Prefijo | Subtema de destino | Subtema fuente (hasta 2017) | Madre | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
viejo (~ 1993) | (2009) | nuevo (2017) | significado | significado | |||
variable | - | -ami- | -ami- | proteína amiloide sérica (SAP) / amiloidosis (pre-subtema) | -a- | rata | -mab |
-anibi- | - | - | angiogénesis (inhibidor) | -mi- | hámster | ||
-ba (c) - | -licenciado en Letras)- | -licenciado en Letras- | bacteriano | -I- | primate | ||
-ci (r) - | -c (i) - | -ci- | cardiovascular | -o- | ratón | ||
-hongos- | -f (u) - | -hongos- | hongos | -u- | humano | ||
-Delaware)- | -Delaware- | - | endocrino | -xi- | quimérico (humano / extranjero) | ||
-gr (o) - | -gros- | -gros- | Factores y receptores de crecimiento relacionados con la masa del músculo esquelético (pre-subtema) | -zu- | humanizado | ||
-familiares)- | -k (i) - | -ki- | interleucina | -xizu- | híbrido quimérico / humanizado | ||
-les- | - | - | lesiones inflamatorias [ cita requerida ] | -axo- | híbrido de rata / ratón (ver anticuerpo trifuncional ) | ||
-li (m) - | -l (i) - | -li- | inmunomodulador | ||||
-mul- | - | - | sistema musculoesquelético [ cita requerida ] | ||||
-ne (u) (r) - | -n (e) - * | -nordeste- | neural | ||||
-os- | -entonces)- | -os- | hueso | ||||
-columna)- | -t (u) - | -ejército de reserva- | tumor de colon | ||||
-tiene)- | tumor testicular | ||||||
-go (v) - | tumor de ovario | ||||||
-mar)- | tumor mamario | ||||||
-me (l) - | melanoma | ||||||
-Pro)- | tumor de próstata | ||||||
-tu (m) - | tumor diverso | ||||||
-toxa- | -tox (a) - | -toxa- | toxina | ||||
- | - | -veterinario- | uso veterinario (pre-tallo) | ||||
-vi (r) - | -v (i) - | -vi- | viral |
La nomenclatura de los anticuerpos monoclonales es un esquema de nomenclatura para asignar nombres genéricos o no patentados a los anticuerpos monoclonales . Un anticuerpo es una proteína que se produce en las células B y es utilizada por el sistema inmunológico de los seres humanos y otros animales vertebrados para identificar un objeto extraño específico como una bacteria o un virus . Los anticuerpos monoclonales son aquellos que se produjeron en células idénticas , a menudo de forma artificial, por lo que comparten el mismo objeto diana. Tienen una amplia gama de aplicaciones, incluidos los usos médicos. [7]
Este esquema de nomenclatura se utiliza tanto para las denominaciones comunes internacionales (DCI) [8] de la Organización Mundial de la Salud como para las denominaciones adoptadas en los Estados Unidos (USAN) [1] para productos farmacéuticos. En general, las raíces de palabras se utilizan para identificar clases de drogas, en la mayoría de los casos colocadas al final de la palabra. Todos los nombres de anticuerpos monoclonales terminan con la raíz -mab . A diferencia de la mayoría de los demás productos farmacéuticos, la nomenclatura de anticuerpos monoclonales utiliza diferentes partes de palabras precedentes ( morfemas ) según la estructura y función. Estos se denominan oficialmente subtemas y, a veces, erróneamente , infijos , incluso por el propio Consejo de USAN. [1]
Componentes
Madre
El tallo -mab se usa para anticuerpos monoclonales así como para sus fragmentos, siempre que se incluya al menos un dominio variable (el dominio que contiene la estructura de unión a la diana). [9] Este es el caso de los fragmentos de unión a antígenos [10] y los fragmentos variables de cadena única , [11] entre otras proteínas artificiales. Otras partes de anticuerpos (como las regiones Fc ) y miméticos de anticuerpos utilizan diferentes esquemas de denominación.
Subtema para fuente
Para los anticuerpos nombrados hasta principios de 2017, el subtema que precede al tallo denota el animal del que se obtuvo el anticuerpo. [1] Los primeros anticuerpos monoclonales se produjeron en ratones ( subtema -o- , que produce la terminación -omab ; generalmente Mus musculus , el ratón doméstico) u otros organismos no humanos. Ni INN ni USAN se han solicitado nunca para anticuerpos de ratas (teóricamente -a- ), hámsteres ( -e- ) y primates ( -i- ). [9]
Estos anticuerpos no humanos son reconocidos como extraños por el sistema inmune humano y pueden ser rápidamente borran del cuerpo, provocar una reacción alérgica , o ambos. [12] [13] Para evitar esto, se pueden reemplazar partes del anticuerpo con secuencias de aminoácidos humanos , o se pueden diseñar anticuerpos humanos puros . Si la región constante se reemplaza con la forma humana, el anticuerpo se denomina quimérico y el subtema utilizado fue -xi- . También se puede sustituir parte de las regiones variables, en cuyo caso se denomina humanizado y se utilizó -zu- ; típicamente, todo se reemplaza excepto las regiones determinantes de complementariedad (CDR), los tres bucles de secuencias de aminoácidos en el exterior de cada región variable que se unen a la estructura diana, aunque algunos otros residuos pueden tener que permanecer no humanos para poder lograr una buena unión. Se utilizaron anticuerpos parcialmente quiméricos y parcialmente humanizados -xizu- . Estos tres subtemas no indicaron las especies foráneas utilizadas para la producción. Por tanto, el anticuerpo quimérico humano / ratón basiliximab termina en -ximab al igual que el anticuerpo humano / macaco gomiliximab . Se utilizaron anticuerpos puramente humanos -u- . [2]
Los anticuerpos híbridos de rata / ratón se pueden diseñar con sitios de unión para dos antígenos diferentes. Estos fármacos, denominados anticuerpos trifuncionales , tenían el subtema -axo- . [14]
Subtema para destino
El subtema que precede a la fuente del anticuerpo se refiere al objetivo del medicamento. Ejemplos de objetivos son tumores , sistemas de órganos como el sistema circulatorio o agentes infecciosos como bacterias o virus . El término objetivo no implica qué tipo de acción ejerce el anticuerpo. Los agentes terapéuticos , profilácticos y de diagnóstico no se distinguen por esta nomenclatura.
En el esquema de nomenclatura desarrollado originalmente, estos subtemas consisten principalmente en una consonante, una vocal y luego otra consonante. La letra final puede descartarse si el nombre resultante sería difícil de pronunciar de otra manera. Los ejemplos incluyen -ci (r) - para el sistema circulatorio, -li (m) - para el sistema inmunológico ( lim significa linfocito ) y -ne (r) - para el sistema nervioso. La letra final generalmente se omite si el siguiente subtema de origen comienza con una consonante (como -zu- o -xi- ), pero no todos los subtemas de destino se utilizan en su forma abreviada. -mul- , por ejemplo, nunca se reduce a -mu- porque ningún anticuerpo quimérico o humanizado dirigido al sistema musculoesquelético nunca recibió una DCI. La combinación de subtemas de origen y destino da como resultado terminaciones como -limumab (sistema inmunológico, humano) o -ciximab (sistema circulatorio, quimérico, consonante r eliminado). [1]
En 2009 se adoptaron subtemas de destino nuevos y más cortos. En su mayoría consisten en una consonante, más una vocal que se omite si el subtema de origen comienza con una vocal. Por ejemplo, los anticuerpos humanos que se dirigen al sistema inmunológico reciben nombres que terminan en -lumab en lugar del antiguo -limumab . Algunas terminaciones como -ciximab permanecen sin cambios. [2] El sistema antiguo empleaba siete subtemas diferentes para objetivos tumorales, según el tipo de tumor. Debido a que se investigan muchos anticuerpos para varios tipos de tumores, la nueva convención solo tiene -t (u) - . [1]
Prefijo
El prefijo no tiene ningún significado especial. Debe ser único para cada medicamento y contribuir a un nombre que suene bien. [2] Esto significa que los anticuerpos con los mismos subtemas de origen y destino solo se distinguen por su prefijo. Incluso los anticuerpos que se dirigen exactamente a la misma estructura tienen un prefijo diferente, como ada limumab y go limumab , los cuales son inhibidores del TNF pero difieren en su estructura química. [15] [16]
Palabras adicionales
Una segunda palabra después del nombre del anticuerpo indica que se adjunta otra sustancia, [2] lo cual se hace por varias razones.
- Un anticuerpo puede pegilarse (unido a moléculas de polietilenglicol ) para ralentizar su degradación por las enzimas y disminuir su inmunogenicidad ; [17] esto se muestra con la palabra pegol como en alacizumab pegol . [18]
- Se puede unir un agente citotóxico a un anticuerpo antitumoral con fines de dirección de fármacos . La palabra vedotin , por ejemplo, significa monometil auristatina E, que es tóxica en sí misma pero afecta predominantemente a las células cancerosas si se usa en conjugados como glembatumumab vedotin . [19]
- Se puede unir un quelante para unir un radioisótopo . Pendetide , un derivado del ácido pentético , se usa, por ejemplo, en capromab pendetide para quelar indio-111 . [20] Si el fármaco contiene un radioisótopo, el nombre del isótopo precede al nombre del anticuerpo. [2] En consecuencia, indio ( 111 In) capromab pendetide es el nombre del ejemplo anterior que incluye indio-111. [20]
Historia
Emil von Behring y Kitasato Shibasaburō descubrieron en 1890 que las toxinas de la difteria y el tétanos eran neutralizadas en el torrente sanguíneo de los animales por sustancias que llamaron antitoxinas , que eran específicas de la toxina respectiva. [21] Behring recibió el primer Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su hallazgo en 1901. [22] Un año después del descubrimiento, Paul Ehrlich utilizó el término anticuerpos ( alemán Antikörper ) para estas antitoxinas. [23]
El principio de producción de anticuerpos monoclonales, llamado tecnología de hibridomas , fue publicado en 1975 por Georges Köhler y César Milstein , [24] quienes recibieron el Premio Nobel de Medicina de 1984 por su descubrimiento junto con Niels Kaj Jerne . [25] Muromonab-CD3 fue el primer anticuerpo monoclonal aprobado para uso clínico en humanos en 1986. [26]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) introdujo el sistema de denominaciones comunes internacionales en 1950, y la primera lista de DCI se publicó tres años después. El tallo -mab para anticuerpos monoclonales se propuso alrededor de 1990, y el sistema actual con subtemas de origen y destino se desarrolló entre 1991 y 1993. Debido a la colaboración entre la OMS y el Consejo de Nombres Adoptados de los Estados Unidos, los USAN de anticuerpos tienen la misma estructura y son en gran parte idénticas a las DCI. Hasta 2009, más de 170 anticuerpos monoclonales recibieron nombres siguiendo esta nomenclatura. [9] [27]
En octubre de 2008, la OMS convocó a un grupo de trabajo para revisar la nomenclatura de los anticuerpos monoclonales, para hacer frente a los desafíos discutidos en abril del mismo año. Esto llevó a la adopción de los nuevos subtemas objetivo en noviembre de 2009. [9] En la primavera de 2010, se adoptaron los primeros nombres nuevos de anticuerpos. [28]
En abril de 2017, en la 64a consulta de la OMS sobre denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas, se decidió eliminar el subtema fuente y, a partir de esa reunión, ya no se utiliza en nuevos nombres de anticuerpos. [29] La nomenclatura revisada se publicó en mayo de 2017. [5] La dificultad para captar la complejidad y sutilezas de los muchos métodos mediante los cuales se pueden producir fármacos con anticuerpos es una de las razones por las que la DCI descartó el subtema fuente. [30] [5]
Ejemplos de
Decenio de 1980
- El anticuerpo monoclonal muromonab-CD3 , aprobado para uso clínico en 1986, fue nombrado antes de que estas convenciones entraran en vigencia y, en consecuencia, su nombre no las sigue. En cambio, es una contracción de " mur ine lun oclonal un nti b ody orientación CD3 ". [26]
Convención hasta 2009
- El adalimumab es un fármaco dirigido al TNF alfa . Su nombre se puede dividir en ada-lim-u-mab . Por tanto, el fármaco es un anticuerpo monoclonal humano dirigido al sistema inmunológico. Si se hubiera nombrado adalimumab entre 2009 y 2017, habría sido adalumab ( ada-l
i-u-mab ). Después de 2017, sería adalimab ( ada-li-mab ). [15] - El abciximab es un medicamento de uso común para evitar que las plaquetas se agrupen. Desglosado en ab-ci-xi-mab , su nombre muestra que el fármaco es un anticuerpo monoclonal quimérico utilizado en el sistema cardiovascular. Este y los dos nombres siguientes se verían iguales si se aplicara la convención de 2009. [31]
- El nombre del medicamento contra el cáncer de mama trastuzumab se puede analizar como tras-tu-zu-mab . Por tanto, el fármaco es un anticuerpo monoclonal humanizado que se utiliza contra un tumor. [32]
- Alacizumab pegol es un anticuerpo humanizado PEGilado dirigido al sistema circulatorio. [18]
- El tecnecio ( 99m Tc) pintumomab [33] y el tecnecio ( 99m Tc) nofetumomab merpentan son anticuerpos radiomarcados, siendo el merpentano un quelante que une el anticuerpo nofetumomab al radioisótopo tecnecio-99m . [34]
- Rozrolimupab es un anticuerpo policlonal . Desglosado en rozro-lim-u-pab , su nombre muestra que el fármaco es un anticuerpo policlonal humano ( -pab ) que actúa sobre el sistema inmunológico. [35]
Convención de 2009 a 2017
- Olaratumab es un antineoplásico . Su nombre está compuesto por los componentes olara-tu-mab . Esto muestra que el fármaco es un anticuerpo monoclonal humano que actúa contra los tumores. [28]
- El nombre de benralizumab , un fármaco diseñado para el tratamiento del asma , tiene los componentes benra-li-zu-mab , lo que lo marca como un anticuerpo humanizado que actúa sobre el sistema inmunológico. [36]
Convención de 2017
- Belantamab mafodotin ( belan-ta-mab ) también es un antineoplásico. Está conjugado con un agente citotóxico que está químicamente relacionado con la monometil auristatina E. [37]
Ver también
- Lista de anticuerpos monoclonales
- Terapia de anticuerpos monoclonales
Referencias
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