El tetrahidrocannabinol ( THC ) es el principal componente psicoactivo del cannabis y uno de al menos 113 cannabinoides totales identificados en la planta. Aunque la fórmula química del THC (C 21 H 30 O 2 ) describe múltiples isómeros , [9] el término THC generalmente se refiere al isómero Delta-9-THC con el nombre químico (-)- trans -Δ 9 -tetrahidrocannabinol . Como la mayoría de los metabolitos secundarios farmacológicamente activos de las plantas, el THC es un lípido que se encuentra en el cannabis,[10] se supone que está involucrado en la adaptación evolutiva de la planta , supuestamente contra la depredación de insectos , la luz ultravioleta y el estrés ambiental . [11] [12] [13]
El THC, junto con sus isómeros de doble enlace y sus estereoisómeros , [14] es uno de los tres únicos cannabinoides programados por la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas (los otros dos son dimetilheptilpirano y parahexilo ). Se incluyó en la Lista I en 1971, pero se reclasificó a la Lista II en 1991 siguiendo una recomendación de la OMS . Con base en estudios posteriores, la OMS ha recomendado la reclasificación a la Lista III menos estricta. [15] El cannabis como planta está incluido en la Convención Única sobre Estupefacientes (Lista I y IV). Todavía se incluye específicamente en el Anexo I de la ley federal de EE. UU. [16]bajo la Ley de Sustancias Controladas por no tener "uso médico aceptado" y "falta de seguridad aceptada". Sin embargo, el dronabinol , una forma farmacéutica de THC, ha sido aprobado por la FDA como estimulante del apetito para personas con SIDA y antiemético para personas que reciben quimioterapia bajo los nombres comerciales Marinol y Syndros. [17] La formulación farmacéutica dronabinol es una resina aceitosa y viscosa que se presenta en cápsulas disponibles con receta médica en los Estados Unidos, Canadá, Alemania y Nueva Zelanda. [18]
Delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ 9 -THC), mejor conocido como THC, es el principal componente de la planta de marihuana para causar efectos psicoactivos. El THC fue descubierto y aislado por primera vez por el químico búlgaro Raphael Mechoulam en Israel en 1964. Se descubrió que, cuando se fuma, el tetrahidrocannabinol se absorbe en el torrente sanguíneo y viaja al cerebro, uniéndose a los receptores endocannabinoides naturales ubicados en el corteza cerebral, cerebelo y ganglios basales. Estas son las partes del cerebro responsables del pensamiento, la memoria, el placer, la coordinación y el movimiento. [19]
El THC es un ingrediente activo en Nabiximols , un extracto específico de Cannabis que fue aprobado como medicamento botánico en el Reino Unido en 2010 como un aerosol bucal para personas con esclerosis múltiple para aliviar el dolor neuropático , la espasticidad , la vejiga hiperactiva y otros síntomas. [20] [21] Nabiximols (como Sativex) está disponible como medicamento recetado en Canadá. [22] En 2021, los nabiximols fueron aprobados para uso médico en Ucrania . [23]
Las acciones de Delta-9-THC resultan de su actividad agonista parcial en el receptor cannabinoide CB 1 (K i = 40.7 nM, [24] ubicado principalmente en el sistema nervioso central , y el receptor CB 2 (K i = 36 nM, [24] se expresa principalmente en las células del sistema inmunitario [25] [ 26] Los efectos psicoactivos del THC están mediados principalmente por la activación de los receptores de cannabinoides, lo que provoca una disminución de la concentración de la molécula del segundo mensajero cAMP a través de la inhibición de adenilato ciclasa .[27] La presencia de estos receptores de cannabinoides especializados en el cerebro llevó a los investigadores a descubrir los endocannabinoides , como la anandamida y el 2-araquidonoil glicérido ( 2-AG ). [ cita requerida ]
El THC es una molécula lipofílica [28] y puede unirse de manera no específica a una variedad de entidades en el cerebro y el cuerpo, como el tejido adiposo (grasa). [29] [30] El THC, así como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol, poseen una actividad antioxidante leve suficiente para proteger a las neuronas contra el estrés oxidativo , como el producido por la excitotoxicidad inducida por glutamato . [25]