El síndrome de Lesch-Nyhan ( SNL ) es un trastorno hereditario raro causado por una deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT). Esta deficiencia se produce por mutaciones en el gen HPRT1 situado en el cromosoma X. LNS afecta a aproximadamente 1 de cada 380.000 nacidos vivos. [2] El trastorno fue reconocido y caracterizado clínicamente por primera vez por el estudiante de medicina estadounidense Michael Lesch y su mentor, el pediatra William Nyhan , en Johns Hopkins . [3]
La deficiencia de HGPRT provoca una acumulación de ácido úrico en todos los fluidos corporales. La combinación de una mayor síntesis y una menor utilización de las purinas conduce a altos niveles de producción de ácido úrico. Esto da como resultado niveles elevados de ácido úrico en la sangre y la orina , asociados con gota grave y problemas renales. Los signos neurológicos incluyen control muscular deficiente y discapacidad intelectual moderada . Estas complicaciones suelen aparecer en el primer año de vida. A partir del segundo año de vida, una característica particularmente llamativa de LNS es la automutilación.Comportamientos caracterizados por morderse los labios y los dedos. Los síntomas neurológicos incluyen muecas faciales, retorcimientos involuntarios y movimientos repetitivos de brazos y piernas similares a los que se observan en la enfermedad de Huntington . La causa de las anomalías neurológicas sigue siendo desconocida. Debido a que la falta de HGPRT hace que el cuerpo utilice pobremente la vitamina B 12 , algunos hombres pueden desarrollar anemia megaloblástica . [4]
LNS se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X ; la mutación del gen generalmente la lleva la madre y se la transmite a su hijo, aunque un tercio de todos los casos surgen de novo (a partir de nuevas mutaciones) y no tienen antecedentes familiares. LNS está presente al nacer en los bebés varones. La mayoría, pero no todas, las personas con esta deficiencia tienen graves problemas mentales y físicos a lo largo de su vida. Los casos en mujeres son muy raros. [5]
Los síntomas causados por la acumulación de ácido úrico ( gota y síntomas renales ) responden bien al tratamiento con medicamentos como el alopurinol que reducen los niveles de ácido úrico en la sangre. Los déficits mentales y el comportamiento de automutilación no responden bien al tratamiento. No hay cura, pero muchas personas afectadas viven hasta la edad adulta. Varios tratamientos experimentales nuevos pueden aliviar los síntomas.
El LNS se caracteriza por tres características principales: disfunción neurológica , trastornos cognitivos y conductuales , incluida la automutilación, y sobreproducción de ácido úrico ( hiperuricemia ). El daño a los ganglios basales hace que los pacientes adopten una postura de esgrima característica debido a la naturaleza de la lesión. Algunos también pueden sufrir anemia macrocítica [6] debido a la síntesis defectuosa del ADN, muy probablemente debido a la síntesis deficiente de purinas que conduce a un retraso en la división celular con respecto al aumento de la masa celular. [7] [8] Prácticamente todos los pacientes son hombres; los machos sufren retraso en el crecimiento y la pubertady la mayoría desarrollan testículos encogidos o atrofia testicular . Las mujeres portadoras tienen un mayor riesgo de artritis gotosa , pero por lo demás no suelen verse afectadas. [ cita requerida ]