La taquifilaxia (del griego ταχύς, tachys , "rápido" y φύλαξις, phylaxis , "protección") es un término médico que describe una disminución aguda y repentina de la respuesta a un fármaco después de su administración; [1] es decir, un inicio rápido y a corto plazo de la tolerancia al fármaco . Puede ocurrir después de una dosis inicial o después de una serie de pequeñas dosis. El aumento de la dosis del fármaco puede restaurar la respuesta original. [2]
Caracteristicas
La taquifilaxia se caracteriza por la frecuencia de sensibilidad: la respuesta del sistema depende de la frecuencia con la que se presenta un estímulo. Para ser específicos, un estímulo prolongado de alta intensidad o un estímulo que se repite con frecuencia puede provocar una respuesta disminuida, también conocida como desensibilización.
Interacción molecular
En las ciencias biológicas, las interacciones moleculares son las bases físicas del funcionamiento del sistema. El control de la operación, en general, implica la interacción de una molécula de estímulo con un subsistema de receptor / enzima, típicamente, uniéndose a la macromolécula A y provocando una activación o inhibición del subsistema al formar una forma activada de la macromolécula B. El siguiente esquema representa la actividad:
donde p es el coeficiente de la tasa de activación. Es habitual que p se denomine constante de velocidad, pero, dado que p representa la medida de la intensidad del estímulo que provoca la activación, p puede ser variable (no constante).
Más completo es un sistema abierto, es decir, en su forma más simple,
donde R representa la tasa de producción de A , P (S) es la activación coeficiente de velocidad que expresa explícitamente su dependencia de la intensidad del estímulo S y q representa el coeficiente de tasa de eliminación desde el estado B . En este sistema elementalmente abierto, el estado estacionario de B siempre es igual a R / q .
El esquema anterior es solo la condición necesaria para el fenómeno de sensibilidad a la frecuencia, y se pueden considerar otras vías de desactivación de B, con el posterior retorno a la forma inactiva del receptor / enzima A. Ejemplos [3] [4] [5] ofrecen un uso particular de tales modelos (matemáticos) en endocrinología, fisiología y farmacología.
Ejemplos de
Psicodélicos
Los psicodélicos como el LSD-25 y los hongos que contienen psilocibina demuestran una taquifilaxia muy rápida. En otras palabras, es posible que uno no pueda " viajar " dos días seguidos. Algunas personas pueden "tropezar" tomando hasta tres veces la dosis, sin embargo, es posible que algunos usuarios no puedan negar la taquifilaxia en absoluto hasta que haya pasado un período de días.
Opioides
En un paciente completamente retirado de los opioides, volviendo a un programa intermitente o protocolo de dosificación de mantenimiento, se desarrollará rápidamente una fracción del antiguo nivel de tolerancia, generalmente comenzando dos días después de que se reanuda la terapia y, en general, estabilizándose después del día 7. Si esto es causado directamente por receptores de opioides modificados en el pasado o que afectan un cambio en algún punto de ajuste metabólico no está claro. El aumento de la dosis restablecerá habitualmente la eficacia; La rotación relativamente rápida de opioides también puede ser útil si continúa el aumento de la tolerancia.
Agonistas beta-2
La inhalación de un agonista del receptor adrenérgico beta-2 , como el salbutamol , albuterol (EE. UU.), Es el tratamiento más común para el asma . Los polimorfismos del receptor beta-2 juegan un papel en la taquifilaxia. La expresión del alelo Gly-16 (glicina en la posición 16) da como resultado una mayor regulación a la baja del receptor por las catecolaminas endógenas en la línea de base en comparación con Arg-16. Esto da como resultado una mayor respuesta broncodilatadora de un solo uso en individuos homocigotos para Arg-16 en comparación con los homocigotos Gly-16. [6] Sin embargo, con el uso regular de agonistas beta-2, los individuos asmáticos Arg-16 experimentan una disminución significativa en la respuesta broncodilatadora. Esta disminución no ocurre en individuos Gly-16. Se ha propuesto que el efecto taquifiláctico de la exposición regular a agonistas beta-2 exógenos es más evidente en individuos Arg-16 porque sus receptores no se han regulado negativamente antes de la administración de agonistas. [7]
Nicotina
La nicotina también puede mostrar taquifilaxia en el transcurso de un día, aunque el mecanismo de esta acción no está claro. [8]
Otros ejemplos
- La nitroglicerina (o trinitrato de glicerilo) y otros nitrovasodilatadores del tipo nitrato demuestran taquifilaxia, lo que requiere intervalos sin fármaco cuando se administra por vía transdérmica [ cita médica necesaria ]
- La hidralazina muestra taquifilaxia si se administra como monoterapia para el tratamiento antihipertensivo. Se administra con un betabloqueante con o sin diurético. [ cita médica necesaria ]
- Metoclopramida [ cita médica necesaria ]
- La dobutamina , un agonista beta de acción directa que se usa en la insuficiencia cardíaca congestiva , también demuestra taquifilaxia. [ cita médica necesaria ]
- La desmopresina utilizada en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand tipo 1 se administra, en general, cada 12 a 24 horas en cantidades limitadas debido a sus propiedades taquifilácticas. [9]
- La ranitidina , utilizada para el tratamiento del reflujo ácido, puede mostrar taquifilaxia rápida dentro de las seis semanas posteriores al inicio del tratamiento, lo que limita su potencial de uso a largo plazo. [ cita médica necesaria ]
- El reemplazo hormonal , cuando se usa en mujeres menopáusicas en forma de implantes de estrógeno y progesterona, tiene el potencial de provocar taquifilaxia, pero esa cita se basa en un único estudio realizado en 1990 [10] y no hay investigaciones de seguimiento disponibles. para apoyar esta interpretación.
Intervención y reversión
Descongestionantes intranasales
El uso de descongestionantes intranasales (como la oximetazolina) durante más de tres días produce taquifilaxis de respuesta y congestión de rebote, causada por la regulación negativa y la desensibilización de los receptores alfa adrenérgicos. El mecanismo puede incluir específicamente la internalización del receptor y la resistencia a vasoconstrictores endógenos que provocan un empeoramiento de los síntomas después del uso de la medicación. La taquifilaxia inducida por oximetazolina y la congestión de rebote se revierten con fluticasona intranasal . [11]
Ver también
Referencias
- ^ Bunnel, Craig A. Revisión intensiva de medicina interna, Harvard Medical School 2009. [ página necesaria ]
- ^ Lehne, Richard A. (2013). "Taquifilaxis" . Farmacología para la atención de enfermería . Filadelfia: Saunders. pag. 81. ISBN 978-1-4377-3582-6.
- ^ Ekblad EB, Ličko V (enero de 1984). "Un modelo que provoca respuestas transitorias" . La Revista Estadounidense de Fisiología . 246 (1 Pt 2): R114–21. doi : 10.1152 / ajpregu.1984.246.1.R114 . PMID 6320668 .
- ^ Ličko V, Raff H (febrero de 1985). "Valorar la sensibilidad de la presión arterial a la hipoxia". Revista de Biología Teórica . 112 (4): 839–845. doi : 10.1016 / S0022-5193 (85) 80065-5 . PMID 3999765 .
- ^ Ličko V (1985). "Drogas, Receptores y Tolerancia". Farmacocinética y farmacodinamia de los psicofármacos . págs. 311–322. ISBN 0-931890-20-9.
- ^ Martinez FD, Graves PE, Baldini M, Solomon S, Erickson R (diciembre de 1997). "Asociación entre polimorfismos genéticos del adrenoceptor beta2 y la respuesta al albuterol en niños con y sin antecedentes de sibilancias" . La Revista de Investigación Clínica . 100 (12): 3184–8. doi : 10.1172 / JCI119874 . PMC 508532 . PMID 9399966 .
- ^ Israel E, Drazen JM, Liggett SB y col. (Julio de 2000). "El efecto de los polimorfismos del receptor beta (2) -adrenérgico sobre la respuesta al uso regular de albuterol en el asma" (PDF) . Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 162 (1): 75–80. doi : 10.1164 / ajrccm.162.1.9907092 . PMID 10903223 .
- ^ Zuo Y, Lu H, Vaupel DB y col. (Noviembre de 2011). "La taquifilaxia aguda inducida por nicotina se manifiesta diferencialmente en el sistema límbico" . Neuropsicofarmacología . 36 (12): 2498–512. doi : 10.1038 / npp.2011.139 . PMC 3194077 . PMID 21796109 .
- ^ Benjamin, Ivor (1 de enero de 2016). Andreoli y Carpenter's Cecil Essentials of Medicine . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 558. ISBN 9781437718997.
- ^ "nal.usda.gov" . Archivado desde el original el 7 de agosto de 2008.
- ^ Vaidyanathan S, Williamson P, Clearie K, Khan F, Lipworth B (julio de 2010). "La fluticasona invierte la taquifilaxia de respuesta y la congestión de rebote inducida por oximetazolina". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 182 (1): 19-24. doi : 10.1164 / rccm.200911-1701OC . PMID 20203244 .
enlaces externos
- Taquifilaxia y tolerancia: biomatemáticas de la sensibilidad a la frecuencia
- Taquifilaxia en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .