La neuropatía óptica hereditaria de Leber ( LHON ) es una degeneración mitocondrialmente heredada (transmitida de madre a hijo) de las células ganglionares de la retina (RGC) y sus axones que conduce a una pérdida aguda o subaguda de la visión central; Afecta predominantemente a varones adultos jóvenes. La LHON se transmite solo a través de la madre, ya que se debe principalmente a mutaciones en el genoma mitocondrial (no nuclear) , y solo el óvulo aporta mitocondrias al embrión . La LHON generalmente se debe a una de las tres mutaciones puntuales del ADN mitocondrial patógeno (ADNmt).. Estas mutaciones están en las posiciones de nucleótidos 11778 G a A , 3460 G a A y 14484 T a C , respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6 del complejo I de la cadena de fosforilación oxidativa en las mitocondrias. Los hombres no pueden transmitir la enfermedad a su descendencia. [1]
Clínicamente, hay un inicio agudo de pérdida visual, primero en un ojo y luego, unas semanas o meses más tarde, en el otro. El inicio suele ser en la edad adulta joven, pero se informa un rango de edad de inicio de 7 a 75 años. La edad de inicio es ligeramente mayor en mujeres (rango 19-55 años: media 31,3 años) que en hombres (rango 15-53 años: media 24,3). La proporción hombre-mujer varía entre mutaciones: 3:1 para 3460 G>A, 6:1 para 11778 G>A y 8:1 para 14484 T>C. [ cita requerida ]
Esto típicamente evoluciona a una atrofia óptica muy severa y una disminución permanente de la agudeza visual . Ambos ojos se ven afectados simultáneamente (25 % de los casos) o secuencialmente (75 % de los casos) con una mediana de retraso entre ojos de 8 semanas. En raras ocasiones, sólo un ojo se ve afectado. En la fase aguda, que dura unas pocas semanas, el ojo afectado muestra un aspecto edematoso de la capa de fibras nerviosas, especialmente en los haces arqueados y vasos peripapilares dilatados o telangiectásicos y tortuosos (microangiopatía). Las principales características se ven en el examen de fondo de ojo , justo antes o después del inicio de la pérdida visual. Un defecto pupilar también puede ser visible en la etapa aguda. El examen revela disminución de la agudeza visual, pérdida devisión del color y un escotoma cecocentral en el examen del campo visual . [ cita requerida ]
LHON Plus es una variante rara del trastorno con enfermedad ocular junto con otras afecciones. [2] Sus síntomas incluyen pérdida de la capacidad del cerebro para controlar el movimiento de los músculos, temblores y arritmia cardíaca . [3] Muchos casos de LHON plus se han comparado con la esclerosis múltiple debido a la falta de control muscular [4] y la presencia de lesiones desmielinizantes en el SNC. Es por tanto un subtipo de EM, según la definición de McDonald. [5]
La neuropatía óptica hereditaria de Leber es una condición relacionada con cambios en el ADN mitocondrial . Aunque la mayor parte del ADN está empaquetado en cromosomas dentro del núcleo, las mitocondrias tienen un genoma mitocondrial distinto compuesto por ADNmt. [ cita requerida ]
Las mutaciones en los genes MT-ND1 , MT-ND4 , MT-ND4L y MT-ND6 causan la neuropatía óptica hereditaria de Leber. [6] Estos genes codifican la proteína NADH deshidrogenasa involucrada en la función mitocondrial normal de la fosforilación oxidativa .. La fosforilación oxidativa utiliza una serie de cuatro grandes complejos multienzimáticos, todos incrustados en la membrana mitocondrial interna, para convertir el oxígeno y los azúcares simples en energía. Las mutaciones en cualquiera de los genes interrumpen este proceso para causar una variedad de síndromes según el tipo de mutación y otros factores. No está claro cómo estos cambios genéticos causan la muerte de las células en el nervio óptico y conducen a las características específicas de la neuropatía óptica hereditaria de Leber. [ cita requerida ]