Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son una clase de fármacos que suprimen la actividad de la anhidrasa carbónica . Su uso clínico se ha establecido como agentes anti- glaucoma , diuréticos , antiepilépticos , en el manejo del mal de montaña , úlceras gástricas y duodenales , hipertensión intracraneal idiopática , trastornos neurológicos u osteoporosis . [1] [2] [3]
Inhibidor de la anhidrasa carbónica | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | Glaucoma |
Código ATC | S01EC |
Objetivo biológico | Anhídrido carbónico |
Datos clinicos | |
Drugs.com | Clases de drogas |
enlaces externos | |
Malla | D002257 |
En Wikidata |
Usos médicos
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica se utilizan principalmente para el tratamiento del glaucoma. También se pueden usar para tratar el trastorno convulsivo y el mal agudo de montaña . Debido a que fomentan la solubilización y excreción del ácido úrico, pueden usarse en el tratamiento de la gota. [4]
Glaucoma
La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica . Se utiliza para el glaucoma, la epilepsia (raramente), la hipertensión intracraneal idiopática y el mal de altura .
Para la reducción de la presión intraocular (PIO), la acetazolamida inactiva la anhidrasa carbónica e interfiere con la bomba de sodio, lo que disminuye la formación de humor acuoso y, por lo tanto, reduce la PIO. Los efectos sistémicos incluyen una mayor pérdida de sodio, potasio y agua en la orina, secundaria a los efectos del fármaco en los túbulos renales , donde los componentes valiosos de la sangre filtrada se reabsorben en el riñón. La gasometría arterial puede mostrar una acidosis metabólica hiperclorémica leve . [5]
La metazolamida también es un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Tiene una vida media de eliminación más prolongada que la acetazolamida y está menos asociada con efectos adversos en el riñón . [6] [7] [8]
La dorzolamida es una sulfonamida y un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica II. Está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y que no responden suficientemente a los betabloqueantes . La inhibición de la anhidrasa carbónica II en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente al enlentecer la formación de iones bicarbonato con la consiguiente reducción del transporte de sodio y líquido. [ cita requerida ]
La brinzolamida (nombres comerciales Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi Medicals) es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que se usa para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. Existe como una serie de isoenzimas, la más activa de las cuales es la anhidrasa carbónica II (CA-II). La combinación de brinzolamida con timolol se comercializa con el nombre comercial Azarga. [ cita requerida ]
Diurético
Algunos diuréticos [9] inhiben la actividad de la anhidrasa carbónica en los túbulos contorneados proximales y previenen la reabsorción de bicarbonatos de los túbulos renales. La reabsorción reducida de bicarbonatos da como resultado una actividad reducida del intercambiador de hidrógeno de sodio apical, lo que provoca diuresis debido a la retención de sodio en los túbulos renales. La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Otros ejemplos son;
- Dorzolamida
- Metazolamida
- Brinzolamida
- Diclorfenamida
Epilepsia
La acetazolamida es eficaz en el tratamiento de la mayoría de los tipos de convulsiones, incluidas las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y focales y especialmente las convulsiones de ausencia, aunque tiene una utilidad limitada porque se desarrolla tolerancia con el uso crónico. El fármaco se utiliza ocasionalmente de forma intermitente para prevenir las convulsiones en la epilepsia catamenial . [10]
El topiramato, un fármaco anticonvulsivo y antimigrañoso que contiene azufre, es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica, en particular de los subtipos II y IV. [11] Se desconoce si la inhibición de la anhidrasa carbónica contribuye a su actividad clínica. En casos raros, la inhibición de la anhidrasa carbónica puede ser lo suficientemente fuerte como para causar una acidosis metabólica de importancia clínica. La zonisamida es otro fármaco anticonvulsivo que contiene azufre y que inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.
Sultiame también es un ejemplo de un fármaco anticonvulsivo de esta clase.
Vertigo
A gran altitud, la presión parcial de oxígeno es menor y las personas tienen que respirar más rápidamente para obtener el oxígeno adecuado. Cuando esto sucede, la presión parcial de CO2 en los pulmones (pCO2) disminuye (se "expulsa"), provocando una alcalosis respiratoria . Esto normalmente sería compensado por el riñón excretando bicarbonato y causando acidosis metabólica compensatoria , pero este mecanismo toma varios días. Un tratamiento más inmediato son los inhibidores de la anhidrasa carbónica, que previenen la captación de bicarbonato en el riñón y ayudan a corregir la alcalosis. [12] También se ha demostrado que los inhibidores de la anhidrasa carbónica mejoran el mal de montaña crónico . [13]
Contraindicaciones
- Cirrosis hepática [14]
- Córnea posoperatoria [ se necesita cita médica ]
Efectos adversos
La pérdida de bicarbonato puede provocar acidosis metabólica . [15]
Fuentes naturales
Las ellagitaninas extraídas de los pericarpios de Punica granatum , la granada, como la punicalina , punicalagina , granatina B , gallagildilactona , casuarinina , pedunculagina y tellimagrandina I , son inhibidores de la anhidrasa carbónica. [dieciséis]
Referencias
- ^ Supuran CT, Scozzafava A, Conway J, eds. (2004). Anhidrasa carbónica: sus inhibidores y activadores . Boca Ratón: CRC Press. ISBN 978-0-415-30673-7.[ página necesaria ]
- ^ Supuran, Claudiu T; Scozzafava, Andrea (2000). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica y su potencial terapéutico". Opinión de expertos sobre patentes terapéuticas . 10 (5): 575–600. doi : 10.1517 / 13543776.10.5.575 .
- ^ Supuran, Claudiu T .; Scozzafava, Andrea; Casini, Angela (2003). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica". Revisiones de investigaciones medicinales . 23 (2): 146–89. doi : 10.1002 / med.10025 . PMID 12500287 .
- ^ Medicamentos para hiperuricemia ~ medicamentos en eMedicine
- ^ "Acetazolamida: mecanismo de acción" . www.openanesthesia.org . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
- ^ Bennett WM, Aronoff GR, Golper TA, et al, Receta de medicamentos en insuficiencia renal, Colegio Americano de Médicos, Filadelfia, PA, 1987 [ página necesaria ]
- ^ Información del producto: Neptazane (R), metazolamida. Storz Ophthalmics Inc, Clearwater, FL, 1995a [ página necesaria ]
- ^ Reynolds JEF (Ed): Martle: The Extra Pharmacopoeia (versión electrónica). Micromedex, Inc. Englewood, CO. 1995. [ página necesaria ]
- ^ "Farmacología de diuréticos: clasificación de diuréticos y usos medicinales - Descargar PDF" . my-pharma-notes.blogspot.com . 6 de enero de 2018.
- ^ Rogawski MA, Porter RJ (1990). "Fármacos antiepilépticos: mecanismos farmacológicos y eficacia clínica con la consideración de compuestos prometedores en etapa de desarrollo" . Pharmacol. Rev . 42 (3): 223–86. PMID 2217531 .
- ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (2016). "Mecanismos de acción de los anticonvulsivos y la dieta cetogénica" . Cold Spring Harb Perspect Med . 6 (5): 223–86. doi : 10.1101 / cshperspect.a022780 . PMC 4852797 . PMID 26801895 .
- ^ Swenson, Erik R. (2014). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica y enfermedades de las alturas" . En Frost, Susan C .; McKenna, Robert (eds.). Anhidrasa carbónica: mecanismo, regulación, vínculos con enfermedades y aplicaciones industriales . Bioquímica subcelular . Bioquímica subcelular. 75 . págs. 361–86. doi : 10.1007 / 978-94-007-7359-2_18 . ISBN 978-94-007-7358-5. PMID 24146388 .
- ^ Richalet, Jean-Paul; Rivera, María; Bouchet, Patrick; Chirinos, Eduardo; Onnen, Igor; Petitjean, Olivier; Bienvenu, Annick; Lasne, Francçoise; Moutereau, Stéphane; León-Velarde, Fabiola (2005). "Acetazolamida". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 172 (11): 1427–33. doi : 10.1164 / rccm.200505-807OC . PMID 16126936 .
- ^ Webster, LT; Davidson, CS (1956). "Producción de coma hepático inminente por un inhibidor de la anhidrasa carbónica, Diamox". Biología y Medicina Experimental . 91 (1): 27–31. doi : 10.3181 / 00379727-91-22159 . PMID 13297699 .
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enlaces externos
- Inhibidores carbónico + anhidrasa + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- MedlinePlus DrugInfo uspdi-202114