El canal catiónico potencial del receptor transitorio, subfamilia V, miembro 3 , también conocido como TRPV3 , es un gen humano que codifica la proteína del mismo nombre.
La proteína TRPV3 pertenece a una familia de canales catiónicos no selectivos que funcionan en una variedad de procesos, que incluyen la sensación de temperatura y la vasorregulación . Los miembros termosensibles de esta familia se expresan en subconjuntos de neuronas sensoriales humanas que terminan en la piel y se activan a distintas temperaturas fisiológicas. Este canal se activa a temperaturas entre 22 y 40 grados C. El gen se encuentra muy cerca del gen de otro miembro de la familia ( TRPV1 ) en el cromosoma 17, y se cree que las dos proteínas codificadas se asocian entre sí para formar canales heteroméricos. [5]
El canal TRPV3 tiene una amplia expresión tisular que es especialmente alta en la piel ( queratinocitos ) pero también en el cerebro . Funciona como un sensor molecular para temperaturas cálidas inocuas. [6] Los ratones que carecen de estas proteínas son incapaces de detectar temperaturas elevadas (> 33 ° C) pero pueden sentir el frío y el calor nocivo. [7] Además de la termosensibilidad, los canales TRPV3 parecen desempeñar un papel en el crecimiento del cabello porque las mutaciones en el gen TRPV3 provocan la caída del cabello en ratones. [8] El papel de los canales TRPV3 en el cerebro no está claro, pero parece jugar un papel en la regulación del estado de ánimo, [9] y que los efectos protectores del producto natural acetato de incensolfueron parcialmente mediados por canales TRPV3. [10]
El canal TRPV3 es activado directamente por varios compuestos naturales como carvacrol , timol y eugenol . [11] Varios otros monoterpenoides que causan sensación de calor o son sensibilizadores de la piel también pueden abrir el canal. [12] Los monoterpenoides también inducen la desensibilización específica de agonistas de los canales de TRPV3 de manera independiente del calcio. [13]
Resolvin E1 (RvE1), RvD2 y 17 R -RvD1 (ver resolvinas ) son metabolitos de los ácidos grasos omega 3 , ácido eicosapentaenoico (para RvE1) o ácido docosahexaenoico (para RvD2 y 17 R -RvD1). Estos metabolitos son miembros de mediadores pro-resolución especializados.(SPM) clase de metabolitos que funcionan para resolver diversas reacciones inflamatorias y enfermedades en modelos animales y, se propone, en humanos. Estos SPM también reducen la percepción del dolor que surge de varias causas basadas en la inflamación en modelos animales. El mecanismo detrás de sus efectos amortiguadores del dolor implica la inhibición de TRPV3, probablemente (al menos en ciertos casos) por un efecto indirecto en el que activan otros receptores ubicados en neuronas o microglias o astrocitos cercanos . Se ha propuesto que los receptores CMKLR1 , GPR32 , FPR2 y NMDA son los receptores a través de los cuales operan estos SPM para regular negativamente TRPV3 y, por lo tanto, la percepción del dolor. [14][15] [16] [17] [18]
El borato de 2-aminoetoxidifenilo ( 2-APB ) es un agonista-antagonista mixto del receptor TRPV3, que actúa como antagonista en concentraciones bajas pero muestra actividad agonista cuando se usa en cantidades mayores. [19] La drofenina también actúa como agonista de TRPV3 además de sus otras acciones. [20] A la inversa, icilin se ha demostrado que actúa como un antagonista TRPV3, así como un TRPM8 agonista. [21] Forsythoside B actúa como un inhibidor de TRPV3 entre otras acciones. [22] El pirofosfato de farnesilo es un agonista endógeno de TRPV3, [23] mientras que el acetato de incienso del inciensotambién actúa como agonista en TRPV3. [24] TRPV3-74a es un antagonista selectivo de TRPV3. [25]