El linfoma de células T asociado a enteropatía ( EATL ), anteriormente denominado linfoma de células T asociado a enteropatía, tipo I y en un momento denominado linfoma de células T tipo enteropatía (ETTL), es una complicación de la enfermedad celíaca en la que una T maligna El linfoma de células se desarrolla en áreas del intestino delgado afectadas por la intensa inflamación de la enfermedad . [1] Si bien es una enfermedad relativamente rara, es el tipo más común de linfoma gastrointestinal primario de células T. [2]
La EATL se había definido como un tipo único de linfoma del intestino delgado, pero en 2008, la Organización Mundial de la Salud (OMS) dividió la enfermedad en dos subtipos: 1) EATL tipo I, que ocurre en personas con enfermedad celíaca, un trastorno inmunitario crónico que causa respuestas inflamatorias al gluten dietético principalmente en los tramos superiores (es decir, yeyuno y duodeno ) del intestino delgado; y 2)EATL tipo II, un trastorno similar al EATL tipo I que ocurre sin enfermedad celíaca. Si bien los EATL tipo I y II comparten muchas características similares, los estudios posteriores a 2008 encontraron algunas diferencias significativas entre los dos tipos. En 2016, la OMS redefinió las dos enfermedades como entidades separadas, manteniendo el término linfoma de células T asociado a enteropatía para el linfoma asociado a la enfermedad celíaca y denominando enfermedad de tipo 2 como linfoma de células T intestinales epiteliotrópico monomórfico (MEITL). [3] EATL es de cinco a diez veces más común que MEITL. [4] La OMS también definió un tercer tipo de linfoma intestinal de células T que no puede clasificarse como EATL o MEITL como linfoma periférico de células T no especificado (ITCL-NOS). [5]
La EATL surge de la transformación maligna de los linfocitos intraepiteliales del intestino delgado (IEL). Las IEL son un grupo heterogéneo de linfocitos principalmente de células T que residen en los tejidos epiteliales que interactúan con el medio ambiente, como la mucosa de los bronquios , el tracto reproductivo y el tracto gastrointestinal . [6] En estos sitios, los IEL están expuestos y regulan las respuestas inmunitarias a antígenos dietéticos y no dietéticos , organismos patógenos y no patógenos y tejidos propios lesionados. [7] Las LIE del tracto gastrointestinal aparecen en el epiteliodel intestino delgado, colon, estómago y esófago, que residen entre las células epiteliales que recubren los lúmenes de estos órganos . [7] Estos IEL a menudo exhiben marcadores de activación de células T citotóxicas y asesinas naturales , [6] contienen varios agentes tóxicos (p. ej ., perforina , granzima ) y, por lo tanto, son capaces, si se activan, de causar lesiones tisulares graves. [4] Con la enfermedad celíaca, la IEL reacciona a las glutelinasen el gluten de la dieta aumentando su número, volviéndose patológicamente activos, produciendo una inflamación crónica que lesiona las células intestinales, interfiriendo con la absorción de nutrientes y creando un ambiente propicio para su transformación maligna en EATL. [1]
El tratamiento óptimo de la EATL ha utilizado regímenes que consisten en quimioterapia intensiva , trasplante de células madre hematopoyéticas y, en casos con enfermedad intestinal voluminosa, obstructiva y/o perforada, intervención quirúrgica. [3] La enfermedad tiene una tasa de supervivencia general a cinco años de solo ~20%. [8] Sin embargo, estudios recientes centrados en la IEL maligna en EATL han mejorado la comprensión de la enfermedad y han sugerido nuevas estrategias basadas en quimioterapia y nuevos objetivos moleculares que podrían atacarse terapéuticamente para mejorar el pronóstico de la enfermedad. [7]