanfetamina (75%) / levoanfetamina (25%) (Adderall) [56]
- metanfetamina (Desoxyn) [57]
Se han realizado investigaciones sobre la interacción entre las anfetaminas y la enzima CYP2D6, y los investigadores concluyeron que algunas partes de las moléculas de sustrato contribuyen a la unión de la enzima. [58]
Otras interacciones
Los medicamentos adicionales que se encuentran afectados por el jugo de toronja incluyen, entre otros:
- Algunas estatinas , incluida la atorvastatina (Lipitor), [59] lovastatina (Mevacor) y simvastatina (Zocor, Simlup, Simcor, Simvacor) [60]
- Por el contrario, la pravastatina (Pravachol), [59] fluvastatina (Lescol) y rosuvastatina (Crestor) [60] no se ven afectadas por la toronja.
- Antiarrítmicos que incluyen amiodarona (Cordarone), dronedarona (Multaq), quinidina (Quinidex, Cardioquin, Quinora), disopiramida (Norpace), propafenona (Rythmol) y carvedilol (Coreg) [60]
- Amlodipino : La toronja aumenta la cantidad disponible del fármaco en el torrente sanguíneo, lo que provoca un aumento impredecible de los efectos antihipertensivos.
- Fármacos antimigraña ergotamina (Cafergot, Ergomar), amitriptilina (Elavil, Endep, Vanatrip) y nimodipina (Nimotop) [60]
- Fármacos para la disfunción eréctil sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) y vardenafil (Levitra) [60] [61]
- Se encontró que las concentraciones de acetaminofén / paracetamol (Tylenol) aumentan en la sangre murina por el jugo de toronja blanca y rosada, y el jugo blanco actúa más rápido. [62] "La biodisponibilidad del paracetamol se redujo significativamente después de la administración múltiple de GFJ" en ratones y ratas. Esto sugiere que la ingesta repetida de zumo de pomelo reduce la eficacia y biodisponibilidad de acetaminofén / paracetamol en comparación con una dosis única de zumo de pomelo, lo que a la inversa aumenta la eficacia y biodisponibilidad de acetaminofén / paracetamol. [63] [64]
- Antihelmínticos : se utilizan para tratar determinadas infecciones parasitarias; incluye praziquantel
- Buprenorfina : metabolizada en norbuprenorfina por CYP3A4 [65]
- Buspirona (Buspar): el zumo de pomelo aumentó las concentraciones plasmáticas máximas y AUC de buspirona 4,3 y 9,2 veces , respectivamente, en un estudio cruzado aleatorio de dos fases y diez sujetos . [66]
- La codeína es un profármaco que produce sus propiedades analgésicas después del metabolismo a morfina en su totalidad por CYP2D6. [67]
- Ciclosporina (ciclosporina, Neoral): los niveles sanguíneos de ciclosporina aumentan si se toman con jugo de toronja, jugo de naranja o jugo de manzana. [7] Un mecanismo plausible implica la inhibición combinada de CYP3A4 y MDR1 entéricos, lo que potencialmente conduce a eventos adversos graves (p. Ej., Nefrotoxicidad). Los niveles sanguíneos de tacrolimus (Prograf) también pueden verse afectados por igual por la misma razón que la ciclosporina, ya que ambos fármacos son inhibidores de la calcineurina. [68]
- Dihidropiridinas que incluyen felodipina (Plendil), nicardipina (Cardene), nifedipina , nisoldipina (Sular) y nitrendipina (Bayotensina) [60]
- Erlotinib (Tarceva) [69]
- El exemestano , la aromasina y, por extensión, todos los compuestos similares a los estrógenos y los inhibidores de la aromatasa que imitan la función del estrógeno, aumentarán su efecto, provocando una mayor retención de estrógenos y una mayor retención de fármaco. [70]
- El etopósido interfiere con los jugos de toronja, naranja y manzana. [7]
- Las concentraciones de fexofenadina (Allegra) disminuyen en lugar de aumentar, como es el caso de la mayoría de las interacciones entre pomelo y medicamentos. [71] [72]
- Fluvoxamina (Luvox, Faverin, Fevarin y Dumyrox) [73]
- Imatinib (Gleevec): aunque no se han realizado estudios formales con imatinib y zumo de pomelo, el hecho de que el zumo de pomelo sea un inhibidor conocido del CYP 3A4 sugiere que la coadministración puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de imatinib. Asimismo, aunque no se realizaron estudios formales, la coadministración de imatinib con otro tipo específico de jugo de cítricos llamado jugo de naranja de Sevilla (SOJ) puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de imatinib a través de la inhibición de las isoenzimas CYP3A. El jugo de naranja de Sevilla no se suele consumir como jugo debido a su sabor amargo, pero se encuentra en mermeladas y otras mermeladas. Se ha informado que el zumo de naranja de Sevilla es un posible inhibidor de las enzimas CYP3A sin afectar a MDR1 cuando se toma concomitantemente con ciclosporina. [74]
- Ketamina : después de beber 200 ml de jugo de toronja al día durante cinco días, la absorción general de ketamina ingerida por vía oral fue tres veces mayor en comparación con un grupo de control de un ensayo clínico. La concentración máxima de ketamina en sangre se duplicó. [75]
- Levotiroxina (Eltroxin, Levoxyl, Synthroid): "El jugo de toronja puede retrasar levemente la absorción de levotiroxina, pero parece tener sólo un efecto menor sobre su biodisponibilidad". [ aclaración necesaria ] [76]
- Losartan (Cozaar) [60]
- Metadona : inhibe el metabolismo de la metadona y eleva los niveles séricos. [77]
- Omeprazol (Losec, Prilosec) [78]
- Oxicodona : el jugo de toronja aumenta la exposición a la oxicodona oral. Y en un ensayo controlado y aleatorizado, 12 voluntarios sanos ingirieron 200 ml de jugo de toronja o agua tres veces al día durante cinco días. Al cuarto día se administraron por vía oral 10 mg de hidrocloruro de oxicodona. Se informaron efectos analgésicos y de comportamiento durante 12 horas y se analizaron muestras de plasma en busca de metabolitos de oxicodona durante 48 horas. Zumo de pomelo y aumentó el área media bajo la curva de concentración de oxicodona-tiempo (AUC (0-∞)) en 1,7 veces, la concentración plasmática máxima en 1,5 veces y la vida media de la oxicodona en 1,2 veces en comparación con el agua. Las proporciones metabolito-padre de noroxicodona y noroximorfona disminuyeron en un 44% y un 45%, respectivamente. El AUC (0-∞) de la oximorfona aumentó 1,6 veces, pero la relación metabolito-padre se mantuvo sin cambios. [79]
- Quetiapina (Seroquel) [80]
- Repaglinida (Prandin) [60]
- Tamoxifeno (Nolvadex): el CYP2D6 metaboliza el tamoxifeno en su metabolito activo 4-hidroxitamoxifeno. El jugo de toronja puede reducir potencialmente la efectividad del tamoxifeno. [81]
- Trazodona (Desyrel): poca o ninguna interacción con el jugo de toronja. [82]
- Verapamilo (Calan SR, Covera HS, Isoptin SR, Verelan) [60]
- Warfarina (coumadin) [83]
- Zolpidem (Ambien): poca o ninguna interacción con el jugo de toronja. [82]
Clase de droga | Interacciones importantes | Interacciones menores |
---|---|---|
Agentes antiarrítmicos | amiodarona (Cordarone) dronedarona ( Multaq ) dofetilida (de Tikosyn) | |
Antihistamínicos | terfenadina (Seldane) (fuera del mercado) difenhidramina ( Benadryl ) (parcialmente) astemizol ( Hismanal ) (fuera del mercado) | |
Antagonistas de los canales de calcio | felodipina (Plendil) nicardipina (Cardene) nifedipina (Procardia) nimodipina (Nimotop) nisoldipina (Sular) isradipina (DynaCirc) | |
Estatinas ( inhibidores de la HMG-CoA reductasa ) | simvastatina (Zocor) lovastatina (Mevacor) | atorvastatin (Lipitor) cerivastatin (Baycol) (fuera del mercado) |
Supresor de la tos / antagonista de NMDA | dextrometorfano | |
Medicamentos para la disfunción eréctil | sildenafil (Viagra) tadalafil (Cialis) vardenafil (Levitra) | |
Inhibidores de la proteasa del VIH | saquinavir (Invirase) ritonavir (Norvir) nelfinavir (Viracept) amprenavir (Agenerase) | |
Hormonas | etinilestradiol (Ortho-Cept, muchos otros) metilprednisolona (Medrol) | |
Inmunosupresores | ciclosporina (Sandimmune Neoral) tacrolimus (Prograf) sirolimus (Rapamune) mercaptopurina | |
Sedantes , hipnóticos y ansiolíticos. | buspirona (Buspar) | triazolam (Halcion) midazolam (Versed) diazepam (Valium) zaleplon (Sonata) alprazolam (Xanax) clonazepam (Klonopin) ketamina |
Otros psicotrópicos | carbamazepina (Tegretol) trazodona (Desyrel) quetiapina (Seroquel) fluvoxamina (Luvox) nefazodona (Serzone) | |
Otras drogas diversas | cisaprida (Prepulsid, Propulsid) [84] ivabradina (Corlanor) [85] |
Referencias
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