La tetrahidrobiopterina ( BH 4 , THB ), también conocida como sapropterina (DCI), [2] [3] es un cofactor de las tres enzimas hidroxilasas de aminoácidos aromáticos , [4] que se utilizan en la degradación del aminoácido fenilalanina y en la biosíntesis de los neurotransmisores serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), melatonina , dopamina , norepinefrina (noradrenalina), epinefrina (adrenalina) y es un cofactor para la producción de óxido nítrico(NO) por la síntesis de óxido nítrico. [5] Químicamente, su estructura es la de un derivado de pteridina reducido (dihidropteridina reductasa) (quinonoide dihidrobiopterina). [6] [ cita requerida ]
La tetrahidrobiopterina está disponible como tableta para administración oral en forma de dihidrocloruro de sapropterina (BH4 * 2HCL). [7] [8] [9] Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos como tableta en diciembre de 2007 [10] [11] y como polvo en diciembre de 2013. [12] [11] Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en diciembre de 2008, [9] Canadá en abril de 2010, [11] y Japón en julio de 2008. [11] Se vende bajo los nombres de marca Kuvan y Biopten . [9] [8] [11]El costo típico de tratar a un paciente con Kuvan es de US $ 100.000 por año. [13] BioMarin tiene la patente de Kuvan hasta al menos 2024, pero Par Pharmaceutical tiene derecho a producir una versión genérica para 2020. [14]
La sapropterina está indicada en la deficiencia de tetrahidrobiopterina causada por deficiencia de GTP ciclohidrolasa I (GTPCH) o deficiencia de 6-piruvoiltetrahidropterina sintasa (PTPS). [15] Además, BH4 * 2HCL está aprobado por la FDA para su uso en fenilcetonuria (PKU), junto con medidas dietéticas. [16] Sin embargo, la mayoría de las personas con PKU obtienen poco o ningún beneficio del BH4 * 2HCL. [17]
Los efectos adversos más comunes , observados en más del 10% de las personas, incluyen dolor de cabeza y congestión u obstrucción nasal. La diarrea y los vómitos también son relativamente comunes y se observan en al menos el 1% de las personas. [18]
No se han realizado estudios de interacción. Debido a su mecanismo, la tetrahidrobiopterina podría interactuar con los inhibidores de la dihidrofolato reductasa como el metotrexato y la trimetoprim , y los fármacos que mejoran el NO como la nitroglicerina , la molsidomina , el minoxidil y los inhibidores de la PDE5 . La combinación de tetrahidrobiopterina con levodopa puede provocar un aumento de la excitabilidad. [18]
La tetrahidrobiopterina tiene múltiples funciones en la bioquímica humana. El principal es convertir aminoácidos como la fenilalanina, la tirosina y el triptófano en precursores de la dopamina y la serotonina, los principales neurotransmisores monoamínicos . Funciona como cofactor , siendo necesario para la actividad de una enzima como catalizador, principalmente hidroxilasas . [4]