La mielofibrosis primaria (PMF, por sus siglas en inglés) es un cáncer raro de la sangre de la médula ósea . [1] Está clasificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como un tipo de neoplasia mieloproliferativa , un grupo de cánceres en los que hay crecimiento de células anormales en la médula ósea . Esto se asocia con mayor frecuencia con una mutación somática en los marcadores genéticos JAK2 , CALR o MPL . En la PMF, la médula sana se reemplaza por tejido cicatricial ( fibrosis ), lo que da como resultado una falta de producción de células sanguíneas normales. Los síntomas incluyen anemia, aumento de infecciones y agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ).
En 2016, la mielofibrosis primaria prefibrótica se clasificó formalmente como una condición distinta que progresa a PMF evidente en muchos pacientes, siendo la principal diferencia diagnóstica el grado de fibrosis . [2]
La característica principal de la mielofibrosis primaria es la fibrosis de la médula ósea, [3] pero a menudo se acompaña de:
Se desconoce la causa subyacente de la PMF ( enfermedad idiopática ). [5] Existe una asociación entre las mutaciones en el gen JAK2 , CALR o MPL y la mielofibrosis. [6] Aproximadamente el 90 % de las personas con mielofibrosis tienen una de estas mutaciones y el 10 % no tienen ninguna de estas mutaciones. Estas mutaciones no son específicas de la mielofibrosis y están ligadas a otras neoplasias mieloproliferativas, en concreto a la policitemia vera y la trombocitemia esencial . [3]
La mutación V617F de la proteína JAK2 se encuentra en aproximadamente la mitad de las personas con mielofibrosis primaria. [7] La mutación V617F es un cambio de valina a fenilalanina en la posición 617. Las Janus quinasas (JAK) son tirosina quinasas no receptoras esenciales para la activación de la señalización mediada por receptores de citoquinas que carecen de actividad catalítica. Estos incluyen receptores para eritropoyetina , trombopoyetina , la mayoría de las interleucinas e interferón . [7] Las mutaciones de JAK2 son significativas porque JAK2 juega un papel en el control de la producción de células sanguíneas a partir de células madre hematopoyéticas.. La mutación V617F parece hacer que las células hematopoyéticas sean más sensibles a los factores de crecimiento que necesitan JAK2 para la transducción de señales , que incluyen la eritropoyetina y la trombopoyetina . [8]
El gen MPL codifica una proteína que actúa como receptor de la trombopoyetina. Una mutación en ese gen, conocida como mutación W515, conduce a la producción de una proteína receptora de trombopoyetina anormal, lo que resulta en la sobreproducción de megacariocitos anormales . Los megacariocitos anormales estimulan otras células, los fibroblastos, para producir colágeno en la médula ósea, [9] al secretar PDGF y TGF-β1 . [10]