Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis
El cáncer colorrectal hereditario sin poliposis ( HNPCC , por sus siglas en inglés ) o síndrome de Lynch es una afección genética autosómica dominante que se asocia con un alto riesgo de cáncer de colon, así como con otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de endometrio (el segundo más común), ovario , estómago , intestino delgado , tracto hepatobiliar , tracto urinario superior , cerebro y piel . [2] El aumento del riesgo de estos cánceres se debe a mutaciones hereditarias que impiden la reparación de errores de apareamiento del ADN . es un tipo desíndrome de cáncer Debido a que los pacientes con síndrome de Lynch pueden tener pólipos, el término HNPCC ha caído en desgracia.
Además de los tipos de cáncer que se encuentran en el cuadro anterior, se entiende que el síndrome de Lynch también contribuye a un mayor riesgo de cáncer de intestino delgado, cáncer de páncreas, cáncer de uréter/pelvis renal, cáncer de vías biliares, cáncer de cerebro y neoplasias sebáceas . [3] El aumento del riesgo de cáncer de próstata y cáncer de mama también se ha asociado con el síndrome de Lynch, aunque esta relación no se comprende del todo. [3]
Dos tercios de los cánceres de colon ocurren en el colon proximal y los signos y síntomas comunes incluyen sangre en las heces, diarrea o estreñimiento y pérdida de peso involuntaria . [4] La edad media del diagnóstico de cáncer colorrectal es de 44 años para los miembros de familias que cumplen los criterios de Amsterdam. [ cita médica requerida ] La edad promedio de diagnóstico del cáncer de endometrio es de aproximadamente 46 años. [ cita médica requerida ] Entre las mujeres con HNPCC que tienen tanto cáncer de colon como de endometrio, aproximadamente la mitad presenta primero cáncer de endometrio, lo que hace que el cáncer de endometrio sea el cáncer centinela más común en el síndrome de Lynch. [5] El síntoma más común del cáncer de endometrio es el sangrado vaginal anormal. [6] En el HNPCC, la edad media de diagnóstico del cáncer gástrico es de 56 años, siendo el adenocarcinoma de tipo intestinal la patología notificada con mayor frecuencia. Los cánceres de ovario asociados a HNPCC tienen una edad promedio de diagnóstico de 42,5 años; aproximadamente el 30% son diagnosticados antes de los 40 años. [ se necesita cita médica ]
Se ha encontrado una variación significativa en la tasa de cáncer dependiendo de la mutación involucrada. [7] [8] Hasta la edad de 75 años, los riesgos de diferentes tipos de cáncer por las mutaciones se encuentran en la siguiente tabla.
HNPCC se hereda de forma autosómica dominante . [10] El sello distintivo de HNPCC es la reparación defectuosa del desajuste de ADN , lo que provoca una tasa elevada de cambios de un solo nucleótido e inestabilidad de microsatélites , también conocida como MSI-H (la H es "alta"). MSI es identificable en muestras de cáncer en el laboratorio de patología . [11] La mayoría de los casos dan como resultado cambios en la longitud de las repeticiones de dinucleótidos de las nucleobases citosina y adenina (secuencia: CACACACACA...). [12]
El deterioro de cualquiera de los genes para el dímero de proteína deteriora la función de la proteína. [17] Estos 4 genes están involucrados en la corrección de errores (reparación de errores de emparejamiento), por lo que la disfunción de los genes puede conducir a la incapacidad de corregir los errores de replicación del ADN y causar HNPCC. [18] Se sabe que el HNPCC está asociado con otras mutaciones en los genes involucrados en la vía de reparación de la falta de coincidencia del ADN :
