El síndrome de Bartter ( SB ) es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por un defecto en la rama ascendente gruesa del asa de Henle , que da como resultado niveles bajos de potasio ( hipopotasemia ), [2] aumento del pH sanguíneo ( alcalosis ) y sangre normal a baja. presión . Hay dos tipos de síndrome de Bartter: neonatal y clásico. Un trastorno estrechamente asociado, el síndrome de Gitelman , es más leve que ambos subtipos de síndrome de Bartter.
Síndrome de Bartter | |
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Otros nombres | Nefropatía por pérdida de sal [1] |
Esquema del túbulo renal y su irrigación vascular. | |
Especialidad | Endocrinología |
Signos y síntomas
En el 90% de los casos, el síndrome de Bartter neonatal se observa entre las 24 y 30 semanas de gestación con exceso de líquido amniótico ( polihidramnios ). Después del nacimiento, se observa que el bebé orina y bebe en exceso ( poliuria y polidipsia , respectivamente). Puede producirse una deshidratación potencialmente mortal si el bebé no recibe los líquidos adecuados. Aproximadamente el 85% de los bebés eliminan cantidades excesivas de calcio en la orina ( hipercalciuria ) y los riñones ( nefrocalcinosis ), lo que puede provocar cálculos renales . En raras ocasiones, el bebé puede progresar a insuficiencia renal . [ cita requerida ]
Los pacientes con síndrome de Bartter clásico pueden presentar síntomas en los primeros dos años de vida, pero generalmente se diagnostican en la edad escolar o más tarde. Al igual que los bebés con el subtipo neonatal, los pacientes con síndrome de Bartter clásico también tienen poliuria, polidipsia y tendencia a la deshidratación, pero excreción urinaria de calcio normal o ligeramente aumentada sin tendencia a desarrollar cálculos renales. Estos pacientes también presentan vómitos y retraso del crecimiento. La función renal también es normal si se trata la enfermedad, [3] pero en ocasiones los pacientes progresan a insuficiencia renal terminal. El síndrome de Bartter consiste en niveles bajos de potasio en la sangre , alcalosis, presión arterial normal a baja y niveles elevados de renina y aldosterona en plasma. Probablemente existan numerosas causas de este síndrome. Los indicadores diagnósticos incluyen niveles altos de potasio y cloruro en orina a pesar de los valores séricos bajos, aumento de la renina plasmática, hiperplasia del aparato yuxtaglomerular en la biopsia renal y exclusión cuidadosa del abuso de diuréticos. A menudo se encuentra una producción excesiva de prostaglandinas por los riñones. También puede producirse pérdida de magnesio. Los pacientes homocigotos padecen hipercalciuria y nefrocalcinosis graves. [4]
Fisiopatología
El síndrome de Bartter es causado por mutaciones de genes que codifican proteínas que transportan iones a través de las células renales en la rama ascendente gruesa de la nefrona, también llamada asa ascendente de Henle. [3] Específicamente, las mutaciones que involucran directa o indirectamente al cotransportador Na-K-2Cl son clave. El cotransportador Na-K-2Cl participa en el transporte electroneutral de un iones de sodio, uno de potasio y dos de cloruro a través de la membrana apical del túbulo. El receptor sensible al calcio basolateral tiene la capacidad de regular a la baja la actividad de este transportador tras la activación. Una vez transportados a las células de los túbulos, los iones de sodio son transportados activamente a través de la membrana basolateral por Na + / K + -ATPasas , y los iones de cloruro pasan por difusión facilitada a través de los canales de cloruro basolateral. El potasio, sin embargo, es capaz de difundirse de nuevo al lumen del túbulo a través de los canales apicales de potasio, devolviendo una carga neta positiva al lumen y estableciendo un voltaje positivo entre el lumen y el espacio intersticial. Este gradiente de carga es obligatorio para la reabsorción paracelular de iones de calcio y magnesio. [ cita requerida ]
La función adecuada de todos estos transportadores es necesaria para la reabsorción de iones normal a lo largo de la rama ascendente gruesa, y la pérdida de cualquier componente puede resultar en la inactivación funcional del sistema en su conjunto y conducir a la presentación del síndrome de Bartter. La pérdida de función de este sistema de reabsorción da como resultado una disminución de la reabsorción de sodio, potasio y cloruro en la rama ascendente gruesa, así como la abolición del voltaje positivo de la luz, lo que resulta en una disminución de la reabsorción de calcio y magnesio. La pérdida de reabsorción de sodio aquí también tiene el efecto no deseado de abolir la hipertonicidad de la médula renal, lo que altera gravemente la capacidad de reabsorber agua más tarde en la nefrona distal y el sistema de conductos colectores , lo que conduce a una diuresis significativa y la posibilidad de una disminución del volumen. Por último, el aumento de la carga de sodio en la nefrona distal provoca mecanismos de reabsorción compensatoria, aunque a expensas del potasio por excreción por las células principales y la hipopotasemia resultante . Este aumento de la excreción de potasio se compensa parcialmente con las células α-intercaladas a expensas de los iones de hidrógeno, lo que conduce a la alcalosis metabólica . [ cita requerida ]
Los síndromes de Bartter y Gitelman se pueden dividir en diferentes subtipos según los genes involucrados: [5]
Nombre | Tipo de trueque | Mutaciones genéticas asociadas | Defecto |
síndrome de Bartter neonatal | tipo 1 | SLC12A1 (NKCC2) | Simportador de Na-K-2Cl |
síndrome de Bartter neonatal | tipo 2 | ROMK / KCNJ1 | canal de K + grueso de la rama ascendente |
síndrome de Bartter clásico | tipo 3 | CLCNKB | Cl - canal |
Síndrome de Bartter con sordera neurosensorial | tipo 4 | BSND [6] | Cl - subunidad accesoria del canal |
Síndrome de Bartter asociado con hipocalcemia autosómica dominante | tipo 5 | CASR [7] | activación de la mutación del receptor sensible al calcio |
Síndrome de Gitelman | - | SLC12A3 (NCCT) | Simportador de cloruro de sodio |
Diagnóstico
Las personas que padecen el síndrome de Bartter presentan síntomas idénticos a los de los pacientes que toman diuréticos de asa como la furosemida , dado que los diuréticos de asa se dirigen a la proteína de transporte exacta que está defectuosa en el síndrome (al menos para el síndrome de Bartter tipo 1). Los otros subtipos del síndrome involucran mutaciones en otros transportadores que resultan en la pérdida funcional del transportador objetivo. Los pacientes a menudo admiten una preferencia personal por los alimentos salados. [ cita requerida ]
Los hallazgos clínicos característicos del síndrome de Bartter son hipopotasemia, alcalosis metabólica y presión arterial normal o baja. Estos hallazgos también pueden deberse a otras afecciones, que pueden causar confusión. Al diagnosticar el síndrome de Bartter, se deben descartar las siguientes condiciones como posibles causas de la sintomatología: [ cita requerida ]
- Vómitos crónicos: estos pacientes tendrán niveles bajos de cloruro de orina; tienen niveles de cloruro de orina relativamente más altos.
- Abuso de medicamentos diuréticos (píldoras de agua): el médico debe examinar la orina en busca de diuréticos múltiples antes de realizar el diagnóstico.
- Deficiencia de magnesio y deficiencia de calcio : estos pacientes también tendrán niveles bajos de magnesio y calcio en suero y orina.
Los pacientes con síndrome de Bartter también pueden tener niveles elevados de renina y aldosterona . [8]
El síndrome de Bartter prenatal puede asociarse con polihidramnios . [9]
Condiciones relacionadas
- Los síndromes de Bartter y Gitelman se caracterizan por niveles bajos de potasio y magnesio en la sangre, presión arterial normal a baja y alcalosis metabólica hipoclorémica. [10]
Sin embargo, el síndrome de Bartter se caracteriza también por una alta renina, alta aldosterona, hipercalciuria, y un anormal Na + -K + -2Cl - transportador en la rama gruesa ascendente del asa de Henle, mientras que el síndrome de Gitelman causa hipocalciuria y es debido a una anormal transportador sensible a tiazidas en el segmento distal. [ cita requerida ]
El síndrome de pseudo-Bartter es un síndrome de presentación similar al síndrome de Bartter pero sin ninguno de sus defectos genéticos característicos. El síndrome de pseudo-Bartter se ha observado en la fibrosis quística , [11] así como en el uso excesivo de laxantes . [12]
Tratamiento
Es necesario un suplemento de sodio, cloruro y potasio supervisado por un médico, y la espironolactona también se puede utilizar para reducir la pérdida de potasio. [2] El acceso libre y no calificado al agua es necesario para prevenir la deshidratación, ya que los pacientes mantienen una respuesta de sed adecuada. En los casos graves en los que la suplementación por sí sola no puede mantener la homeostasis bioquímica, se pueden utilizar fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para reducir la filtración glomerular. y puede ser muy útil, aunque puede causar irritación gástrica y debe administrarse junto con las terapias de supresión de ácido estomacal. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) también se pueden usar para reducir la tasa de filtración glomerular. En bebés y niños pequeños, es necesario un umbral bajo para controlar los electrolitos séricos durante los períodos de enfermedad que comprometa la ingesta de líquidos. [ cita requerida ]
Debe emplearse una ecografía renal de vigilancia para vigilar el desarrollo de nefrocalcinosis, una complicación común que aumenta aún más la dificultad de concentración urinaria. [ cita requerida ]
Pronóstico
La limitada información de pronóstico disponible sugiere que el diagnóstico temprano y el tratamiento apropiado de bebés y niños pequeños con el síndrome de Bartter clásico pueden mejorar el crecimiento y quizás el desarrollo intelectual. Por otro lado, la hipopotasemia y la hiperreninemia sostenidas pueden causar nefritis tubulointersticial progresiva , lo que resulta en una enfermedad renal en etapa terminal (insuficiencia renal). Con el tratamiento temprano de los desequilibrios electrolíticos, el pronóstico para los pacientes con el síndrome de Bartter clásico es bueno. [ cita requerida ]
Historia
La afección lleva el nombre del Dr. Frederic Bartter , quien, junto con la Dra. Pacita Pronove, la describió por primera vez en 1960 y en más pacientes en 1962. [8] [13] [14] [15]
Referencias
- ^ "Síndrome de Bartter: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 29 de septiembre de 2019 .
- ^ a b "Síndrome de Bartter: trastornos tubulares y quísticos del riñón: Merck Manual Home Edition" . Archivado desde el original el 4 de enero de 2008 . Consultado el 31 de diciembre de 2007 .
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- ^ Naesens M, Aceros P, Verberckmoes R, Vanrenterghem Y, Kuypers D (2004). "Síndromes de Bartter y Gitelman: del gen a la clínica". Nephron Physiol . 96 (3): 65–78. doi : 10.1159 / 000076752 . PMID 15056980 . S2CID 9649621 .
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- ^ Vezzoli G, Arcidiacono T, Paloschi V, et al. (2006). "Hipocalcemia autosómica dominante con síndrome de Bartter tipo 5 leve". J. Nephrol . 19 (4): 525–8. PMID 17048213 .
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- ^ synd / 2328 en ¿Quién lo nombró?
- ^ "Síndrome de Bartter" . www.whonamedit.com .
enlaces externos
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