El leucotrieno C 4 ( LTC 4 ) es un leucotrieno . El LTC 4 se ha estudiado ampliamente en el contexto de la alergia y el asma . [1] [2] En las células de origen mieloide , como los mastocitos , su biosíntesis está orquestada por la translocación a la envoltura nuclear junto con la colocalización de la fosfolipasa citosólica A2 (cPLA2), araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO), 5 -proteína activadora de lipoxigenasa (FLAP) y LTC 4 sintasa (LTC 4S), que acopla el glutatión a un intermedio LTA 4 . El transportador MRP1 luego secreta LTC 4 citosólico y las proteasas de la superficie celular lo metabolizan aún más mediante la escisión secuencial de los residuos de γ- glutamil y glicina de su segmento de glutatión, generando los productos más estables LTD 4 y LTE 4 . Los tres leucotrienos se unen luego con diferentes afinidades a dos receptores acoplados a proteína G : CYSLTR1 y CYSLTR2 , lo que desencadena vasoconstricción pulmonar y broncoconstricción . [3]
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC preferido (5 S , 6 R , 7 E , 9 E , 11 Z , 14 Z ) -6 - ({(2 R ) -2 - [(4 S ) -4-Amino-4-carboxibutanamido] -3 - [( ácido carboximetil) amino] -3-oxopropil} sulfanil) -5-hidroxiicosa-7,9,11,14-tetraenoico | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.212.805 |
Número CE |
|
KEGG | |
Malla | Leucotrieno + C4 |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Propiedades | |
C 30 H 47 N 3 O 9 S | |
Masa molar | 625,775 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
En células de linaje no hematopoyético , el estrés del retículo endoplásmico (RE) y la quimioterapia inducen la biosíntesis de LTC 4 mediante la regulación positiva transcripcional y la activación de la enzima glutatión-S-transferasa 2 microsomal (MGST2). El estrés del ER y la quimioterapia también desencadenan la translocación nuclear de los dos receptores LTC 4 . Actuando de manera intracrina , el LTC 4 provoca la translocación nuclear de la NADPH oxidasa 4 (NOX4), la acumulación de ROS y el daño oxidativo del ADN. [4] Además de ser un potente mediador lipídico en el asma y la inflamación, se informó que LTC 4 está involucrado en varias otras enfermedades, como enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, enfermedades dermatológicas, enfermedades cardiovasculares, daño hepático, aterosclerosis y cáncer de colon. [5] [6] [7]
Referencias
- ^ Jakobsson, Per-Johan; Mancini, Joseph A .; Ford-Hutchinson, Anthony W. (6 de septiembre de 1996). "Identificación y caracterización de una nueva glutatión S-transferasa microsomal humana con actividad leucotrieno C4 sintasa e identidad de secuencia significativa para la proteína activadora de 5-lipoxigenasa y leucotrieno C4 sintasa" . Revista de Química Biológica . 271 (36): 22203–22210. doi : 10.1074 / jbc.271.36.22203 . ISSN 0021-9258 . PMID 8703034 .
- ^ Di Gennaro, Antonio; Haeggström, Jesper Z. (1 de enero de 2012). "Los leucotrienos: mediadores lipídicos inmunomoduladores de la enfermedad". En Alt, Frederick W. (ed.). Capítulo dos - Los leucotrienos: mediadores lipídicos inmunomoduladores de la enfermedad . Avances en inmunología. 116 . Prensa académica. págs. 51–92. doi : 10.1016 / b978-0-12-394300-2.00002-8 . ISBN 9780123943002. PMID 23063073 .
- ^ Haeggström, Jesper Z .; Funk, Colin D. (22 de septiembre de 2011). "Vías de lipoxigenasa y leucotrienos: bioquímica, biología y roles en la enfermedad". Revisiones químicas . 111 (10): 5866–5898. doi : 10.1021 / cr200246d . PMID 21936577 .
- ^ Dvash, Efrat; Har-Tal, Michal; Barak, Sara; Meir, Ofir; Rubinstein, Menachem (11 de diciembre de 2015). "El leucotrieno C4 es el principal desencadenante del daño oxidativo del ADN inducido por estrés" . Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 10112. doi : 10.1038 / ncomms10112 . PMC 4682057 . PMID 26656251 .
- ^ Ma, Kui-Fen; Yang, Hong-Yu; Chen, Zhe; Qi, Luo-Yang; Zhu, Dan-Yan; Lou, Yi-Jia (7 de mayo de 2008). "Expresiones mejoradas y activaciones de enzimas de síntesis de leucotrienos C4 en modelo de insuficiencia hepática fulminante de rata inducida por D-galactosamina / lipopolisacárido" . Revista mundial de gastroenterología . 14 (17): 2748–2756. doi : 10.3748 / wjg.14.2748 . ISSN 1007-9327 . PMC 2709038 . PMID 18461660 .
- ^ Rigas, B. (1993). "Niveles de eicosanoides alterados en cáncer de colon humano". J Lab Clin Med . 122 (5): 518–23. PMID 8228569 .
- ^ Spanbroek, Rainer; Grabner, Rolf; Lotzer, Katharina; Hildner, Markus; Urbach, Anja; Ruhling, Katharina; Moos, Michael PW; Kaiser, Brigitte; Cohnert, Tina U. (4 de febrero de 2003). "Expansión de la expresión de la vía de la 5-lipoxigenasa dentro de la pared arterial durante la aterogénesis humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (3): 1238-1243. doi : 10.1073 / pnas.242716099 . ISSN 0027-8424 . PMC 298757 . PMID 12552108 .