El síndrome de deleción 13q es una enfermedad genética rara causada por la deleción de parte o la totalidad del brazo grande del cromosoma 13 humano . Dependiendo del tamaño y la ubicación de la deleción en el cromosoma 13 , las manifestaciones físicas y mentales variarán. Tiene el potencial de causar discapacidad intelectual y malformaciones congénitas que afectan una variedad de sistemas de órganos. Debido a la rareza de la enfermedad, además de las variaciones en la enfermedad, se desconocen los genes específicos que causan esta enfermedad. [1] Esta enfermedad también se conoce como:
- 13q- Síndrome, parcial,
- Síndrome de deleción 13q, parcial
- Monosomía 13q, parcial
- Monosomía parcial del brazo largo del cromosoma 13 [2]
Síndrome de deleción 13q | |
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El síndrome de deleción 13q se hereda de forma autosómica dominante |
Signos y síntomas
Se producen variaciones de los signos y síntomas según el área del cromosoma 13 que se elimina. Las deleciones del centrómero a 13q32 o cualquier deleción que incluya la banda 13q32 se asocian con crecimiento lento, discapacidad intelectual y malformaciones congénitas. Las deleciones desde 13q33 hasta el final del cromosoma están asociadas con discapacidad intelectual. Las discapacidades intelectuales varían de muy leves a muy graves y pueden coexistir con trastornos del comportamiento y / o trastornos del espectro autista. [3]
Al nacer, los síntomas principales incluyen bajo peso (debido a la restricción del crecimiento intrauterino ), hipotonía y dificultades para alimentarse. Los bebés también pueden tener paladar hendido . [3]
El síndrome de deleción 13q da una apariencia característica a las personas afectadas, que puede incluir microftalmia (ojos pequeños), hipertelorismo (ojos muy abiertos), frente delgada, paladar alto, cara media subdesarrollada, boca pequeña, nariz pequeña, puente nasal ancho y plano , cuello corto , línea de implantación baja del cabello, dientes irregulares o mal colocados, orejas de implantación baja, micrognatia (mandíbula pequeña), defectos del esmalte dental , estatura baja, microcefalia (cabeza pequeña), surco nasolabial prominente y largo y lóbulos de las orejas hacia adentro. [3] [4]
La cardiopatía congénita también se asocia con el síndrome de deleción 13q. Los defectos comunes incluyen comunicación interauricular , tetralogía de Fallot , comunicación interventricular , conducto arterioso persistente , estenosis pulmonar y coartación de la aorta . Los defectos del sistema endocrino, el sistema digestivo y el sistema genitourinario también son comunes. Estos incluyen subdesarrollo o agenesia del páncreas , glándulas suprarrenales , timo , vesícula biliar y tiroides ; Enfermedad de Hirschsprung ; reflujo gástrico , ano imperforado , retención de testículos , riñón ectópico , agenesia renal e hidronefrosis . [3]
Una variedad de anomalías cerebrales también se asocian con la deleción 13q. Pueden incluir epilepsia , craneosinostosis (cierre prematuro de los huesos del cráneo), diplejía espástica , hipotrofia cerebral , subdesarrollo o agenesia del cuerpo calloso , hipoplasia cerebelosa , sordera y, en raras ocasiones, hidrocefalia , síndrome de Dandy-Walker y espina bífida . Los ojos pueden sufrir daños graves y las personas afectadas pueden quedar ciegas. También pueden tener coloboma del iris o coroides , estrabismo , nistagmo , glaucoma o cataratas . [3]
Otras malformaciones esqueléticas se encuentran con el síndrome de deleción 13q, que incluyen sindactilia , pie zambo , clinodactilia y malformaciones de las vértebras y / o pulgares. [3]
Las deleciones que incluyen la banda 13q32, que contiene el gen de desarrollo cerebral ZIC2 , están asociadas con la holoprosencefalia ; también se asocian con malformaciones de manos y pies. Las deleciones que incluyen la banda 13q14, que contiene el gen supresor de tumores Rb , están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar retinoblastoma , que es más común en niños XY. La deleción de la banda 13q33.3 se asocia con hipospadias . [3] Otros genes en la región potencialmente afectada incluyen NUFIP1 , HTR2A , PDCH8 y PCDH17 . [4]
En los hombres con síndrome de deleción 13q, las anomalías genitales son comunes. El meato, o abertura urinaria, puede aparecer en la parte inferior del pene (hipospadis) y / o los testículos no descienden al escroto (criptoquidia). El escroto a menudo será inusualmente pequeño o anormalmente dividido en dos secciones (escroto bífido); el pene puede ser inusualmente pequeño (micropene) y / o puede haber un pasaje anormal entre el escroto y el ano (fístula perineal). En casos raros, la abertura anal puede estar ausente o cubierta por una membrana que puede causar obstrucción (atresia anal). [2]
Causas
Aunque se puede heredar el síndrome de deleción 13q, la forma más común de contraer la enfermedad es a través de mutaciones genéticas. Todos los cromosomas humanos tienen 2 brazos, el brazo p (corto) y el brazo q (largo). Están separados entre sí solo por una constricción primaria, el centrómero, el punto en el que el cromosoma se une al huso durante la división celular. [5] Cuando se alteran porciones del brazo largo del cromosoma 13 durante la gametogénesis , se produce el síndrome de deleción 13q. Debido a que el cromosoma 13 contiene entre 300 y 400 genes, una deleción de cualquier parte de este cromosoma ( locus (genética) ) o una mutación de cualquier codón puede provocar una gran variedad de disfunciones dentro del sistema.
Mecanismo / Fisiopatología
Este trastorno es causado por la deleción del brazo largo del cromosoma 13, que puede eliminarse linealmente o como un cromosoma en anillo . Por lo general, no es hereditario: la pérdida de una porción del cromosoma ocurre típicamente durante la gametogénesis , lo que la convierte en una mutación de novo . Cuando es hereditario, generalmente es causado por un padre que tiene mosaicismo o una translocación equilibrada . [3] La gravedad del trastorno se correlaciona con el tamaño de la deleción, y las deleciones más grandes causan manifestaciones más graves. [3] Hay tres anomalías comunes que se observan predominantemente en el síndrome de deleción 13q: cardiopatía congénita, malformaciones anorrectales / genitourinarias y del tracto gastrointestinal. Todos ellos forman parte de las asociaciones VACTERL, que es un trastorno que se caracteriza por anomalías vertebrales, atresia anal, defecto cardíaco, fístula traqueoesofágica, anomalías renales y defectos en las extremidades. [1]
Diagnóstico
El síndrome de deleción 13q solo se puede diagnosticar definitivamente mediante análisis genético, que se puede realizar antes del nacimiento o después del nacimiento. [3] Los antecedentes familiares y médicos son importantes al diagnosticar a un niño con síndrome de deleción 13q. Las pruebas cromosómicas de ambos padres pueden proporcionar más información sobre si la deleción fue hereditaria o no. [2] El aumento de la translucidez de la nuca en una ecografía del primer trimestre puede indicar la presencia de deleción 13q. [6] Es importante seguir adelante con las pruebas genéticas porque hay muchas otras enfermedades que tienen manifestaciones clínicas similares al síndrome de deleción 13q. [2] Se pueden realizar pruebas de imagen especiales, ensayos enzimáticos, electrocardiograma (EKG), ecocardiograma, cateterismo cardíaco y más en un paciente que tiene síndrome de deleción 13q para diagnosticar los defectos que lo acompañan.
Tratamiento
Aunque no existe cura para el síndrome de deleción 13q, los síntomas se pueden controlar, generalmente con la participación de un neurólogo , médico rehabilitador, terapeuta ocupacional , fisioterapeuta, psicoterapeuta, nutricionista, profesional de educación especial y / o logopeda. Ningún tratamiento para el síndrome de deleción 13q será idéntico debido a las variaciones en la enfermedad, por lo que el uso de equipos personalizados con miembros de diferentes campos médicos es vital para el paciente. Si el crecimiento del niño afectado es particularmente lento, se puede usar un tratamiento con hormona del crecimiento para aumentar el crecimiento. Las cirugías plásticas pueden reparar el paladar hendido , y la reparación quirúrgica o el control por parte de un cardiólogo pediátrico pueden controlar los defectos cardíacos. Algunas anomalías esqueléticas, neurológicas, genitourinarias, gastrointestinales y oftálmicas pueden tratarse definitivamente con cirugía. Las anomalías endocrinas a menudo se pueden tratar con medicamentos. Incluso si un niño está respondiendo bien a su tratamiento médico, es importante utilizar educadores especiales, terapeutas ocupacionales y del habla y fisioterapeutas para ayudar al niño a desarrollar habilidades que lo ayudarán en su vida dentro y fuera del aula. [3]
Pronóstico
Las personas afectadas pueden tener una esperanza de vida algo más corta sin tratamiento. La vida útil máxima sin tratamiento es de 67 años. Cuando se detecta una deleción 13q, como en una biopsia de médula ósea para el mieloma múltiple, los tratamientos de quimioterapia en los últimos años tienen la capacidad de extender la esperanza de vida sin limitaciones dependiendo de la respuesta a los tratamientos. No es raro que los adultos con síndrome de deleción 13q necesiten servicios de apoyo para mantener sus actividades de la vida diaria, incluidos los servicios de cuidado diurno para adultos o los servicios de vivienda. [3]
Epidemiología
Es increíblemente raro, con menos de 190 casos descritos. [3] Aunque es poco común, las deleciones que involucran el cromosoma 13q se encuentran entre las monosomías más comúnmente observadas. [2] El cromosoma 13, monosomía parcial 13q parece afectar a las mujeres con una frecuencia ligeramente mayor que a los hombres. Desde que el trastorno se informó originalmente en 1963, se han registrado más de 125 casos en la literatura médica. [2] La edad de inicio puede variar de un paciente a otro debido a las diferencias en las deleciones. Por ejemplo, un estudio pudo demostrar por primera vez que un paciente con un hemangioendotelioma del hígado con una deleción simultánea en el cromosoma 13q de 28Mb no desarrolló Rb hasta la edad de 3 años [7] mientras que otros pacientes con deleciones similares tienen manifestaciones clínicas inmediatas al nacer.
Investigar
Como se indicó anteriormente, las deleciones parciales en el brazo largo del cromosoma 13 pueden causar numerosos efectos diferentes. Estos efectos se deben al tamaño y la posición de la región eliminada. Un estudio reciente realizado en 2017 por Wang, Wang, Niu y Cui observó a dos pacientes con síndrome de deleción terminal 13q (13qter). La manifestación de estos pacientes fue atresia anal con fístula rectoperineal, cardiopatía congénita de tipo complejo, hernia de hiato esofágico con reflujo gastroesofágico, anomalías faciales y retraso mental y del desarrollo. Usando hibridación genómica comparativa de matriz , se identificaron dos regiones como eliminadas en 13q31-qter. Estos fueron 20,38 Mb en 13q31,3-qter y 12,99 Mb en 13q33.1-qter en los pacientes 1 y 2, respectivamente. Los autores pudieron demostrar que el gen que codifica la efrina B2 (EFNB2) ubicado en la región 13q33.3-q34, y el gen que codifica el receptor de endotelina tipo B, en la región 13q22.1-31.3, pueden ser genes candidatos adecuados para las anomalías urogenitales / anorrectales observadas. Además, el gen del huésped del grupo microARN-17-92a-1 y el gen del glipicano 6 en la región 13q31.3, así como EFNB2 y los genes de la cadena a1 del colágeno tipo IV (COL4A1) y COL4A2 en el 13q33.1-q34 La región posiblemente podría contribuir al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en conjunto. Los autores demostraron que es posible que esos genes estén implicados en la patogenia de la cardiopatía congénita de tipo complejo en pacientes con síndrome de deleción 13q. [1] Desafortunadamente, no hay ensayos clínicos en curso, pero la investigación continúa en busca de conexiones claras entre las manifestaciones clínicas y las deleciones particulares que tiene un paciente.
Historia
El síndrome de deleción 13q se describió por primera vez en 1963 y se caracterizó completamente en 1971. [3] No se han realizado muchas investigaciones en el pasado con el síndrome de deleción 13q, pero cada año surgen más y más investigaciones sobre la enfermedad rara.
Referencias
- ^ a b c Wang, YP; Wang, DJ; Niu, ZB; Cui, WT (2017). "Síndrome de deleción del cromosoma 13q que involucra 13q31-qter: reporte de un caso" . Informes de Medicina Molecular . 15 (6): 3658–3664. doi : 10.3892 / mmr . 2017.6425 . PMC 5436299 . PMID 28393221 .
- ^ a b c d e f "Cromosoma 13, monosomía parcial 13q" . www.rarediseases.org . Consultado el 22 de julio de 2015 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m n "Síndrome de deleción 13q" . www.socialstyrelsen.se . Archivado desde el original el 8 de abril de 2019 . Consultado el 28 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 613884 - SÍNDROME DE SUPRESIÓN DEL CROMOSOMA 13q14" . www.omim.org . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
- ^ "Definición médica del brazo largo de un cromosoma" . www.medicinenet.com/script/main/hp.asp . Consultado el 28 de noviembre de 2019 .
- ^ Manolakos, E .; Peitsidis, P .; Garas, A .; Vetro, A .; Eleftheriades, M .; Petersen, MB; Papoulidis, I. (1 de enero de 2012). "Diagnóstico del primer trimestre del síndrome 13q asociado con un aumento del grosor de la translucidez nucal fetal. Hallazgos clínicos y revisión sistemática". Ginecología y obstetricia clínica y experimental . 39 (1): 118-121. ISSN 0390-6663 . PMID 22675970 .
- ^ Rapini, Novella; Lidano, Roberta (2014). "Deleción de Novo 13q13.3-21.31 que involucra el gen RB1 en un paciente con hemangioendotelioma del hígado" . Revista italiana de pediatría . 40 (4): 5. doi : 10.1186 / 1824-7288-40-5 . PMC 3896849 . PMID 24433316 .
enlaces externos
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