Las trombospondinas ( TSP ) son una familia de glicoproteínas secretadas con funciones antiangiogénicas . Debido a su rol dinámico dentro de la matriz extracelular se les considera proteínas matricelulares . [1] El primer miembro de la familia, la trombospondina 1 (THBS1), fue descubierto en 1971 por Nancy L. Baenziger. [2]
Las trombospondinas son una familia de proteínas multifuncionales. La familia consta de trombospondinas 1-5 y se puede dividir en 2 subgrupos: A, que contiene TSP-1 y TSP-2, y B, que contiene TSP-3, TSP-4 y TSP-5 (también denominada proteína oligomérica de cartílago ). o COMP). TSP-1 y TSP-2 son homotrímeros que constan de tres subunidades idénticas, mientras que TSP-3, TSP-4 y TSP-5 son homopentámeros.
TSP-1 y TSP-2 son producidos por astrocitos inmaduros durante el desarrollo del cerebro, lo que promueve el desarrollo de nuevas sinapsis . [3]
La trombospondina 1 (TSP-1) está codificada por THBS1 . Primero se aisló de plaquetas que habían sido estimuladas con trombina, por lo que se denominó "proteína sensible a la trombina". [2] Desde su primer reconocimiento, se han encontrado funciones para TSP-1 en múltiples procesos biológicos, incluida la angiogénesis, la apoptosis, la activación de TGF-beta y la regulación inmunitaria. Como tal, la TSP-1 se designa como una proteína multifuncional.
TSP-1 es antiangiogénico , inhibiendo la proliferación y migración de células endoteliales por interacciones con CD36 expresado en la superficie de estas células. Los péptidos inhibidores y los fragmentos de TSP1 se unen a CD36 , lo que lleva a la expresión del ligando FAS (FasL), que activa su receptor específico y ubicuo, Fas . Esto conduce a la activación de caspasas y apoptosis de la célula. Dado que los tumores que sobreexpresan TSP-1 normalmente crecen más lentamente, exhiben menos angiogénesis y tienen menos metástasis, TSP1 es un objetivo atractivo para el tratamiento del cáncer. Debido a que TSP1 es extremadamente grande (~120 kDamonómero), no muy abundante y ejerce múltiples acciones, su utilidad clínica es cuestionable. Sin embargo, se están probando moléculas pequeñas basadas en una secuencia peptídica de unión a CD36 de TSP1 . Un análogo, ABT-510 , exhibe una potente actividad proapoptótica en células cultivadas, mientras que clínicamente es muy bien tolerado con beneficios terapéuticos informados contra varios tumores malignos. [4] En 2005, ABT-510 se evaluó en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de varios tipos de cáncer. [5]
ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15 ; ADAMTS16 ; ADAMTS17 ;ADAMTS18 ; ADAMTS19 ; ADAMTS2 ; ADAMTS20 ; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ;ADAMTS7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2 ; ADAMTSL3 ; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5 ; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A ; C8B ; C9 ; C9orf8 ; C9orf94 ; PPC ; CILP ; CILP2 ; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; LIBC ; noviembre ; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B; ESPON1 ; ESPON2 ; SSPO ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3 ; THSD7A ; THSD7B ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;