MN-25 ( UR-12 ) es un fármaco inventado por Bristol-Myers Squibb , [1] que actúa como un agonista razonablemente selectivo de los receptores cannabinoides periféricos . [2] Tiene una afinidad moderada por CB 2 receptores con una K i de 11 nM, pero 22x menor afinidad por los psicoactiva CB 1 receptores con una K i de 245 nM. El derivado de 2-metil indol tiene la relación de afinidades invierte sin embargo, con una K i de 8 nM en CB 1 y 29 nM de CB 2, [3] [4] que contrasta con la tendencia habitual de los derivados 2-metilo que tienen una mayor selectividad por CB 2 (cf. JWH-018 vs JWH-007 , JWH-081 vs JWH-098 ). [5] [6]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | N - [( S ) -Fenquil] -1- [2- (morfolin-4-il) etil] -7-metoxiindol-3-carboxamida |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 37 N 3 O 3 |
Masa molar | 439.600 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Químicamente, está estrechamente relacionado con otro cannabinoide sintético indol-3-carboxamida, Org 28611 , pero con una sustitución cicloalquilo diferente en la carboxamida, y el grupo ciclohexilmetilo reemplazado por morfoliniletilo, como en JWH-200 o A-796,260 . Los primeros compuestos como estos han conducido posteriormente al desarrollo de muchos ligandos cannabinoides indol-3-carboxamida relacionados. [7] [8] [9] [10]
Ver también
Referencias
- ^ Solicitud WO 0158869 , Leftheris K, Zhao R, Chen BC, Kiener P, Wu H, Pandit CR, Wrobleski S, Chen P, Hynes J, Longphre M, Norris DJ, Spergel S, Tokarski J, "Moduladores del receptor cannabinoide, su Procesos de preparación y uso de moduladores del receptor de cannabinoides para el tratamiento de enfermedades respiratorias y no respiratorias ", publicado el 16 de agosto de 2001, asignado a Bristol-Myers Squibb
- ^ Zhao R, Wang B, Wu H, Hynes J, Leftheris K, Balasubramanian B, Barrish JC, Chen BC (20 de diciembre de 2009). "Procedimiento mejorado para la preparación de ácido 7-metoxi-2-metil-1- (2-morfolinoetil) -1H-indol-3-carboxílico, intermedio clave en la síntesis de los nuevos ligandos cannabinoides de 3-amidoindol e indolopiridona" . Arkivoc . 2010 (6): 89–95. doi : 10.3998 / ark.5550190.0011.610 .
- ^ Hynes J, Leftheris K, Wu H, Pandit C, Chen P, Norris DJ, et al. (Septiembre de 2002). "Moduladores del receptor cannabinoide C-3 amido-indol". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 12 (17): 2399–402. doi : 10.1016 / S0960-894X (02) 00466-3 . PMID 12161142 .
- ^ Wrobleski ST, Chen P, Hynes J, Lin S, Norris DJ, Pandit CR, Spergel S, Wu H, Tokarski JS, Chen X, Gillooly KM, Kiener PA, McIntyre KW, Patil-Koota V, Shuster DJ, Turk LA, Yang G, Leftheris K (mayo de 2003). "Diseño racional y síntesis de una indolopiridona activa por vía oral como un nuevo ligando cannabinoide conformacionalmente restringido que posee propiedades antiinflamatorias". Revista de química medicinal . 46 (11): 2110–6. doi : 10.1021 / jm020329q . PMID 12747783 .
- ^ Huffman JW, Padgett LW (2005). "Desarrollos recientes en la química medicinal de los indoles, pirroles e indenos cannabimiméticos". Química Medicinal Actual . 12 (12): 1395–411. doi : 10.2174 / 0929867054020864 . PMID 15974991 .
- ^ Manera C, Tuccinardi T, Martinelli A (abril de 2008). "Indoles y compuestos relacionados como ligandos cannabinoides". Mini revisiones en química medicinal . 8 (4): 370–87. doi : 10.2174 / 138955708783955935 . PMID 18473928 .
- ^ Adam JM, Cairns J, Caulfield W, Cowley P, Cumming I, Easson M, et al. (2010). "Diseño, síntesis y relaciones estructura-actividad de indol-3-carboxamidas como agonistas del receptor CB1 de cannabinoides solubles en agua novedosos". MedChemComm . Real Sociedad de Química . 1 : 54–60. doi : 10.1039 / c0md00022a .
- ^ Kiyoi T, York M, Francis S, Edwards D, Walker G, Houghton AK, Cottney JE, Baker J, Adam JM (agosto de 2010). "Diseño, síntesis y estudio de la relación estructura-actividad de análogos conformacionalmente restringidos de indol-3-carboxamidas como nuevos agonistas del receptor de cannabinoides CB1". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 20 (16): 4918-21. doi : 10.1016 / j.bmcl.2010.06.067 . PMID 20634067 .
- ^ Moir EM, Yoshiizumi K, Cairns J, Cowley P, Ferguson M, Jeremiah F, Kiyoi T, Morphy R, Tierney J, Wishart G, York M, Baker J, Cottney JE, Houghton AK, McPhail P, Osprey A, Walker G , Adam JM (diciembre de 2010). "Diseño, síntesis y estudio de la relación estructura-actividad de los análogos de piperazina bicíclicos de indol-3-carboxamidas como agonistas del receptor CB1 de cannabinoides novedosos". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 20 (24): 7327–30. doi : 10.1016 / j.bmcl.2010.10.061 . PMID 21074434 .
- ^ Blaazer AR, Lange JH, van der Neut MA, Mulder A, den Boon FS, Werkman TR, Kruse CG, Wadman WJ (octubre de 2011). "Agonistas del receptor de cannabinoides (CB) de indol y azaindol (pirrolopiridina) novedosos: diseño, síntesis, relaciones estructura-actividad, propiedades fisicoquímicas y actividad biológica". Revista europea de química medicinal . 46 (10): 5086–98. doi : 10.1016 / j.ejmech.2011.08.021 . PMID 21885167 .
Otras lecturas
- Hynes J, Leftheris K, Wu H, Pandit C, Chen P, Norris DJ, et al. (Septiembre de 2002). "Moduladores del receptor cannabinoide C-3 amido-indol". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 12 (17): 2399–402. doi : 10.1016 / s0960-894x (02) 00466-3 . PMID 12161142 .
- Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, et al. (Enero de 2010). "Indol-3-ilcicloalquil cetonas: efectos de las variaciones de la cadena lateral del indol N1 sustituido en la actividad del receptor cannabinoide CB (2)". Revista de química medicinal . 53 (1): 295–315. doi : 10.1021 / jm901214q . PMID 19921781 .
- Chin CL, Tovcimak AE, Hradil VP, Seifert TR, Hollingsworth PR, Chandran P, et al. (Enero de 2008). "Efectos diferenciales de los agonistas del receptor de cannabinoides sobre la actividad cerebral regional mediante resonancia magnética farmacológica" . Revista británica de farmacología . 153 (2): 367–79. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707506 . PMC 2219521 . PMID 17965748 .