Los leucotrienos son una familia de mediadores inflamatorios eicosanoides producidos en los leucocitos por la oxidación del ácido araquidónico (AA) y el ácido graso esencial ácido eicosapentaenoico (EPA) por la enzima araquidonato 5-lipoxigenasa . [1] [2] [3]
Los leucotrienos utilizan la señalización de lípidos para transmitir información a la célula que los produce ( señalización autocrina ) o a las células vecinas ( señalización paracrina ) para regular las respuestas inmunitarias. La producción de leucotrienos suele ir acompañada de la producción de histamina y prostaglandinas , que también actúan como mediadores inflamatorios. [4]
Una de sus funciones (específicamente, el leucotrieno D 4 ) es desencadenar contracciones en los músculos lisos que recubren los bronquiolos; su sobreproducción es una de las principales causas de inflamación en el asma y la rinitis alérgica . [5] Los antagonistas de los leucotrienos se utilizan para tratar estos trastornos al inhibir la producción o actividad de los leucotrienos. [6]
El nombre leucotrieno , introducido por el bioquímico sueco Bengt Samuelsson en 1979, proviene de las palabras leucocito y trieno (que indican los tres dobles enlaces conjugados del compuesto ). Lo que más tarde se denominaría leucotrieno C, "sustancia estimulante del músculo liso de reacción lenta" ( SRS ) fue descrita originalmente entre 1938 y 1940 por Feldberg y Kellaway. [7] [8] [9] Los investigadores aislaron SRS del tejido pulmonar después de un período prolongado después de la exposición al veneno de serpiente y la histamina. [10]
LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 y LTF 4 a menudo se denominan cisteinil leucotrienos debido a la presencia del aminoácido cisteína en su estructura. Los cisteinil leucotrienos constituyen la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A). LTF 4 , como LTD 4 , es un metabolito de LTC 4 , pero, a diferencia de LTD 4 , que carece del residuo glutámico de glutatión , LTF 4 carece del residuo de glicina de glutatión. [11]
LTB 4 se sintetiza in vivo a partir de LTA 4 mediante la enzima LTA 4 hidrolasa . Su función principal es reclutar neutrófilos en áreas de daño tisular, aunque también ayuda a promover la producción de citocinas inflamatorias por parte de varias células inmunes. Los fármacos que bloquean las acciones de LTB 4 han demostrado cierta eficacia para ralentizar la progresión de enfermedades mediadas por neutrófilos. [12]