La deficiencia de lipoproteína lipasa es un trastorno genético en el que una persona tiene un gen defectuoso para la lipoproteína lipasa , que conduce a niveles muy altos de triglicéridos , lo que a su vez causa dolor de estómago y depósitos de grasa debajo de la piel, y que puede conducir a problemas con el páncreas y hígado , que a su vez puede provocar diabetes . El trastorno solo ocurre si un niño adquiere el gen defectuoso de ambos padres (es autosómico recesivo ). Se maneja restringiendo la grasa en la dieta a menos de 20 g / día. [7]
Deficiencia de lipoproteína lipasa | |
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Otros nombres | LPLD; síndrome de quilomicronemia familiar, [1] quilomicronemia, [2] : 533 síndrome de quilomicronemia, [3] hiperquilomicronemia familiar, síndrome de hiperquilomicronemia familiar, [4] hiperlipoproteinemia tipo Ia. [5] , hiperlipoproteinemia tipo I [6] |
La deficiencia de lipoproteína lipasa se hereda de manera autosómica recesiva | |
Especialidad | Endocrinología |
Causas | Genético |
Signos y síntomas
La enfermedad a menudo se presenta en la infancia con dolor tipo cólico, retraso del crecimiento y otros síntomas y signos del síndrome de quilomicronemia. En las mujeres, el uso de estrógenos o el primer embarazo también son factores desencadenantes bien conocidos para la manifestación inicial de LPLD. En todas las edades, la manifestación clínica más común es el dolor abdominal recurrente y la pancreatitis aguda . El dolor puede ser epigástrico, con irradiación a la espalda, o puede ser difuso, con apariencia de abdomen agudo emergente . Otros síntomas típicos son xantomas eruptivos (en aproximadamente el 50% de los pacientes), lipemia retinal y hepatoesplenomegalia. [ cita requerida ]
Complicaciones
Los pacientes con LPLD tienen un alto riesgo de pancreatitis aguda, que puede poner en peligro la vida y provocar insuficiencia pancreática crónica y diabetes .
Diagnóstico
Las pruebas de laboratorio muestran una acumulación masiva de quilomicrones en el plasma y la correspondiente hipertrigliceridemia grave . Normalmente, el plasma en una muestra de sangre en ayunas parece cremoso (lactescencia del plasma). [ cita médica necesaria ]
La deficiencia familiar de LPL debe considerarse en cualquier persona con hipertrigliceridemia grave y síndrome de quilomicronemia. La ausencia de causas secundarias de hipertrigliceridemia grave (como, por ejemplo, diabetes, alcohol, estrógenos , glucocorticoides , terapia con antidepresivos o isotretinoína , ciertos agentes antihipertensivos y trastornos paraproteinémicos) aumenta la posibilidad de deficiencia de LPL. En este caso además de LPL también otros mutaciones de pérdida de función en los genes que regulan el catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (como por ejemplo Apo C2 , ApoA5 , LMF-1, GPIHBP-1 y GPD1) también deben ser considerados
El diagnóstico de deficiencia familiar de lipoproteína lipasa se confirma finalmente mediante la detección de variantes de genes patógenos homocigotos o heterocigotos compuestos en LPL con actividad enzimática de lipoproteína lipasa baja o ausente.
Medidas de lípidos
· Plasma lechoso, lipémico que revela hiperquilomicronemia severa; [ cita requerida ]
· Triglicéridos plasmáticos en ayunas muy elevados (> 2000 mg / dL); [ cita requerida ]
Enzima LPL
· Actividad de LPL baja o ausente en plasma postheparina ;
· Nivel de masa de LPL reducido o ausente en plasma post-heparina;
Pruebas genéticas moleculares El gen LPL está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 8 en la posición 22. Hasta ahora, se ha encontrado que más de 220 mutaciones en el gen LPL causan deficiencia familiar de lipoproteína lipasa.
Tratamiento
El tratamiento de la LPLD tiene dos objetivos diferentes: prevención inmediata de ataques de pancreatitis y reducción a largo plazo del riesgo de enfermedad cardiovascular. El tratamiento se basa principalmente en terapia nutricional médica para mantener la concentración plasmática de triglicéridos por debajo de 11,3 mmol / L (1000 mg / dL). El mantenimiento de los niveles de triglicéridos por debajo de 22,6 mmol / L (2000 mg / dL) previene en general el dolor abdominal recurrente.
Dieta estricta baja en grasas y evitación de carbohidratos simples
La restricción de la grasa de la dieta a no más de 20 g / día o al 15% de la ingesta total de energía suele ser suficiente para reducir la concentración plasmática de triglicéridos, aunque muchos pacientes informan que para estar libres de síntomas es óptimo un límite de menos de 10 g / día. También deben evitarse los carbohidratos simples. Los triglicéridos de cadena media se pueden utilizar para cocinar, porque se absorben en la vena porta sin incorporarse a los quilomicrones. Las vitaminas liposolubles A , D , E y K y los minerales deben complementarse en pacientes con pancreatitis recurrente, ya que a menudo tienen deficiencias como resultado de la malabsorción de grasas. Sin embargo, el enfoque de la dieta es difícil de mantener para muchos de los pacientes.
Fármacos hipolipemiantes
Se pueden usar agentes reductores de lípidos como fibratos y ácidos grasos omega-3 para reducir los niveles de TG en LPLD; sin embargo, estos fármacos no suelen ser lo suficientemente eficaces para alcanzar los objetivos del tratamiento en pacientes con LPLD. Se deben considerar las estatinas para reducir el colesterol no HDL elevado . Las medidas adicionales son evitar los agentes que se sabe que aumentan los niveles de triglicéridos endógenos, tales como alcohol, estrógenos, diuréticos , isotretinoína, antidepresivos (por ejemplo, sertralina) y agentes bloqueadores b-adrenérgicos .
Terapia de genes
En 2012, la Comisión Europea aprobó el alipogén tiparvovec (Glybera), una terapia génica para adultos diagnosticados con LPLD familiar (confirmado por pruebas genéticas) y que sufren de ataques de pancreatitis graves o múltiples a pesar de las restricciones de grasas en la dieta. Fue la primera terapia génica en recibir autorización de comercialización en Europa; tenía un precio de alrededor de $ 1 millón por tratamiento y, en 2016, solo una persona había sido tratada con él comercialmente. [8] Un total de 31 pacientes fueron tratados con Glybera, la mayoría de forma gratuita en ensayos clínicos antes de que el medicamento fuera retirado del mercado. [9]
Incidencia
El trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 1.000.000 de personas; [10] sin embargo, los datos epidemiológicos son limitados y existen diferencias regionales debido al efecto cofundador (por ejemplo, en Canadá) o los matrimonios mixtos.
Ver también
- Hiperlipoproteinemia primaria
- Deficiencia familiar de apoproteína CII
- Lista de afecciones cutáneas
Referencias
- ^ Santamarina-Fojo, S (1998). "Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa". Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551–567. doi : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70025-6 . PMID 9785052 .
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC 62736861 .
- ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby . ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895 .
- ^ Santamarina-Fojo, S; Brewer HB, Jr (20 de febrero de 1991). "El síndrome de hiperquilomicronemia familiar. Nuevos conocimientos sobre defectos genéticos subyacentes". JAMA . 265 (7): 904–8. PMID 1992190 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): HIPERLIPOPROTEINEMIA, TIPO I - 238600 , actualizado 18/03/2004. A octubre de 2012, la mención del tipo Ia ya no aparece en el registro OMIM.
- ^ "Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 17 de abril de 2019 .
- ^ Burnett, John R .; Hooper, Amanda J .; Hegele, Robert A. (22 de junio de 2017). "Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa" . En Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; et al. (eds.). GeneReviews . Seattle: Universidad de Washington. PMID 20301485 .
- ^ Regalado, Antonio (4 de mayo de 2016). "La medicina más cara del mundo es un fracaso" . Revisión de tecnología del MIT .
- ^ Crowe, Kelly (17 de noviembre de 2018). "La droga del millón de dólares" . CBCNews . CBC (Corporación Canadiense de Radiodifusión) . Consultado el 17 de noviembre de 2018 .
Cómo un avance médico canadiense que tardó 30 años en producirse se convirtió en el medicamento más caro del mundo y luego desapareció rápidamente
- ^ Consejo Editorial de ADAM (29 de mayo de 2011). Dugdale, III, David C .; Zieve, David (eds.). Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa . Enciclopedia médica ADAM . Centro Nacional de Información Biotecnológica (publicado el 29 de mayo de 2011) . Consultado el 15 de octubre de 2012 .
Otras lecturas
- Gaudet, D; de Wal, J; Tremblay, K; Déry, S; van Deventer, S; Freidig, A; Brisson, D; Méthot, J (junio de 2010). "Revisión del desarrollo clínico de la terapia génica alipogén tiparvovec para la deficiencia de lipoproteína lipasa". Aterosclerosis. Suplementos . 11 (1): 55–60. doi : 10.1016 / j.atherosclerosissup.2010.03.004 . PMID 20427244 .
- "Gen LPL" . NIH Genetics Home Reference. Febrero de 2015.
- Hegele, RA; et al. (Agosto de 2014). "La naturaleza poligénica de la hipertrigliceridemia: implicaciones para la definición, diagnóstico y manejo" . La lanceta. Diabetes y endocrinología . 2 (8): 655–66. doi : 10.1016 / S2213-8587 (13) 70191-8 . PMC 4201123 . PMID 24731657 .
enlaces externos
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