El síndrome de Meckel-Gruber es un trastorno genético ciliopático letal y raro, caracterizado por displasia quística renal , malformaciones del sistema nervioso central (encefalocele occipital), polidactilia (postaxial), defectos del desarrollo hepático e hipoplasia pulmonar por oligohidramnios . [ cita requerida ] El síndrome de Meckel-Gruber lleva el nombre de Johann Meckel y Georg Gruber. [1] [2] [3]
Síndrome de Meckel | |
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Otros nombres | Síndrome de Meckel-Gruber , síndrome de Gruber , disencefalia splanchnocystica |
Embriones con mutación en MKS1KRC, una causa del síndrome de Meckel. | |
Especialidad | Genética Médica |
Fisiopatología
El síndrome de Meckel-Gruber (MKS) es una malformación letal autosómica recesiva. Recientemente, se han identificado dos genes MKS , MKS1 y MKS3 . Un estudio realizado recientemente ha descrito el celular , subcelular caracterización y funcional de los nuevos proteínas , MKS1 y meckelin , codificadas por estos genes. [4] El mal funcionamiento de la producción de esta proteína es el principal responsable de este trastorno letal. [ cita requerida ]
Tipo | OMIM | Gene |
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MKS1 | 609883 | MKS1 |
MKS2 | 603194 | TMEM216 |
MKS3 | 607361 | TMEM67 |
MKS4 | 611134 | CEP290 |
MKS5 | 611561 | RPGRIP1L |
MKS6 | 612284 | CC2D2A |
MKS7 | 608002 | NPHP3 |
MKS8 | 613846 | TCTN2 |
MKS9 | 614144 | B9D1 |
MKS10 | 611951 | B9D2 |
Relación con otros trastornos genéticos raros
Hallazgos recientes en la investigación genética han sugerido que un gran número de trastornos genéticos , ambos síndromes genéticos y enfermedades genéticas , que no fueron identificados previamente en la literatura médica como relacionado, puede ser, de hecho, muy relacionada en el genetypical causa de la amplia trastornos variables, fenotípicamente observados . Por tanto, el síndrome de Meckel-Gruber es una ciliopatía . Otras ciliopatías conocidas incluyen discinesia ciliar primaria , síndrome de Bardet-Biedl , enfermedad renal y hepática poliquística , nefronoptisis , síndrome de Alström y algunas formas de degeneración retiniana . [5] El gen MKS1 se ha identificado como asociado con una ciliopatía. [6]
Diagnóstico
Los riñones displásicos prevalecen en más del 95% de todos los casos identificados. Cuando esto ocurre, los quistes microscópicos se desarrollan dentro del riñón y lo destruyen lentamente, haciendo que se agrande de 10 a 20 veces su tamaño original. El nivel de líquido amniótico dentro del útero puede estar significativamente alterado o permanecer normal, y un nivel normal de líquido no debe ser un criterio para excluir el diagnóstico. [ cita requerida ]
El encefalocele occipital está presente en 60 a 80% de todos los casos y la polidactilia postaxial está presente en 55 a 75% del número total de casos identificados. También son comunes el arqueamiento o acortamiento de las extremidades. [ cita requerida ]
Encontrar al menos dos de las tres características fenotípicas de la tríada clásica, en presencia de cariotipo normal , hace que el diagnóstico sea sólido. Las ecografías periódicas y la atención prenatal proactiva generalmente pueden detectar síntomas al principio del embarazo . [ cita requerida ]
Gestión
No existe cura para la enfermedad. El tratamiento es sintomático y para que el bebé esté lo más cómodo posible. [7]
Pronóstico
La enfermedad es letal. La mayoría de los bebés que no nacen muertos con síndrome de Meckel mueren entre horas y días después del nacimiento. [8] El tiempo de supervivencia más largo informado en la literatura médica es de 28 meses. [9]
Incidencia
Aunque no se conoce con precisión, se estima que la tasa general de incidencia , según Bergsma, [10] para el síndrome de Meckel es de 0,02 por cada 10.000 nacimientos. Según otro estudio realizado seis años después, la tasa de incidencia podría variar de 0,07 a 0,7 por cada 10.000 nacimientos. [11]
Este síndrome es una enfermedad de herencia finlandesa . Su frecuencia es mucho mayor en Finlandia , donde la incidencia llega a 1,1 por cada 10.000 nacimientos. Se estima que el síndrome de Meckel representa el 5% de todos los defectos del tubo neural allí. [12] La Encuesta de Mortalidad Perinatal de Leicestershire para los años 1976 a 1982 encontró altas incidencias del síndrome de Meckel en inmigrantes indios gujarati . [13]
Referencias
- ^ synd / 2055 en ¿Quién lo nombró?
- ^ JF Meckel. Beschreibung zweier durch sehr ähnliche Bildungsabweichungen entstellter Geschwister. Deutsches Archiv für Physiologie, 1822, 7 : 99-172.
- ^ GB Gruber. Beiträge zur Frage "gekoppelter" Missbildungen (Akrocephalossyndactylie und Dysencephalia splancnocystica. Beitr path Anat, 1934, 93 : 459–476.
- ^ Dawe HR, Smith UM, Cullinane AR, Gerrelli D, Cox P, Badano JL, Blair-Reid S, Sriram N, Katsanis N, Attie-Bitach T, Afford SC, Copp AJ, Kelly DA, Gull K, Johnson CA ( 2007). "Las proteínas del síndrome de Meckel-Gruber MKS1 y meckelin interactúan y son necesarias para la formación del cilio primario" . Genética molecular humana . 16 (2): 173–186. doi : 10.1093 / hmg / ddl459 . PMID 17185389 .
- ^ Badano, Jose L .; Norimasa Mitsuma; Phil L. Beales; Nicholas Katsanis (septiembre de 2006). "Las ciliopatías: una clase emergente de trastornos genéticos humanos". Revisión anual de genómica y genética humana . 7 : 125-148. doi : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 .
- ^ Kyttälä, Mira (mayo de 2006). "La identificación del gen del síndrome de Meckel (MKS1) expone una nueva ciliopatía" (PDF) . Instituto Nacional de Salud Pública, Helsinki. Archivado desde el original (PDF) el 21 de julio de 2006 . Consultado el 6 de julio de 2008 . Cite journal requiere
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( ayuda ) - ^ "Síndrome de Meckel" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 2 de diciembre de 2019 .
- ^ Kheir, Abdelmoneim EM; Imam, Abdelmutalab; Omer, Ilham M .; Hassan, Ibtsama MA; Elamin, Sara A .; Awadalla, Esra A .; Gadalla, Mohammed H .; Hamdoon, Tagwa A. (2012). "Síndrome de Meckel-Gruber: una anomalía rara y letal" . Revista Sudanesa de Pediatría . 12 (1): 93–96. ISSN 0256-4408 . PMC 4949827 . PMID 27493335 .
- ^ Barisic, Ingeborg; Boban, Ljubica; Loane, Maria; Garne, Ester; Wellesley, Diana; Calzolari, Elisa; Dolk, Helen; Addor, Marie-Claude; Bergman, Jorieke EH; Braz, Paula; Draper, Elizabeth S (junio de 2015). "Síndrome de Meckel-Gruber: un estudio poblacional sobre prevalencia, diagnóstico prenatal, características clínicas y supervivencia en Europa" . Revista europea de genética humana . 23 (6): 746–752. doi : 10.1038 / ejhg.2014.174 . ISSN 1018-4813 . PMC 4795048 . PMID 25182137 .
- ^ Bergsma, D. (1979). "Defectos de nacimiento". Atlas y Compendio . Londres: Macmillan Press.
- ^ Salonen, R .; Norio, R .; Reynolds, James F. (1984). "El síndrome de Meckel: hallazgos clínico-patológicos en 67 pacientes". Revista Estadounidense de Genética Médica . 18 (4): 671–689. doi : 10.1002 / ajmg.1320180414 . PMID 6486167 .
- ^ Nyberg, DA; et al. (1990). "Síndrome de Meckel-Gruber; importancia del diagnóstico prenatal" . Revista de Ultrasonido en Medicina . 9 (12): 691–696. doi : 10.7863 / jum.1990.9.12.691 . PMID 2277397 . S2CID 25658017 .
- ^ Joven, ID; Rickett, AB; Clarke, M. (1 de agosto de 1985). "Alta incidencia del síndrome de Meckel en los indios gujarati" . Revista de Genética Médica . 22 (4): 301-304. doi : 10.1136 / jmg.22.4.301 . ISSN 0022-2593 . PMC 1049454 . PMID 4045959 .
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