Los corticosteroides son una clase de hormonas esteroides que se producen en la corteza suprarrenal de los vertebrados , así como los análogos sintéticos de estas hormonas. Dos clases principales de corticosteroides, glucocorticoides y mineralocorticoides , están involucradas en una amplia gama de procesos fisiológicos , incluida la respuesta al estrés , la respuesta inmune y la regulación de la inflamación , el metabolismo de carbohidratos , el catabolismo de proteínas , los niveles de electrolitos en sangre y el comportamiento. [1]
Corticosteroide | |
---|---|
Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Corticoide |
Usar | Varios |
Código ATC | H02 |
Objetivo biológico | Receptor de glucocorticoides , receptor de mineralocorticoides |
Clase química | Esteroides |
En Wikidata |
Algunas hormonas esteroides naturales comunes son el cortisol ( C
21H
30O
5), corticosterona ( C
21H
30O
4), cortisona ( C
21H
28O
5) y aldosterona ( C
21H
28O
5). (Tenga en cuenta que la cortisona y la aldosterona son isómeros ). Los principales corticosteroides producidos por la corteza suprarrenal son el cortisol y la aldosterona. [2]
Clases
- Los glucocorticoides como el cortisol afectan el metabolismo de los carbohidratos, las grasas y las proteínas, y tienen efectos antiinflamatorios , inmunosupresores , antiproliferativos y vasoconstrictores . [3] Los efectos antiinflamatorios están mediados por el bloqueo de la acción de mediadores inflamatorios ( transrepresión ) y la inducción de mediadores antiinflamatorios ( transactivación ). [3] efectos inmunosupresores están mediados por la supresión de reacciones de hipersensibilidad retardada por acción directa sobre los linfocitos T . [3] Los efectos antiproliferativos están mediados por la inhibición de la síntesis de ADN y el recambio celular epidérmico . [3] Los efectos vasoconstrictores están mediados por la inhibición de la acción de mediadores inflamatorios como la histamina . [3]
- Los mineralocorticoides como la aldosterona intervienen principalmente en la regulación delequilibriode electrolitos y agua al modular el transporte de iones en las células epiteliales de los túbulos renales del riñón . [3]
Usos médicos
Los medicamentos farmacéuticos sintéticos con efectos similares a los de los corticosteroides se utilizan en una variedad de afecciones, que van desde tumores cerebrales hasta enfermedades de la piel . La dexametasona y sus derivados son glucocorticoides casi puros, mientras que la prednisona y sus derivados tienen alguna acción mineralocorticoide además del efecto glucocorticoide. La fludrocortisona (Florinef) es un mineralocorticoide sintético. La hidrocortisona (cortisol) se usa típicamente para la terapia de reemplazo, por ejemplo , para la insuficiencia suprarrenal y la hiperplasia suprarrenal congénita .
Condiciones médicas tratadas con corticosteroides sistémicos: [3] [4]
- Medicina de alergia y respirología
- Asma (exacerbaciones graves)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
- Rinitis alérgica
- Dermatitis atópica
- Urticaria
- Angioedema
- Anafilaxia
- Alergias a los alimentos
- Alergias a medicamentos
- Pólipos nasales
- Neumonitis por hipersensibilidad
- Sarcoidosis
- Neumonía eosinofílica
- Algunos otros tipos de neumonía (además de los protocolos tradicionales de tratamiento con antibióticos )
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Dermatología
- Pemphigus vulgaris
- Dermatitis de contacto
- Endocrinología (generalmente en dosis fisiológicas)
- la enfermedad de Addison
- Insuficiencia suprarrenal
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Gastroenterología
- Colitis ulcerosa
- enfermedad de Crohn
- Hepatitis autoinmune
- Hematología
- Linfoma
- Leucemia
- Anemia hemolítica
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Mieloma múltiple
- Reumatología / Inmunología
- Artritis reumatoidea
- Lupus eritematoso sistémico
- Polimialgia reumática
- Polimiositis
- Dermatomiositis
- Poliarteritis
- Vasculitis
- Oftalmología
- Uveítis
- Neuritis óptica
- Queratoconjuntivitis
- Otras condiciones
- Esclerosis múltiples recaídas
- Transplante de organo
- Síndrome nefrótico
- Hepatitis crónica ( brotes )
- Edema cerebral
- Enfermedad relacionada con IgG4
- Cancer de prostata
- Tendinosis
- Liquen plano
También se encuentran disponibles formulaciones tópicas para la piel , los ojos ( uveítis ), los pulmones ( asma ), la nariz ( rinitis ) y los intestinos . Los corticosteroides también se utilizan como soporte para prevenir las náuseas, a menudo en combinación con antagonistas de 5-HT3 ( por ejemplo, ondansetrón ).
Los efectos no deseados típicos de los glucocorticoides se presentan de manera bastante uniforme como síndrome de Cushing inducido por fármacos . Los efectos secundarios típicos de los mineralocorticoides son hipertensión (presión arterial anormalmente alta), diabetes mellitus inducida por esteroides, psicosis, falta de sueño, hipopotasemia (niveles bajos de potasio en la sangre), hipernatremia (niveles altos de sodio en la sangre) sin causar edema periférico , alcalosis metabólica y debilidad del tejido conectivo. [5] Los efectos inmunosupresores pueden inhibir la cicatrización de heridas o la formación de úlceras.
La evidencia clínica y experimental indica que los corticosteroides pueden causar daño ocular permanente al inducir la retinopatía serosa central (CSR, también conocida como coriorretinopatía serosa central, CSC). [6] Esto debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes con neuritis óptica . Existe evidencia experimental y clínica de que, al menos en la neuritis óptica, la velocidad de inicio del tratamiento es importante. [7]
Una variedad de medicamentos esteroides, desde aerosoles nasales antialérgicos ( Nasonex , Flonase ) hasta cremas tópicas para la piel, gotas para los ojos ( Tobradex ) y prednisona, se han relacionado con el desarrollo de la RSC. [8] [9]
Los corticosteroides se han utilizado ampliamente en el tratamiento de personas con lesión cerebral traumática . [10] Una revisión sistemática identificó 20 ensayos controlados aleatorios e incluyó a 12.303 participantes, luego comparó a los pacientes que recibieron corticosteroides con los pacientes que no recibieron tratamiento. Los autores recomendaron que las personas con traumatismo craneoencefálico no se trataran de forma rutinaria con corticosteroides. [11]
Farmacología
Los corticosteroides actúan como agonistas del receptor de glucocorticoides y / o del receptor de mineralocorticoides .
Además de su actividad corticosteroide, algunos corticosteroides pueden tener alguna actividad progestágena y pueden producir efectos secundarios relacionados con el sexo. [12] [13] [14] [15]
Farmacogenética
Asma
La respuesta de los pacientes a los corticosteroides inhalados tiene alguna base en variaciones genéticas. Dos genes de interés son CHRH1 ( receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina ) y TBX21 ( factor de transcripción T-bet ). Ambos genes muestran cierto grado de variación polimórfica en los seres humanos, lo que puede explicar cómo algunos pacientes responden mejor que otros a la terapia con corticosteroides inhalados. [16] [17] Sin embargo, no todos los pacientes con asma responden a los corticosteroides y grandes subgrupos de pacientes con asma son resistentes a los corticosteroides. [18]
Efectos adversos
El uso de corticosteroides tiene numerosos efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves:
- Colitis amebiana grave: la colitis amebiana fulminante se asocia con una alta letalidad y puede ocurrir en pacientes infectados con el parásito Entamoeba histolytica después de la exposición a medicamentos corticosteroides. [19]
- Neuropsiquiátrico: psicosis esteroidea , [20] y ansiedad , [21] depresión . Las dosis terapéuticas pueden provocar una sensación de bienestar artificial ("euforia de los esteroides"). [22] Los efectos neuropsiquiátricos están mediados en parte por la sensibilización del cuerpo a las acciones de la adrenalina. Terapéuticamente, la mayor parte de la dosis de corticosteroides se administra por la mañana para imitar el ritmo diurno del cuerpo; si se administra por la noche, la sensación de tener energía interferirá con el sueño. Flores y Gumina proporcionan una revisión extensa. [23]
- Cardiovascular: Los corticosteroides pueden producir retención de sodio a través de una acción directa sobre el riñón, de forma análoga al mineralocorticoide aldosterona . Esto puede resultar en retención de líquidos e hipertensión .
- Metabólico: los corticosteroides provocan un movimiento de la grasa corporal en la cara y el torso, lo que produce " cara de luna ", "joroba de búfalo" y "barriga" o "barriga cervecera", y provocan el movimiento de la grasa corporal lejos de las extremidades. Esto se ha denominado lipodistrofia inducida por corticosteroides . Debido a la desviación de los aminoácidos a la glucosa, se los considera anti-anabólicos y la terapia a largo plazo puede causar atrofia muscular. [24]
- Endocrino: Al aumentar la producción de glucosa a partir de la descomposición de los aminoácidos y oponerse a la acción de la insulina, los corticosteroides pueden causar hiperglucemia , [25] resistencia a la insulina y diabetes mellitus . [26]
- Esquelético: la osteoporosis inducida por esteroides puede ser un efecto secundario del uso prolongado de corticosteroides. [27] [28] [29] El uso de corticosteroides inhalados entre niños con asma puede resultar en una disminución de la estatura. [30]
- Gastro-intestinal: Si bien se han informado casos de colitis , los corticosteroides a menudo se prescriben cuando la colitis, aunque debido a la supresión de la respuesta inmune a los patógenos, debe considerarse solo después de descartar una infección o un crecimiento excesivo de microbios / hongos en el tracto gastrointestinal. Si bien la evidencia de que los corticosteroides causan úlceras pépticas es relativamente escasa, excepto por las dosis altas tomadas durante más de un mes, [31] la mayoría de los médicos en 2010[actualizar]todavía cree que este es el caso, y consideraría medidas profilácticas protectoras. [32]
- Ojos: el uso crónico puede predisponer a cataratas y glaucoma .
- Vulnerabilidad a las infecciones: al suprimir las reacciones inmunitarias (que es una de las principales razones de su uso en las alergias), los esteroides pueden provocar un brote de infecciones, en particular la candidiasis . [33]
- Embarazo: los corticosteroides tienen un efecto teratogénico bajo pero significativo , causando algunos defectos de nacimiento por cada 1000 mujeres embarazadas tratadas. Por tanto, los corticosteroides están contraindicados durante el embarazo. [34]
- Habituación: Se ha informado sobre adicción a los esteroides tópicos (TSA) o piel enrojecida en usuarios a largo plazo de esteroides tópicos (usuarios que se aplicaron esteroides tópicos en la piel durante un período de semanas, meses o años). [35] [36] La TSA se caracteriza por una dermatitis diseminada e incontrolable y un empeoramiento de la inflamación de la piel que requiere un esteroide tópico más fuerte para obtener el mismo resultado que la primera prescripción. Cuando se pierde el medicamento esteroide tópico, la piel experimenta enrojecimiento, ardor, picazón, piel caliente, hinchazón y / o supuración durante un período de tiempo. Esto también se denomina "síndrome de piel roja" o "abstinencia de esteroides tópicos" (TSW). Una vez finalizado el período de abstinencia, la dermatitis atópica puede cesar o es menos grave que antes. [37]
- En los niños, el uso a corto plazo de esteroides por vía oral aumenta el riesgo de vómitos, cambios de comportamiento y problemas para dormir. [38]
Biosíntesis
Los corticosteroides se sintetizan a partir del colesterol dentro de la corteza suprarrenal . [1] La mayoría de las reacciones esteroidogénicas son catalizadas por enzimas de la familia del citocromo P450 . Se encuentran dentro de las mitocondrias y requieren adrenodoxina como cofactor (excepto 21-hidroxilasa y 17α-hidroxilasa ).
La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su vía biosintética. La última parte está mediada por la aldosterona sintasa (para la aldosterona ) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona ). Estas enzimas son casi idénticas (comparten funciones de 11β-hidroxilación y 18-hidroxilación), pero la aldosterona sintasa también puede realizar una 18-oxidación. Además, la aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal ; La 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona fasciculada y la zona glomerulosa .
Clasificación de corticosteroides
Por estructura química
En general, los corticosteroides se agrupan en cuatro clases, según la estructura química. Las reacciones alérgicas a un miembro de una clase suelen indicar una intolerancia de todos los miembros de la clase. Esto se conoce como la "clasificación de Coopman". [39] [40]
Los esteroides resaltados se utilizan a menudo en la detección de alergias a los esteroides tópicos. [41]
Grupo A: tipo de hidrocortisona
La hidrocortisona , acetato de hidrocortisona , acetato de cortisona , pivalato de tixocortol , prednisolona , metilprednisolona , prednisona
Amcinonide , budesonida , desonida , acetónido de fluocinolona , fluocinonida , halcinonida , y acetónido de triamcinolona .
Grupo C - Tipo de betametasona
Beclometasona , betametasona , dexametasona , fluocortolona , halometasona y mometasona .
Grupo D - Ésteres
Grupo D 1 - Halogenados (menos lábiles)
Dipropionato de alclometasona , dipropionato de betametasona , valerato de betametasona , propionato de clobetasol , butirato de clobetasona , acetato de fluprednideno , y furoato de mometasona .
Grupo D 2 - Ésteres de profármacos lábiles
La ciclesonida , acetato de cortisona , hidrocortisona aceponato , hidrocortisona acetato , hidrocortisona buteprate , butirato de hidrocortisona , valerato de hidrocortisona , prednicarbato , y pivalato de tixocortol .
Por vía de administración
Esteroides tópicos
Para uso tópico en la piel, ojos y membranas mucosas .
Los corticosteroides tópicos se dividen en clases de potencia I a IV en la mayoría de los países (A a D en Japón). En los Estados Unidos se utilizan siete categorías para determinar el nivel de potencia de cualquier corticosteroide tópico dado.
Esteroides inhalados
Para mucosa nasal, senos nasales, bronquios y pulmones. [42] Este grupo incluye:
- Flunisolida [43]
- Furoato de fluticasona [43]
- Propionato de fluticasona [43]
- Acetónido de triamcinolona [43]
- Dipropionato de beclometasona [43]
- Budesonida [43]
- Furoato de mometasona
- Ciclesonida
También existen ciertas preparaciones combinadas como Advair Diskus en los Estados Unidos, que contiene propionato de fluticasona y salmeterol (un broncodilatador de acción prolongada), y Symbicort , que contiene budesonida y fumarato de formoterol dihidrato (otro broncodilatador de acción prolongada). [43] Ambos están aprobados para su uso en niños mayores de 12 años.
Formas orales
Como prednisona, prednisolona, metilprednisolona o dexametasona . [44]
Formas sistémicas
Disponible en inyectables para vía intravenosa y parenteral. [44]
Historia
Corticosteroide | Introducido |
---|---|
Cortisona | 1948 |
Hidrocortisona | 1951 |
Acetato de fludrocortisona | 1954 [48] |
Prednisolona | 1955 |
Prednisona | 1955 [49] |
Metilprednisolona | 1956 |
Triamcinolona | 1956 |
Dexametasona | 1958 |
Betametasona | 1958 |
Acetónido de triamcinolona | 1958 |
Fluorometolona | 1959 |
Tadeusz Reichstein , Edward Calvin Kendall . y Philip Showalter Hench recibieron el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1950 por su trabajo sobre las hormonas de la corteza suprarrenal, que culminó con el aislamiento de la cortisona . [50]
Inicialmente aclamado como una cura milagrosa y prescrito generosamente durante la década de 1950, el tratamiento con esteroides provocó eventos adversos de tal magnitud que la siguiente categoría principal de medicamentos antiinflamatorios, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se denominó así para demarcar del oprobio. [51] Los corticosteroides fueron votados como alérgeno del año en 2005 por la Sociedad Estadounidense de Dermatitis de Contacto. [52]
Lewis Sarett de Merck & Co. fue el primero en sintetizar cortisona, utilizando un proceso de 36 pasos que comenzó con ácido desoxicólico, que se extraía de la bilis de buey . [53] La baja eficiencia de convertir el ácido desoxicólico en cortisona generó un costo de US $ 200 por gramo. Russell Marker , en Syntex , descubrió un material de partida mucho más barato y conveniente, diosgenina de ñame mexicano silvestre . Su conversión de diosgenina en progesterona mediante un proceso de cuatro pasos ahora conocido como degradación del marcador fue un paso importante en la producción masiva de todas las hormonas esteroides, incluida la cortisona y los productos químicos utilizados en la anticoncepción hormonal . [54]
En 1952, DH Peterson y HC Murray de Upjohn desarrollaron un proceso que utilizaba el moho Rhizopus para oxidar la progesterona en un compuesto que se convertía fácilmente en cortisona. [55] La capacidad de sintetizar de forma económica grandes cantidades de cortisona a partir de la diosgenina en el ñame resultó en una rápida caída del precio a 6 dólares el gramo, cayendo a 0,46 dólares el gramo en 1980. La investigación de Percy Julian también ayudó al progreso en el campo. [56] Sin embargo, la naturaleza exacta de la acción antiinflamatoria de la cortisona siguió siendo un misterio durante años, hasta que la cascada de adhesión de leucocitos y el papel de la fosfolipasa A2 en la producción de prostaglandinas y leucotrienos se entendieron completamente a principios de la década de 1980.
Etimología
La parte cortico del nombre se refiere a la corteza suprarrenal , que produce estas hormonas esteroides. Por tanto, un corticosteroide es un "esteroide de la corteza".
Ver también
- Lista de corticosteroides
- Lista de cetales cíclicos corticosteroides
- Lista de ésteres de corticosteroides
- Lista de abreviaturas de esteroides
Referencias
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