El sistema kinin-kalikrein o simplemente el sistema kinin es un sistema hormonal poco conocido y con poca investigación disponible. [1] Consiste en proteínas sanguíneas que juegan un papel en la inflamación , [2] el control de la presión arterial , la coagulación y el dolor . Sus mediadores importantes, la bradiquinina y la calidina, son vasodilatadores y actúan sobre muchos tipos de células. Los síntomas clínicos incluyen debilidad marcada, taquicardia, fiebre, leucocitosis y aceleración de la VSG.
Historia
El sistema fue descubierto en 1909 cuando los investigadores descubrieron que la inyección de orina (alta en cininas) provocaba hipotensión (presión arterial baja). [3] Los investigadores Emil Karl Frey , Heinrich Kraut y Eugen Werle descubrieron el cininógeno de alto peso molecular en la orina alrededor de 1930. [4]
Etimología
kinin [Gk] kīn (eîn) moverse, poner en movimiento. kallikrein [Gk] kalli ~ sweet y kerin = kreos, carne, llamada así por los extractos pancreáticos donde se descubrió por primera vez [ cita requerida ]
Miembros
El sistema consta de una serie de proteínas grandes, algunos polipéptidos pequeños y un grupo de enzimas que activan y desactivan los compuestos. [ cita requerida ]
Proteínas
El cininógeno de alto peso molecular (HMWK) y el cininógeno de bajo peso molecular (LMWK) son precursores de los polipéptidos. No tienen actividad por sí mismos. [ cita requerida ]
- La HMWK es producida por el hígado junto con precalicreína (ver más abajo). Actúa principalmente como cofactor de la coagulación y la inflamación y no tiene actividad catalítica intrínseca.
- La LMWK es producida localmente por numerosos tejidos y secretada junto con la calicreína tisular.
Polipéptidos
- La bradicinina (BK), que actúa sobre el receptor B2 y ligeramente sobre B1, se produce cuando la calicreína la libera de HMWK. Es un nonapéptido (9 aminoácidos) con la secuencia de aminoácidos Arg – Pro – Pro – Gly – Phe – Ser – Pro – Phe – Arg.
- La calicreína tisular libera calidina (KD) de LMWK. Es un decapéptido. KD tiene la misma secuencia de aminoácidos que la bradiquinina con la adición de una lisina en el extremo N, por lo que a veces se la denomina Lys-bradiquinina.
HMWK y LMWK se forman mediante el corte y empalme alternativo del mismo gen. [5]
Enzimas
- Las calicreínas ( calicreína tisular y plasmática) son serina proteasas que liberan cininas [6] (BK y KD) de los cininógenos, que son proteínas plasmáticas que se convierten en péptidos vasoactivos. [7] La precalicreína es el precursor de la calicreína plasmática. Solo puede activar quininas después de ser activada por el factor XIIa u otros estímulos.
- Las carboxipeptidasas están presentes en dos formas: N circula y M está unida a la membrana. Eliminan los residuos de arginina en el extremo carboxi-terminal de BK y KD.
- La enzima convertidora de angiotensina (ECA), también denominada quinasa II , inactiva varios mediadores peptídicos, incluida la bradicinina . Es más conocido por activar la angiotensina .
- La endopeptidasa neutra también desactiva las cininas y otros mediadores.
Farmacología
La inhibición de la ECA con inhibidores de la ECA conduce a una disminución de la conversión de angiotensina I en angiotensina II (un vasoconstrictor ), pero también a un aumento de la bradicinina debido a la disminución de la degradación. Esto explica por qué algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA desarrollan tos seca y algunos reaccionan con angioedema , una inflamación peligrosa de la región de la cabeza y el cuello. [ cita requerida ]
Existe la hipótesis de que muchos de los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben a su influencia sobre el sistema quinina-calicreína. Esto incluye sus efectos en la hipertensión arterial , en la remodelación ventricular (después de un infarto de miocardio) y posiblemente en la nefropatía diabética . [ cita requerida ]
Papel en la enfermedad
Generalmente, no se reconocen los defectos del sistema quinina-calicreína en las enfermedades. El sistema es objeto de mucha investigación debido a su relación con los sistemas de inflamación y presión arterial . Se sabe que las cininas son mediadores inflamatorios que causan dilatación de los vasos sanguíneos y aumento de la permeabilidad vascular. Las quininas son pequeños péptidos producidos a partir del cininógeno por la calicreína y son degradados por las quininasas. Actúan sobre la fosfolipasa y aumentan la liberación de ácido araquidónico y, por tanto, la producción de prostaglandinas ( PGE2 ). [ cita requerida ]
Participación de C1-INH
El inhibidor de C1 es una proteína inhibidora de serina proteasa (serpina). C1-INH es el inhibidor fisiológico más importante de la calicreína plasmática, fXIa y fXIIa. La C1-INH también inhibe las proteinasas de las vías fibrinolítica, de coagulación y cinina. La deficiencia de C1-INH permite la activación de la calicreína plasmática, lo que conduce a la producción del péptido vasoactivo bradicinina. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Seth (1 de enero de 2008). Libro de texto de farmacología . Elsevier India. págs. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8. Consultado el 25 de noviembre de 2010 .
- ^ Duchene (2011). "Kystem Kallikrein-kinin en enfermedades inflamatorias". Kinins . De Gruyter. págs. 261-272. ISBN 978-3-11-025235-4.
- ^ Abelous JE, Bardier E (1909). "Las sustancias hipotensivas de la orina humana normal". CR Soc Biol (en francés). 66 : 511-20.
- ^ Kraut H, Frey EK, Werle E (1930). "Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse" . Z Physiol Chem de Hoppe-Seyler . 189 (3–4): 97–106. doi : 10.1515 / bchm2.1930.189.3-4.97 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Farmacología de Goodman & Gilman; Capítulo 24. Histamina, bradicinina y sus antagonistas
- ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Enciclopedia de farmacología molecular . Saltador. págs. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Consultado el 11 de diciembre de 2010 .
- ^ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Editores) Bases patológicas de la enfermedad de Robbins y Cotran. 7ª ed. Filadelfia: Elsevier 2005; página 65.
enlaces externos
- Sistema Kallikrein-Kinin + de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)