Un desacoplador o agente desacoplador es una molécula que interrumpe la fosforilación oxidativa en procariotas y mitocondrias o la fotofosforilación en cloroplastos y cianobacterias al disociar las reacciones de síntesis de ATP de la cadena de transporte de electrones . El resultado es que la célula o mitocondria gasta energía para generar una fuerza motriz del protón , pero la fuerza motriz del protón se disipa antes de que la ATP sintasa pueda recuperar esta energía y usarla para producir ATP.. Los desacopladores son capaces de transportar protones a través de las membranas lipídicas y mitocondriales.
Descripción
Los desacopladores clásicos tienen cinco propiedades: [1]
- la liberación completa del control respiratorio
- la sustitución de todos los procesos acoplados ( síntesis de ATP , transhidrogenación , flujo de electrones inverso , transporte activo de cationes, etc.) por un transporte cíclico de protones mediado por el desacoplador
- la eliminación de todos los gradientes protónicos y catiónicos generados a través de la membrana mitocondrial o procariota
- no discriminación en estas acciones entre un sitio de acoplamiento y otro
- sin discriminación entre los procesos acoplados impulsados por la transferencia de electrones y los procesos acoplados impulsados por la hidrólisis de ATP
Los pseudo-desacopladores muestran una o más de estas propiedades, pero no todas, y por lo tanto deben combinarse con uno o más pseudo-desacopladores para lograr un desacoplamiento completo. [1]
Desacopladores clásicos
Se sabe que los siguientes compuestos son desacopladores clásicos: [1] [2]
- 2,4-dinitrofenol (DNP)
- 2,5-di nitrofenol
- 1799 (α, α′-bis (hexafluoracetonil) acetona)
- BAM15 , N 5 , N 6 -bis (2-fluorofenil) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4- b ] pirazina-5,6-diamina
- 2- terc -butil-4,6-dinitrofenol (Dinoterb)
- 6- sec -butil-2,4-dinitrofenol (Dinoseb)
- C 4 R1 (un derivado de alquilo de cadena corta de rodamina 19)
- Cianuro de carbonilo fenilhidrazona (CCP)
- Cianuro de carbonilo m -clorofenilhidrazona (CCCP)
- Carbonilo cianuro p -trifluoromethoxyphenyl hidrazona (FCCP)
- CDE (4β-cinamoiloxi, 1β, 3α-dihidroxieudesm-7,8-eno)
- CZ5
- Desaspidina
- Dicumarol
- Dinitro- orto -cresol (DNOC)
- Elipticina
- Endosidina 9 (ES9)
- Ácido flufenámico
- Niclosamida etanolamina (NEN)
- Ppc-1 (un metabolito secundario producido por Polysphondylium pseudocandidum )
- Pentaclorofenol (PCP) [Nota 1]
- Perfluorotrietilcarbinol
- S-13 (5-cloro-3- t -butil-2′-cloro-4′-nitro salicilanilida )
- SF 6847 (3,5-di- t -butil-4-hidroxibencilidina malononitrilo )
- TTFB (4,5,6,7-tetracloro-2-trifluorometil bencimidazol )
- Tirfostina A9 (SF-6847) (AG17)
- (+) - ácido úsnico
- XCT-790
- mitoFluo (bromuro de 10- [2- (3-hidroxi-6-oxo-xanten-9-il) benzoil] oxidecil-trifenil-fosfonio)
- triclosán (tricloro-2'-hidroxidifenil éter)
- Pirrolomicina C
Pseudo-desacopladores
Se sabe que los siguientes compuestos son pseudo-desacopladores: [1]
- Azida
- Biguanidas
- Bupivacaína
- Calcimicina ( A23187 )
- Dodecyltriphenyl fosfonio (C 12 TPP)
- Lasalocid (X537A)
- Ácidos grasos de cadena larga, como ácido linoleico
- MitoQ10
- Nigericina
- Ácido pícrico (2,4,6-trinitrofenol)
- Tetrafenilborato de sodio
- SR4 (1,3-bis (diclorofenil) urea 13)
- Cloruro de tetrafenilfosfonio
- Valinomicina
- Arsenato
Ver también
- Proteína de desacoplamiento
Notas
- ^ No debe confundirse con el fármaco recreativo fenciclidina .
Referencias
- ^ a b c d Kessler RJ, Tyson CA, Green DE. (1976). "Mecanismo de desacoplamiento en mitocondrias: desacopladores como ionóforos para el ciclo de cationes y protones" (PDF) . Proc Natl Acad Sci USA . 73 (9): 3141–3145. doi : 10.1073 / pnas.73.9.3141 . JSTOR 65688 . PMC 430958 . PMID 9641 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ Childress ES, Alexopoulos SJ, Hoehn KS, Santos WL. (2018). "Desacopladores mitocondriales de moléculas pequeñas y su potencial terapéutico". J Med Chem . 61 (11): 4641–4655. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.7b01182 . PMID 29156129 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
enlaces externos
- Desacoplamiento + Agentes en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)