Narcolepsia
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Narcolepsia
Cristalografía 1R02.png
La concentración de neuropéptidos de orexina-A en el líquido cefalorraquídeo de individuos narcolépticos suele ser muy baja.
Pronunciación
EspecialidadMedicina del sueño , neurología
SíntomasSomnolencia diurna excesiva , episodios de sueño involuntarios, pérdida repentina de fuerza muscular , alucinaciones [1]
ComplicacionesColisiones de vehículos de motor , caídas [1]
Inicio habitualInfancia [1]
DuraciónLargo plazo [1]
CausasDesconocido [1]
Factores de riesgoAntecedentes familiares, lesión cerebral [1]
Método de diagnósticoSegún los síntomas y los estudios del sueño [1]
Diagnóstico diferencialApnea del sueño , trastorno depresivo mayor , anemia , insuficiencia cardíaca , consumo de alcohol , no dormir lo suficiente [1]
TratamientoSiestas cortas regulares, higiene del sueño [1]
MedicamentoModafinilo , oxibato de sodio , estimulantes , antidepresivos [1]
Frecuencia0,2 a 600 por 100.000 [2]

La narcolepsia es un trastorno neurológico a largo plazo que implica una disminución de la capacidad para regular los ciclos de sueño y vigilia . Los síntomas a menudo incluyen períodos de somnolencia diurna excesiva y episodios breves de sueño involuntario. Aproximadamente el 70% de los afectados también experimentan episodios de pérdida repentina de fuerza muscular, conocida como cataplejía . Estas experiencias pueden ser provocadas por emociones fuertes. Con menos frecuencia, puede haber alucinaciones vívidas o incapacidad para moverse ( parálisis del sueño ) mientras se duerme o se despierta. Las personas con narcolepsia tienden a dormir aproximadamente la misma cantidad de horas por día que las personas sin narcolepsia, pero la calidad del sueño tiende a disminuir. [1]

Se desconoce la causa exacta de la narcolepsia, con varias causas potenciales. [3] Hasta en el 10% de los casos, hay antecedentes familiares del trastorno. A menudo, los afectados tienen niveles bajos del neuropéptido orexina , lo que puede deberse a un trastorno autoinmune . En casos raros, la narcolepsia puede ser causada por una lesión cerebral traumática, tumores u otras enfermedades que afectan las partes del cerebro que regulan la vigilia o el sueño REM . El diagnóstico generalmente se basa en los síntomas y los estudios del sueño , después de descartar otras causas potenciales. La somnolencia diurna excesiva también puede ser causada por otros trastornos del sueño como la apnea del sueño ,trastorno depresivo mayor , anemia , insuficiencia cardíaca , consumo de alcohol y no dormir lo suficiente. La cataplejía puede confundirse con convulsiones . [1]

Si bien no existe cura, varios cambios en el estilo de vida y medicamentos pueden ayudar. Los cambios en el estilo de vida incluyen tomar siestas cortas con regularidad e higiene del sueño . Los medicamentos utilizados incluyen modafinilo , oxibato de sodio y metilfenidato . Aunque inicialmente es eficaz, la tolerancia a los beneficios puede desarrollarse con el tiempo. Los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden mejorar la cataplejía. [1]

Las estimaciones de frecuencia oscilan entre 0,2 y 600 por 100.000 personas en varios países. [2] La afección a menudo comienza en la infancia, y los hombres y las mujeres se ven afectados por igual. La narcolepsia no tratada aumenta el riesgo de choques y caídas de vehículos motorizados . [1]

Signos y síntomas

Hay dos características principales de la narcolepsia: somnolencia diurna excesiva y sueño REM anormal . [4] La somnolencia diurna excesiva se produce incluso después de dormir lo suficiente durante la noche. Es probable que una persona con narcolepsia se adormezca o se duerma, a menudo en momentos y lugares inapropiados o no deseados, o simplemente se sienta muy cansada durante el día. Es posible que los narcolépticos no puedan experimentar la cantidad de sueño profundo reparador que experimentan las personas sanas debido a una regulación REM anormal; no están "durmiendo demasiado". Los narcolépticos suelen tener una mayor densidad de sueño REM que los no narcolépticos, pero también experimentan más sueño REM sin atonía. [5]Muchos narcolépticos tienen suficiente sueño REM, pero no se sienten renovados ni alertas durante el día. [6] Esto puede sentirse como vivir toda su vida en un estado constante de privación del sueño. [ cita médica necesaria ]

La somnolencia excesiva puede variar en gravedad y aparece con mayor frecuencia durante situaciones monótonas que no requieren mucha interacción. [6] Las siestas durante el día pueden ocurrir con poca advertencia y pueden ser físicamente irresistibles. Estas siestas pueden ocurrir varias veces al día. Por lo general, son refrescantes, pero solo durante unas pocas horas o menos. Los sueños vívidos se pueden experimentar de forma regular, incluso durante las siestas muy breves. La somnolencia puede persistir durante períodos prolongados o permanecer constante. Además, el sueño nocturno puede estar fragmentado, con despertares frecuentes. Un segundo síntoma destacado de la narcolepsia es el sueño REM anormal. Los narcolépticos son únicos porque entran en la fase REM del sueño al comienzo del sueño, incluso cuando duermen durante el día. [4]

Los síntomas clásicos del trastorno, a menudo denominado "tétrada de la narcolepsia", son cataplejía , parálisis del sueño , alucinaciones hipnagógicas y somnolencia diurna excesiva. [7] Otros síntomas pueden incluir comportamientos automáticos y vigilia nocturna. [4] [8] [9] Es posible que estos síntomas no se presenten en todas las personas con narcolepsia.

  • La cataplejía es una pérdida episódica de la función muscular, que va desde una leve debilidad, como la flacidez del cuello o las rodillas, la flacidez de los músculos faciales, la debilidad de las rodillas a menudo denominada "flexión de la rodilla", [10] o la incapacidad para hablar con claridad, hasta un colapso corporal completo. Los episodios pueden desencadenarse por reacciones emocionales repentinas como la risa , la ira , la sorpresa o el miedo . La persona permanece consciente durante todo el episodio. En algunos casos, la cataplejía puede parecerse a convulsiones epilépticas. [11]Por lo general, el habla se arrastra y la visión se ve afectada (visión doble, incapacidad para concentrarse), pero la audición y la conciencia permanecen normales. La cataplejía también tiene un impacto emocional severo en los narcolépticos, ya que puede causar ansiedad extrema, miedo y evitación de personas o situaciones que podrían provocar un ataque. En general, se considera que la cataplejía es exclusiva de la narcolepsia y es análoga a la parálisis del sueño en el sentido de que el mecanismo de parálisis generalmente protector que ocurre durante el sueño se activa de manera inapropiada. Lo contrario de esta situación (falta de activación de esta parálisis protectora) ocurre en el trastorno del comportamiento de movimientos oculares rápidos . [ cita médica necesaria ]
  • Períodos de vigilia por la noche [4]
  • La parálisis del sueño es la incapacidad temporal para hablar o moverse al despertar (o con menos frecuencia, al quedarse dormido). Puede durar desde unos segundos hasta unos minutos. Esto a menudo da miedo pero no es peligroso. [ cita médica necesaria ]
  • Las alucinaciones hipnagógicas son experiencias vívidas, a menudo aterradoras, de ensueño que ocurren mientras se está dormitando o se queda dormido. Las alucinaciones hipnopómpicas se refieren a las mismas sensaciones al despertar del sueño. Estas alucinaciones pueden manifestarse en forma de sensaciones visuales o auditivas. [4]

En la mayoría de los casos, el primer síntoma de narcolepsia que aparece es la somnolencia diurna excesiva y abrumadora. Los otros síntomas pueden comenzar solos o en combinación meses o años después del inicio de las siestas diurnas. Existen amplias variaciones en el desarrollo, la gravedad y el orden de aparición de la cataplejía, la parálisis del sueño y las alucinaciones hipnagógicas en los individuos. Solo alrededor del 20 al 25 por ciento de las personas con narcolepsia experimentan los cuatro síntomas. La somnolencia diurna excesiva generalmente persiste durante toda la vida, pero la parálisis del sueño y las alucinaciones hipnagógicas pueden no hacerlo.

Muchas personas con narcolepsia también sufren de insomnio durante períodos prolongados. La somnolencia diurna excesiva y la cataplejía a menudo se vuelven lo suficientemente graves como para causar problemas graves en la vida social, personal y profesional de una persona. Normalmente, cuando una persona está despierta, las ondas cerebrales muestran un ritmo regular. Cuando una persona se duerme por primera vez, las ondas cerebrales se vuelven más lentas y menos regulares, lo que se denomina sueño con movimientos oculares no rápidos ( NREM ). Después de aproximadamente una hora y media de sueño NREM, las ondas cerebrales comienzan a mostrar un patrón más activo nuevamente, llamado sueño REM (sueño de movimientos oculares rápidos), cuando la mayoría recuerda haber soñadoocurre. Asociada con las ondas observadas por EEG durante el sueño REM, está presente la atonía muscular llamada atonía REM . [ cita médica necesaria ]

En la narcolepsia, el orden y la duración de los períodos de sueño NREM y REM se alteran, y el sueño REM se produce al inicio del sueño en lugar de después de un período de sueño NREM. Además, algunos aspectos del sueño REM que normalmente ocurren solo durante el sueño, como la falta de control muscular, la parálisis del sueño y los sueños vívidos, ocurren en otros momentos en personas con narcolepsia. Por ejemplo, la falta de control muscular puede ocurrir durante la vigilia en un episodio de cataplejía; se dice que hay una intrusión de atonía REM durante la vigilia. La parálisis del sueño y los sueños vívidos pueden ocurrir mientras se duerme o se despierta. En pocas palabras, el cerebro no pasa por las etapas normales de adormecimiento y sueño profundo, sino que entra directamente (y sale) del sueño de movimientos oculares rápidos (REM). [ cita médica necesaria ]

Como consecuencia, el sueño nocturno no incluye tanto sueño profundo, por lo que el cerebro intenta "ponerse al día" durante el día, por lo tanto, la somnolencia diurna excesiva. Las personas con narcolepsia pueden quedarse dormidas visiblemente en momentos impredecibles (son comunes los movimientos como menear la cabeza). Las personas con narcolepsia caen rápidamente en lo que parece ser un sueño muy profundo, se despiertan repentinamente y pueden desorientarse cuando lo hacen (los mareos son una ocurrencia común). Tienen sueños muy vívidos, que a menudo recuerdan con gran detalle. Las personas con narcolepsia pueden soñar incluso cuando solo se duermen unos segundos. Junto con los sueños vívidos, se sabe que las personas con narcolepsia tienen alucinaciones auditivas o visuales antes de quedarse dormidas. [ cita médica necesaria ]

Los narcolépticos pueden aumentar de peso en exceso ; los niños pueden aumentar de 20 a 40 libras (9 a 18 kg) cuando desarrollan narcolepsia por primera vez; en los adultos, el índice de masa corporal es aproximadamente un 15% superior al promedio. [12] [13]

Causas

Se desconoce la causa exacta de la narcolepsia y puede deberse a varios factores distintos. [1] [3] El mecanismo implica la pérdida de neuronas liberadoras de orexina dentro del hipotálamo lateral (alrededor de 70 000 neuronas [14] ). [15] [16]

Hasta en un 10% de los casos hay antecedentes familiares del trastorno. Los antecedentes familiares son más comunes en la narcolepsia con cataplejía. [1] Existe un fuerte vínculo con ciertas variantes genéticas. [15] Además de los factores genéticos, los niveles bajos de péptidos de orexina se han correlacionado con antecedentes de infección, dieta, contacto con toxinas como pesticidas y lesiones cerebrales debidas a traumatismos craneoencefálicos, tumores cerebrales o accidentes cerebrovasculares. [4] [15] La autoinmunidad también puede influir . [17]

Genética

El factor genético principal que ha estado fuertemente implicado en el desarrollo de la narcolepsia involucra un área del cromosoma 6 conocida como complejo de antígeno leucocitario humano (HLA). [15] [18] Las variaciones específicas en los genes HLA están fuertemente correlacionadas con la presencia de narcolepsia; [15] sin embargo, estas variaciones no son necesarias para que ocurra la afección y, a veces, ocurren en personas sin narcolepsia. [15] [19] Se cree que estas variaciones genéticas en el complejo HLA aumentan el riesgo de una respuesta autoinmune a las neuronas liberadoras de orexina en el hipotálamo lateral . [15] [16][19]

El alelo HLA-DQB1 * 06: 02 del gen humano HLA-DQB1 se informó en más de 90% de las personas con narcolepsia, y alelos de otros HLA genes tales como HLA-DQA1 * 01: 02 se han relacionado. Un estudio de 2009 encontró una fuerte asociación con polimorfismos en el TRAC locus del gen ( dbSNP rs1154155 IDs, rs12587781, rs1263646 y). [14] Un artículo de revisión de 2013 informó vínculos adicionales pero más débiles con los loci de los genes TNFSF4 (rs7553711), catepsina H (rs34593439) y P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). [20] Otro locus de genes que se ha asociado con la narcolepsia esEIF3G (rs3826784). [21]

Vacuna H1N1

Se ha encontrado un vínculo entre la vacuna Pandemrix contra la gripe H1N1 de GlaxoSmithKline y la narcolepsia tanto en niños como en adultos. [22] El Instituto Nacional de Salud y Bienestar de Finlandia recomendó que se suspendan las vacunas contra Pandemrix hasta que se realicen más investigaciones sobre la narcolepsia. [23] [24]

Fisiopatología

Pérdida de neuronas

La orexina, también conocida como hipocretina, es un neuropéptido que actúa dentro del cerebro para regular el apetito y la vigilia, así como una serie de otros procesos cognitivos y fisiológicos. [15] [25] [26] La pérdida de estas neuronas productoras de orexina causa narcolepsia y la mayoría de las personas con narcolepsia tienen un número reducido de estas neuronas en el cerebro. [15] [16] [19] La destrucción selectiva de las neuronas HCRT / OX con preservación de estructuras próximas sugiere una fisiopatología autoinmune muy específica. [27] El líquido cefalorraquídeo HCRT-1 / OX-A es indetectable hasta en 95% de los pacientes con narcolepsia tipo 1. [27]

El sistema que regula el sueño, la excitación y las transiciones entre estos estados en los seres humanos se compone de tres subsistemas interconectados: las proyecciones de orexina del hipotálamo lateral , el sistema de activación reticular y el núcleo preóptico ventrolateral . [16] En los individuos narcolépticos, todos estos sistemas están asociados con deficiencias debido a un número muy reducido de neuronas de proyección de orexina hipotalámicas y una cantidad significativamente menor de neuropéptidos de orexina en el líquido cefalorraquídeo y el tejido neural, en comparación con los individuos no narcolépticos. [16] Aquellos con narcolepsia generalmente experimentan el REM.etapa del sueño dentro de los cinco minutos de quedarse dormido, mientras que las personas que no tienen narcolepsia (a menos que tengan una falta significativa de sueño) [28] no experimentan REM hasta después de un período de sueño de ondas lentas , que dura aproximadamente la primera hora o tan de un ciclo de sueño. [1]

Estados de sueño alterados

El control neuronal de los estados de sueño normales y la relación con la narcolepsia solo se comprenden parcialmente. En los seres humanos, el sueño narcoléptico se caracteriza por una tendencia a pasar abruptamente de un estado de vigilia a un sueño REM con poco o ningún sueño no REM intermedio . Los cambios en los sistemas motor y propioceptivo durante el sueño REM se han estudiado en modelos humanos y animales. Durante el sueño REM normal, la hiperpolarización de la motoneurona alfa espinal y del tronco encefálico produce una atonía casi completa de los músculos esqueléticos a través de una vía reticuloespinal descendente inhibidora. La acetilcolina puede ser uno de los neurotransmisoresinvolucrados en esta vía. En la narcolepsia, la inhibición refleja del sistema motor que se observa en la cataplejía tiene características que normalmente se observan solo en el sueño REM normal. [1]

Diagnóstico

La tercera edición de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD-3) diferencia entre narcolepsia con cataplejía (tipo 1) y narcolepsia sin cataplejía (tipo 2), mientras que la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (DSM-5) ) utiliza el diagnóstico de narcolepsia para referirse únicamente a la narcolepsia tipo 1. El DSM-5 se refiere a la narcolepsia sin cataplejía como trastorno de hipersomnolencia. [29] La edición más reciente de la Clasificación Internacional de Enfermedades , ICD-11, identifica actualmente tres tipos de narcolepsia: narcolepsia tipo 1, narcolepsia tipo 2 y narcolepsia no especificada. [30]

Los criterios de diagnóstico de ICSD-3 postulan que el individuo debe experimentar "períodos diarios de necesidad irreprimible de dormir o lapsos de sueño durante el día" para ambos subtipos de narcolepsia. [29] Este síntoma debe durar al menos tres meses. Para un diagnóstico de narcolepsia tipo 1, la persona debe presentar cataplejía, una latencia media del sueño de menos de 8 minutos y dos o más períodos REM de inicio del sueño (SOREMP), o debe presentar una concentración de hipocretina-1 de menos de 110 pg / mL. [29] Un diagnóstico de narcolepsia tipo 2 requiere una latencia media del sueño de menos de 8 minutos, dos o más SOREMP y una concentración de hipocretina-1 de más de 110 pg / ml. Además, los hallazgos de hipersomnolencia y latencia del sueño no pueden explicarse mejor por otras causas.[29]

Los criterios de narcolepsia del DSM-5 requieren que la persona muestre períodos recurrentes de "una necesidad irreprimible de dormir, quedarse dormido o tomar siestas" durante al menos tres veces a la semana durante un período de tres meses. [29] El individuo también debe mostrar uno de los siguientes: cataplejía, concentración de hipocretina-1 de menos de 110 pg / mL, latencia del sueño REM de menos de 15 minutos o una prueba de latencia del sueño múltiple (MSLT) que muestre una latencia del sueño menor de 8 minutos y dos o más SOREMP. [29] Para un diagnóstico de trastorno de hipersomnolencia, el individuo debe presentar somnolencia excesiva a pesar de haber dormido al menos 7 horas, así como lapsos recurrentes en el sueño diurno, episodios de sueño no reparador de 9 horas o más, o dificultad para mantenerse despierto después de despertar. Además, la hipersomnolencia debe ocurrir al menos tres veces por semana durante un período de tres meses, y debe ir acompañada de una angustia o deficiencia significativa. Tampoco se puede explicar por otro trastorno del sueño, trastornos mentales o médicos coexistentes o medicación. [31]

Pruebas

El diagnóstico es relativamente fácil cuando están presentes todos los síntomas de la narcolepsia, pero si los ataques de sueño son aislados y la cataplejía es leve o está ausente, el diagnóstico es más difícil. Tres pruebas que se utilizan comúnmente para diagnosticar la narcolepsia son la polisomnografía (PSG) , la prueba de latencia múltiple del sueño (MSLT) y la Escala de somnolencia de Epworth (ESS) . Por lo general, estas pruebas las realiza un especialista en sueño . [32]

La polisomnografía implica el registro continuo de las ondas cerebrales del sueño y una serie de funciones nerviosas y musculares durante el sueño nocturno. Cuando se realiza la prueba, las personas con narcolepsia se duermen rápidamente, entran en el sueño REM temprano y, a menudo, pueden despertarse durante la noche. El polisomnograma también ayuda a detectar otros posibles trastornos del sueño que podrían causar somnolencia diurna. [ cita requerida ]

La escala de somnolencia de Epworth es un breve cuestionario que se administra para determinar la probabilidad de la presencia de un trastorno del sueño, incluida la narcolepsia. [ cita requerida ]

La prueba de latencia múltiple del sueño se realiza después de que la persona se somete a un estudio del sueño durante la noche. Se le pedirá a la persona que duerma una vez cada 2 horas y se registra el tiempo que tarda en hacerlo. La mayoría de las personas se quedan dormidas en 5 a 8 minutos, además de mostrar el sueño REM más rápido que las personas no narcolépticas. [ cita requerida ]

La medición de los niveles de orexina en el líquido cefalorraquídeo de una persona extraída en una punción lumbar puede ayudar a diagnosticar la narcolepsia, y los niveles anormalmente bajos sirven como indicador del trastorno. [33] Esta prueba puede ser útil cuando los resultados de MSLT no son concluyentes o son difíciles de interpretar. [34]

Tratamiento

Las personas con narcolepsia pueden recibir ayuda sustancial, pero no curarse. Sin embargo, la tecnología existe en una forma temprana, como los experimentos en el uso del transgén de prepro-orexina a través de la edición de genes, restauraron la función normal en modelos de ratones al hacer que otras neuronas produzcan orexina después de que el conjunto original haya sido destruido o reemplazando las neuronas orexinérgicas faltantes con células madre de hipocretina. El trasplante son dos pasos en esa dirección para corregir la biología de manera efectiva y permanente una vez que se aplica en humanos. [35] [36] Además, los métodos ideales de edición no genética y de fármacos químicos incluyen métodos de tratamiento con hipocretina, como fármacos futuros como los agonistas de la hipocretina (como TAK-994) [37]que la empresa tiene como objetivo que esté disponible para 2024 o reemplazo de hipocretina, en forma de hipocretina 1 administrada por vía intravenosa (inyectada en las venas), intracisternal (inyección directa en el cerebro) e intranasal (rociada a través de la nariz), siendo esta última baja eficacia, en la baja cantidad utilizada en los experimentos actuales, pero puede ser eficaz en dosis muy altas en el futuro. [38] [39]

Las estrategias generales como la educación de las personas y la familia, la higiene del sueño y el cumplimiento de la medicación, y la discusión de cuestiones de seguridad, por ejemplo, el permiso de conducir, pueden resultar útiles. También se pueden abordar los posibles efectos secundarios de la medicación. [6] El seguimiento regular es útil para poder monitorear la respuesta al tratamiento, evaluar la presencia de otros trastornos del sueño como la apnea obstructiva del sueño y discutir temas psicosociales. [6]

El tratamiento principal de la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia son los estimulantes del sistema nervioso central , como metilfenidato , anfetamina , dextroanfetamina , modafinilo y armodafinilo . A finales de 2007, la FDA emitió una alerta sobre reacciones cutáneas adversas graves al modafinilo . [40]

Varios estudios también demostraron que el oxibato de sodio es eficaz para tratar la cataplejía. [6]

Otro fármaco que se utiliza es la atomoxetina , un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y no estimulante (NRI), que no tiene efectos recreativos ni adicción. En muchos casos, las siestas breves y regulares planificadas pueden reducir la necesidad de tratamiento farmacológico del SED, pero solo mejoran los síntomas durante un breve período. Una siesta de 120 minutos proporcionó beneficios durante 3 horas en el estado de alerta de la persona, mientras que una siesta de 15 minutos no proporcionó ningún beneficio. [41] Las siestas diurnas no reemplazan el sueño nocturno. La comunicación continua entre el proveedor de atención médica, la persona y los miembros de su familia es importante para el manejo óptimo de la narcolepsia.

Otra opción de tratamiento aprobada por la FDA para la narcolepsia es el oxibato de sodio , [42] también conocido como gamma-hidroxibutirato de sodio (GHB). Puede usarse para la cataplejía asociada con la narcolepsia y la somnolencia diurna excesiva asociada con la narcolepsia. [42] [43] [6] [44]

Solriamfetol es una nueva molécula indicada para la narcolepsia de tipo 1 y 2. [45] El solriamfetol actúa inhibiendo la recaptación de las monoaminas a través de la interacción con el transportador de dopamina y el transportador de noradrenalina. Este mecanismo difiere del de los agentes promotores de la vigilia modafinilo y armodafinilo. Se cree que estos se unen principalmente al transportador de dopamina para inhibir la recaptación de dopamina. Solriamfetol también se diferencia de las anfetaminas porque no promueve la liberación de noradrenalina en el cerebro. [46]

Antidepresivos

En ocasiones, la narcolepsia se ha tratado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos , como clomipramina , imipramina o protriptilina , así como con otros fármacos que inhiben el sueño REM. [47] La venlafaxina, un antidepresivo que bloquea la recaptación de serotonina y norepinefrina, ha demostrado su utilidad en el manejo de los síntomas de cataplejía, [48] sin embargo, tiene efectos secundarios notables que incluyen trastornos del sueño. [49] La clase de antidepresivos se usa principalmente para el tratamiento de la cataplejía; para las personas con narcolepsia sin cataplejía, estos generalmente no se usan. [50]

Niños

Los tratamientos conductuales comunes para la narcolepsia infantil incluyen una mejor higiene del sueño, siestas programadas y ejercicio físico. [51]

Muchos medicamentos se usan para tratar a adultos y pueden usarse para tratar a niños. Estos medicamentos incluyen estimulantes del sistema nervioso central como metilfenidato, modafinilo, anfetamina y dextroanfetamina. [52] También se pueden usar otros medicamentos, como oxibato de sodio [45] o atomoxetina , para contrarrestar la somnolencia. Se pueden recetar medicamentos como oxibato de sodio , venlafaxina , fluoxetina y clomipramina si el niño presenta cataplejía. [53]

Epidemiología

Las estimaciones de frecuencia oscilan entre 0,2 por 100.000 en Israel y 600 por 100.000 en Japón. [2] Estas diferencias pueden deberse a cómo se realizaron los estudios o las poblaciones mismas. [2]

En los Estados Unidos , se estima que la narcolepsia afecta hasta a 200.000 estadounidenses, pero se diagnostican menos de 50.000. La prevalencia de narcolepsia es de aproximadamente 1 por cada 2000 personas. [54] La narcolepsia a menudo se confunde con la depresión , la epilepsia , los efectos secundarios de los medicamentos, los malos hábitos de sueño o el uso de drogas recreativas , por lo que es probable que se diagnostiquen errores. [ cita requerida ]Si bien los síntomas de la narcolepsia a menudo se confunden con la depresión, existe un vínculo entre los dos trastornos. Los estudios de investigación tienen resultados mixtos sobre la co-ocurrencia de depresión en personas con narcolepsia, ya que las cifras citadas por diferentes estudios están entre el 6% y el 50%. [55]

La narcolepsia puede ocurrir tanto en hombres como en mujeres a cualquier edad, aunque los síntomas típicos aparecen en la adolescencia y la edad adulta. Existe un retraso de aproximadamente diez años en el diagnóstico de narcolepsia en adultos. [13] Se han documentado problemas cognitivos, educativos, ocupacionales y psicosociales asociados con la somnolencia diurna excesiva de la narcolepsia. Es especialmente devastador que esto ocurra en los años cruciales de la adolescencia, cuando la educación, el desarrollo de la autoimagen y el desarrollo de la elección ocupacional tienen lugar. Si bien ocurre un deterioro cognitivo, es posible que solo sea un reflejo de la somnolencia diurna excesiva. [56]

sociedad y Cultura

Ver también: Lista de personas con narcolepsia

En 2015, se informó que el Departamento de Salud británico estaba pagando medicamentos de oxibato de sodio a un costo de £ 12,000 al año para 80 personas que están tomando acciones legales por problemas relacionados con el uso de la vacuna contra la influenza porcina Pandemrix . El oxibato de sodio no está disponible para personas con narcolepsia a través del Servicio Nacional de Salud . [57]

Nombre

El término "narcolepsia" proviene del francés narcolepsie . [58] El término francés fue usado por primera vez en 1880 por Jean-Baptiste-Édouard Gélineau , quien usó el griego νάρκη ( narkē ), que significa "entumecimiento", y λῆψις ( lepsis ) que significa "ataque". [58]

Investigar

Medicamentos dirigidos a la histamina

Queda por ver si los antagonistas de H3 (es decir, compuestos tales como pitolisant que promueven la liberación de la molécula que promueve la vigilia amina histamina) serán particularmente útiles como agentes promotores de la vigilia. [59] Sin embargo, el uso ahora existe en varias naciones como en Francia, Reino Unido ( NHS en septiembre de 2016 [60] [61] [62] [63] ) después de recibir la autorización de comercialización de la Comisión Europea por consejo de la Agencia Europea de Medicamentos y en los Estados Unidos por la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en agosto de 2019. [64]

Medicamentos dirigidos por GABA

Dado el posible papel de los receptores GABA A hiperactivos en las hipersomnias primarias (narcolepsia e hipersomnia idiopática), se están estudiando medicamentos que podrían contrarrestar esta actividad para probar su potencial para mejorar la somnolencia. Estos incluyen actualmente claritromicina y flumazenil . [65] [66]

Flumazenil

Flumazenil es el único antagonista del receptor GABA A en el mercado en enero de 2013, y actualmente se fabrica solo como una formulación intravenosa. Dada su farmacología, los investigadores lo consideran un medicamento prometedor en el tratamiento de las hipersomnias primarias. Los resultados de un pequeño ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego se publicaron en noviembre de 2012. Esta investigación mostró que el flumazenil brinda alivio a la mayoría de las personas cuyo LCR contiene el "somnógeno" desconocido que mejora la función de los receptores GABA A , haciéndolos más susceptible al efecto inductor del sueño del GABA. Para una persona, la administración diaria de flumazenil mediante pastillas sublinguales y crema tópica ha demostrado su eficacia durante varios años. [65] [67]Un informe de caso de 2014 también mostró una mejoría en los síntomas de hipersomnia primaria después del tratamiento con una infusión subcutánea continua de flumazenil. [68] Inicialmente se pensó que el suministro de flumazenil genérico era demasiado bajo para satisfacer la demanda potencial de tratamiento de hipersomnias primarias. [69] Sin embargo, esta escasez ha disminuido, y decenas de personas ahora están siendo tratadas con flumazenil no indicado en la etiqueta. [70]

Claritromicina

En un modelo de probeta, se descubrió que la claritromicina (un antibiótico aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones) devuelve la función del sistema GABA a la normalidad en personas con hipersomnias primarias. Por lo tanto, los investigadores trataron a algunas personas con narcolepsia con claritromicina no autorizada y la mayoría sintió que sus síntomas mejoraron con este tratamiento. Con el fin de ayudar a determinar aún más si la claritromicina es realmente beneficiosa para el tratamiento de la narcolepsia y la hipersomnia idiopática, en 2012 se completó un pequeño ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego [66] ". En este estudio piloto, la claritromicina mejoró la somnolencia subjetiva en la hipersomnia relacionada con GABA. Se justifican ensayos más grandes de mayor duración ". [71]En 2013, una revisión retrospectiva que evaluó el uso de claritromicina a largo plazo mostró eficacia en un gran porcentaje de personas con hipersomnia relacionada con GABA. [72] "Es importante señalar que el efecto positivo de la claritromicina es secundario a un efecto similar a un antagonista de las benzodiazepinas, no a sus efectos antibióticos, y el tratamiento debe mantenerse". [59]

Agonistas del receptor de orexina

Ver también: receptor de orexina

Se ha demostrado que la orexina-A ( también conocida como hipocretina-1) promueve fuertemente la vigilia en modelos animales, pero desafortunadamente no atraviesa la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, las empresas han desarrollado antagonistas de los receptores de orexina , como suvorexant , para el tratamiento del insomnio. También es probable que se encuentre y se desarrolle un agonista del receptor de orexina-A para el tratamiento de la hipersomnia. [59]

En agosto de 2015, Nagahara et al publicaron su trabajo en la síntesis del primer agonista de HCRT / OX2R, el compuesto 26, con buena potencia y selectividad. [27]

L-carnitina

Se han observado niveles anormalmente bajos de acilcarnitina en personas con narcolepsia. [73] Estos mismos niveles bajos se han asociado con la hipersomnia primaria en general en estudios con ratones. "Los ratones con deficiencia sistémica de carnitina exhiben una mayor frecuencia de vigilia fragmentada y sueño de movimientos oculares rápidos (REM), y una actividad locomotora reducida". Se demostró que la administración de acetil-L-carnitina mejora estos síntomas en ratones. [74] Un ensayo posterior en humanos encontró que las personas con narcolepsia que recibieron L-carnitina pasaron menos tiempo total en el sueño diurno que las personas que recibieron un placebo. [75]

Modelos animales

Los estudios en animales intentan imitar el trastorno en humanos modificando los receptores de hipocretina / orexina o eliminando este péptido. [76] Se sugiere que una de las causas de la narcolepsia es un déficit de orexina causado por la degeneración de las neuronas hipotalámicas. [77]Estudios clínicos más recientes en animales y humanos también han revelado que la hipocretina está involucrada en otras funciones además de la regulación de la vigilia y el sueño. Estas funciones incluyen la regulación autónoma, el procesamiento emocional, el comportamiento de aprendizaje de recompensa o la homeostasis energética. En estudios en los que se midió la concentración de hipocretina en diferentes circunstancias, se observó que los niveles de hipocretina aumentaron con la emoción positiva, la ira o la interacción social, pero permanecieron bajos durante el sueño o durante la experiencia del dolor. [78]

Los modelos animales más fiables y válidos desarrollados son los caninos (perros narcolépticos) y los roedores (ratones deficientes en orexina) que ayudaron a investigar la narcolepsia y fijaron el foco en el papel de la orexina en este trastorno. [77]

Modelos de perros

Los perros, así como otras especies como gatos o caballos, también pueden presentar narcolepsia espontánea con síntomas similares a los reportados en humanos. Los ataques de cataplejía en perros pueden implicar colapso total o parcial. [77] Se identificó narcolepsia con cataplejía en algunas razas como los perros perdigueros de Labrador o los pinschers de Doberman, donde se investigó la posibilidad de heredar este trastorno en el modo autosómico recesivo. [79] Según [76]Un modelo canino confiable para la narcolepsia sería aquel en el que los síntomas narcolépticos son el resultado de una mutación en el gen HCRT 2. Los animales afectados exhibieron somnolencia diurna excesiva con un estado reducido de vigilancia y cataplejía severa resultante de alimentos apetecibles e interacciones con los propietarios o con otros animales. [76]

Modelos de roedores

Los ratones que están diseñados genéticamente para carecer de genes de orexina demuestran muchas similitudes con la narcolepsia humana. Durante las horas nocturnas, cuando los ratones normalmente están presentes, los que carecen de orexina demostraron cataplejía murina y mostraron actividad eléctrica cerebral y muscular similar a la actividad presente durante el sueño REM y NREM. Esta cataplejía puede desencadenarse a través de la interacción social, el correr de las ruedas y las vocalizaciones ultrasónicas. Al despertar, los ratones también muestran un comportamiento consistente con una somnolencia diurna excesiva. [77]

También se han utilizado modelos de ratones para probar si la falta de neuronas de orexina se correlaciona con la narcolepsia. Los ratones cuyas neuronas de orexina han sido extirpadas han mostrado fragmentación del sueño, SOREMP y obesidad. [77]

Se han utilizado modelos de rata para demostrar la asociación entre la deficiencia de orexina y los síntomas narcolépticos. Las ratas que perdieron la mayoría de sus neuronas orexinérgicas exhibieron múltiples SOREMP, así como menos vigilia durante las horas nocturnas, latencia REM acortada y breves períodos de cataplejía. [77]

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enlaces externos

Clasificación
D
  • ICD - 10 : G47.4
  • CIE - 9-CM : 347
  • OMIM : 161400
  • DeCS : D009290
  • Enfermedades DB : 8801
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000802
  • eMedicina : neuro / 522
  • "Página de información sobre narcolepsia" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares.
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